UE 3 – Biochimie clinique, Nutrition, Métabolisme Lambert

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UE 3 – Biochimie clinique, Nutrition, Métabolisme
Lambert
Date : 19/09/16 Plage horaire : 8H30-12H
Promo : DFGSM3 Enseignant : Dr. Lambert
Ronéistes :
Farah AHMADALLI
Léa DER KASBARIAN
Emile BARRUOL
Nina BENAVENTE
Métabolisme des lipides et des lipoprotéines Partie 1
I. Classification simplifiée [Début de la ronéo]
1. Acides gras
2. Stérols
II. Digestion et absorption des lipides alimentaires
1. Lipase pancréatique et Orlistat
2. Transporteurs membranaires
3. Les stérols végétaux
III. Métabolisme
1. Hydrolyse
2. Biosynthèse des AG
IV. Apport nutritionnel conseillé [Fin de la ronéo]
V. Les lipoprotéines
1. Structure des lipoprotéines
2. Classification
3. L’apoprotéine ApoB
4. Absorption et transport des lipides alimentaires : voie exogène
5. Pathologies liées aux chylomicrons
6. Transport des lipides du foie vers les tissus périphériques : voie
endogène
7. Transport inverse du cholestérol (HDL)
But du cours : Aller à l’essentiel ! Il ne va pas nous demander quelque chose "qu'on peut trouver en 2 secondes
sur internet", comme le nom précis d'une enzyme etc. . Il pointe ce qui est important de savoir pour l'ECN.
A notre niveau, il faut être capable de différencier ce qui est très important, ce qui l'est moins, et ce qui est
anecdotique.

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Question : Qu’est-ce qu’un lipide ?
Réponse des étudiants : une longue chaîne carbonée, un substrat énergétique,
Réponse du prof : Chez les végétaux, la forme de réserve d’énergie c’est les glucides : un végétal stocke de
l’amidon. Nous quand on stocke de l’énergie on stocke de la graisse.
Classification : 5 éléments à retenir
La Base : un Acide Gras (AG) : longue chaine carbonée + COOH
Phospholipide : 2 AG
Triglycérides : 3AG
Cholestérol (27 carbones) stocké sous forme d’ester de cholestérol (cholestérol estérifié avec un AG)
I. Classification simplifiée
1. Acides gras
Voilà comment on note en biochimie (à la façon de M. Lambert) un acide gras (AG), un phospholipide (PL)
ou un triglycéride (TG) :
Un acide gras, avec le cercle pour la tête polaire (la fonction -COOH), et la chaîne
carbonée. C'est une molécule amphiphile.
Un phospholipide, avec une tête polaire et 2 chaînes carbonées, constituant essentiel
des membranes biologiques. Molécule amphiphile.
Un triglycéride, 3 chaînes carbonées reliées par un pont glycérol. C'est la forme de
stockage des graisses (de réserve d'énergie) dans l'organisme humain, et c'est une
molécule hydrophobe.
Ces lipides sont des lipides simples.
Saturation/Instauration
Les lipides peuvent être saturés (pas de double liaison) ou insaturés (avec des doubles liaisons : mono ou
polyinsaturés) : dans ce dernier cas, on aura des doubles liaisons au lieu de liaisons simples. Un acide sans
double liaison est appelé "saturé", et un AG avec une ou des doubles liaisons et dit "insaturé".
(Aparté : Il prend l’exemple d’un Homme de 20 ans de taille moyenne de 70kilos, il a entre 10 et 15 kilos de
graisse dont environ 200g de cholestérol°
Ces lipides ont donc un rôle de stockage de l’énergie dans le tissu adipeux (contrairement au cholestérol).
L’autre forme de stockage de l’énergie est le glycogène (environ 1kg de glycogène dans le foie+++)
L’homme ne sait pas désaturer un AG après le 9e Carbone (il nous manque des enzymes). En effet les
animaux ne possèdent pas de désaturase capable d'insérer une double liaison après le 9e carbone.

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Or on a besoin de certains Acides Gras qui sont polyinsaturés après le 9e Carbone. Ces AG doivent
donc être amenés par l’alimentation. Ces AG sont dits essentiels pour l'Homme : ce sont l'acide
linoléique (C18:2 9,12, aussi appelé oméga 6) et l'acide alpha-linolénique (C18:3 9, 12, 15, aussi appelé
oméga 3). Les AG insaturés à longue chaîne sont donc essentiels.
Remarque : selon le prof,
connaître l'endroit des doubles
liaisons n'a aucun intérêt clinique.
Rappel : Un nutriment essentiel est un nutriment indispensable à la survie de l’organisme à long terme mais
celui-ci étant incapable de les synthétiser, ils doivent être apportés par l’alimentation. Dans les nutriments
essentiels on trouve : aucun glucide, 2 AG, 9 AA, toutes les vitamines et tous les minéraux. Ainsi que le
premier élément essentiel : l’eau
Question : L’acide arachidonique est-il essentiel ?
Réponse : Il est conditionnellement essentiel c'est-à-dire qu’on arrive à le synthétiser à partir des 2 autres
AG essentiels mais souvent de façon insuffisante. Il est essentiel pour les prématurés, les nouveaux nés, la
femme enceinte et certaines pathologies (grands brulés)

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2. Stérols
Le cholestérol est un hétérocycle à 27 carbones.
Ici le cholestérol estérifié est lié à un AG polyinsaturé.
On les notera comme suit :
Le cholestérol libre (C) avec un groupement -OH et une longue chaîne
hétérocyclaire. C'est une molécule amphiphile.
Le cholestérol estérifié (CE), avec un acide gras qui s'estérifie avec la fonction
alcool. C'est une molécule hydrophobe.
La majorité du cholestérol dans l'organisme est sous forme estérifiée. Tout le cholestérol nécessaire est
fabriqué par l'organisme, ce n'est pas un nutriment essentiel. En comparaison, on peut stocker 5kg de graisses,
voire beaucoup plus, mais on ne stocke que 100 à 200g de cholestérol. C'est donc un lipide mineur par la
quantité dans l'organisme, mais majeur par les conséquences cardiovasculaires qu'entraîne une
hypercholestérolémie.
Une grosse différence entre ces différentes classes de lipide est leur polarité : les AG et PL ont une partie
polaire et sont donc amphiphiles alors que les TG et le Cholestérol sont complètement hydrophobes.
Les TG ont donc une capacité différente par rapport aux protéines et glucides dans la digestion.
Rôle des lipides :
- stockage énergétique
Comparaison réserves énergétiques glucides/lipides
En situation physiologique, on a dans notre sang un peu plus d'1g/L de glucides, donc 5g dans l'organisme,
ce qui équivaut à un morceau de sucre. La glycémie est parfaitement régulée quand l'insuline et le glucagon
fonctionnent. Cette réserve énergétique nous permet d'assurer nos fonctions physiologiques pendant 20
secondes seulement.
Les glucides sont stockés sous forme de glycogène dans les muscles et le foie, ce qui représente quelques
centaines de grammes, jamais plus d'1 kilo. Sur ces réserves de sucre, on va tenir quelques heures selon le
stock de glycogène (chez les sportifs d'endurance, on essaie de garnir ces stocks car c'est là-dedans qu'ils
vont puiser).
Mais les graisses constituent la majorité de nos réserves énergétiques. Chez un homme de 70 kg, on compte
en moyenne 10-15 kg de graisses (mais on peut en stocker bien davantage). Ces réserves énergétiques
permettent de tenir des semaines.
On a ici deux images d'un foie, à gauche des granules de
glycogène et à droite des gouttelettes lipidiques (en rouge à
cause de l'huile rouge employée). En regardant l’échelle,
on se rend compte de la différence de taille des formes de
stockage et de l'importance des stocks; les gouttelettes
lipidiques sont beaucoup plus grosses (pas besoin du
microscope électronique) et représentent la majorité des
réserves énergétiques.

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Dans ces gouttelettes lipidiques, on trouve des
TG (ci-contre : leur structure).
On stocke du gras dans nos adipocytes sous
forme de TG, on les hydrolyse sous l'action du
glucagon, ce qui libère des AG. Ceux-ci passent
dans le plasma et vont dans le foie ou du muscle
s'oxyder et permettre la production d’ATP.
Un homme-type de 70kg fabrique 85kg d’ATP/jour. Cet ATP est produit au niveau du cycle de Krebs dans
la mitochondrie, et on part soit des glucides (glucose → pyruvate → acétyl-CoA), soit d'acides gras et on
arrive aussi à l’acétyl-CoA.
- Structural : les bicouches lipidiques, structure des cellules et des tissus
- Signalisation (signaux moléculaires) : Les stérols donnent naissance aux hormones stéroïdiennes donc
hormonal et à l’acide biliaire dans la digestion ; L’acide arachidonique pour les prostaglandines.
II. Digestion et absorption des lipides alimentaires
Rappel énergétique : - les lipides = 9cal/g
- Les glucides et les protéines = 4cal/g.
Le gras alimentaire c’est principalement des TG : l’huile = 100% de TG ; le beurre = 80% de TG ; le gras
dans la viande etc. Les TG sont accompagnés d’un peu de PL, CE, et AG libres ainsi que des vitamines
liposolubles : A, D, E, K. (Les autres vitamines : B, C sont hydrosolubles). On a 13 vitamines en tout
Meilleur sucre lent : pâtes pas trop cuites (ce que mangent les marathoniens avant de courir).
Sucres rapides : riz blanc bien cuit, pain blanc par rapport au pain complet, sucreries, sodas, tout ce qui a
un goût sucré
Question du prof : Le lait contient-il du sucre ? Oui, du lactose. Dans les produits laitiers, il y a du sucre en
plus, c'est moins bon. Dans le lait entier on a plus de gras que dans le demi-écrémé, et notamment des graisses
saturées.
1. Lipase pancréatique et Orlistat
La digestion des lipides commence très légèrement dans la bouche, elle est très modeste : une lipase salivaire
va digérer quelques TG (anecdotique), essentiellement les AG à chaîne courte (< à 14C). On consomme très
peu d’AG à chaîne courte (ils sont très odorants). Les AG à chaîne courte sont surtout présents dans le lait
des nourrissons. Ils ont toutefois un intérêt thérapeutique pour les personnes qui ne digèrent pas les AG à
longue chaîne. Ceux-ci seront absorbés directement dans la circulation veineuse gastrique, ce qui permet
d'épargner le pancréas du nouveau-né qui n'est pas encore entièrement fonctionnel (il n'aura pas besoin de
synthétiser des enzymes pour digérer ces AG).
Si ce n’est ces AG particuliers : tout le reste sera absorbé dans l’intestin grêle.
Les sucs digestifs sortent du pancréas exocrine. Masse totale du pancréas endocrine (cellules B+++ =
quelques grammes). La vésicule biliaire est un stock de bile. Une enzyme qui digère un lipide est une lipase.
La principale zone de digestion des lipides est le duodénum.