Traité de Médecine Cardiovasculaire du Sujet Agé (coordonnateurs Pr P. Assayag , Pr J Belmin et coll.) Flammarion, 2007 D.I.U. de Maladies Cardiovasculaires du Sujet Agé Paris 11 – Pr P. Assayag, J. Belmin, O. Hanon et al. Vieillissement cardiovasculaire du sujet âgé Patrick Assayag Faculté de Médecine Paris-Sud D.I.U. de Maladies Cardiovasculaires du Sujet Âgé (Paris 11) Traité de Médecine Cardiovasculaire du Sujet Âgé (Flammarion 2007) Un (pseudo) paradoxe La mortalité des affections cardiovasculaires décroît régulièrement (infarctus, HTA, insuffisance cardiaque systolique …) La fonction du cœur âgé paraît conservée aux examens simples (FEVG, débit cardiaque) Et pourtant la morbimortalité des affections CV reste beaucoup plus lourde chez le sujet âgé, même lorsqu'il est bien traité Declin de la mortalité liée à la maladie coronaire: Etats Unis, 1972 - 1994 Réduction de mortalité 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 1970 - 53% ! 1974 1978 1982 1986 1990 1994 Année Mais gravité persistante le sujet âgé (et chez le diabétique) La mortalité de l’infarctus revascularisé (thrombolysé) augmente fortement avec l’âge % 35 30 % 30 25 >75 >75ans: ans:Mortalité Mortalitédu dujeune jeunexx66!! 20 22àà33fois foiscelle celledu du65-75 65-75ans ans 20 15 9 10 5 Insuffisance Insuffisancecardiaque cardiaquexx2.5 2.5 3 0 <65 65-75 75-85 >85 ans Mortalité à 30 jours White HD et al. GUSTO-1, Circulation 1996;94:1807 Age et Mortalité de l’insuffisance cardiaque DIG Study – 7800 patients suivis 37 mois IC systolique Mortalité <50 ans 23% 70-79 40% >80 ans 50% à 3 ans survie Registre IN-CHF (IC systoliques et diastoliques) Mortalité à 1 an < 70 ans: 12% > 70 ans: 22% Âge facteur indépendant Rich et al. JACC 2001;38:806-13 L'âge est un facteur de mortalité Sujet âgé : Fonction cardiaque au repos "normale" - Le débit cardiaque est conservé en l'absence de pathologie associée (Etude BALTIMORE), - la FEVG est normale - masse myocardique # normale en l'absence d'HTA, mais Hypertrophie myocardique fréquente, corrélée à l'existence d'une HTA - Vitesse de remplissage ventriculaire diminuée (-35 %) - Capacité d'effort diminuée Adaptation à l'Effort (sujet jeune) - Tachycardie - du volume d'éjection, de la FE . volume télédiastolique inchangé . volume télésystolique diminué - Vitesse de remplissage diastolique Effort (sujet âgé) - Maintien du volume d'éjection grâce à une augmentation du VTD , mais: - Réserve chronotrope diminuée - Vitesse de remplissage altérée ; contribution atriale prédominante (Pb en cas de fibrillation auriculaire) - Réponse β adrénergique diminuée - La pression capillaire peut être élevée - Diminution de la VO2max avec l ’âge Capacité d ’effort diminuée Théorie historique: le cœur âgé a une fonction normale, et s'adapte à l'augmentation d'impédance aortique liée au vieillissement artériel (rigidité artérielle) Vieillissement artériel • Epaississement de la paroi. • Fragmentation des fibres élastiques. • Accumulation de collagène. • Altération de la vasomotricité. • Lésions d'athérome. RIGIDITE ARTERIELLE Principale anomalie visible: Une rigidité artérielle Review: O'Rourke MF. J Am Coll Cardiol 2007;50:1-13 Fonction d'amortissement des gros vaisseaux et âge Aorte Sujet âgé Systole Ejection VG Diastole Pas d‘éjection x rigidité artérielle: HTA systolique Pression artérielle SYST DIAST 25 35 45 55 65 75 > 80 ans Burt VL and al. Hypertension 1995 % 4 2 Fréquence de l'HTA systolique % 3 1 40% des sujets >80 ans ont une HTA: Adaptation myocardique: ⇒ HVG % 5 % 8 , 0 50 60 70 80 ans cœur âgé: s'adapte à une "HTA" : cardiopathie "hypertensive" Fréquence de l'HTA systolique ou S/D Fréquence de l'hypertrophie myocardique VG modifications adaptatives (FEVG normale) Possibilité d'insuffisance cardiaque, malgré une fonction systolique non altérée (altération du remplissage) Données plus récentes: anomalies associées au vieillissement CV Une hémodynamique apparemment préservée… Hémodynamique du rat sénescent PTDVG +dP/dt VG -dP/dt VG 7 7000 7000 120 6 6000 6000 100 5 5000 5000 80 4 4000 4000 3000 3000 2000 2000 60 40 3 2 mm Hg / sec 140 mm Hg mm Hg PAS 20 1 1000 1000 0 0 0 0 4 mois 24 mois Assayag et al. Hypertension 1997 -dP/dt +dP/dt mais une dysfonction contractile latente Fonction myocardique: coeur isolé Tension active 10 p<0.001 +dT/dt 150 p<0.001 8 -dT/dt 125 Débit coronaire 10 p<0.01 100 8 75 6 p<0.05 2 0 50 0 4 mois g/sec 4 g/sec g/g HW 6 ml/min/g 100 50 25 0 24 mois 4 2 0 (n=22) Assayag et al. Hypertension 1997 Et une altération nette de la compliance VG Courbes pressions-volumes sur cœur isolé perfusé Kc 4mo 53 ± 2 24mo 78 ± 2* 28mo 100 ± 3*+ Et anomalies du flux mitral à l'échocardiogramme Rozenberg S. et al. Exp Gerontol. 2006;41:289-95 De la Fibrose cardiaque rat adulte Rouge Sirius rat sénescent Collagène x 5 Maillage du collagène x 5 Besse, et al. Am J Physiol 1994 De la Perte myocytaire • 40 millions / an • Hypertrophie des myocytes restants Cardiomyopathy of the aging human. Olivetti et Capasso, Circ. Research. 1991 nécrose cellulaire, remplacée par fibrose, dépots amyloïdes (peu d'apoptose) Vieillissement du nœud sinusal Dysfonctions sinusales, bradycardies, maladie rythmique de l'oeillette diminution des β-récepteurs ↓ Réserve chronotrope Amylose cardiaque < 1 % chez les 60 - 80 ans 6 % chez les 80 -90 ans 16 % chez les > 90 ans Amylose du sujet âgé : lésions moins importantes, meilleur pronostic que chez les jeunes. Infiltration amyloïde des oreillettes puis ventricules et valves Symptomato proportionnelle à l’extension des lésions Une altération de l’homéostasie calcique myocytaire Effets du vieillissement sur le contenu en protéines membranaires de l'homéostasie calcique NCx SERCA2 RyR2 p<0.05 score densitométrique 0,4 p<0.05 0,4 0,4 0,3 0,3 0,3 0,2 0,2 0,2 0,1 0,1 0,1 0 0 0 4 mois p<0.05 24 mois Assayag et al. Cardiovasc Res 1998 des anomalies de la circulation coronaire • Altérations de la microcirculation coronaire et anomalies de la vasoréactivité • Sténoses coronaires plus fréquentes et plus diffuses Circulation coronaire • densité capillaire diminuée • épaississement de la paroi artérielle • diminution de la réserve coronaire (Czernin) • altération de la réactivité (Egashira) • sensibilité à l'ischémie CORONAROGRAPHIE Résultats La majorité des sujets > 80 ans a une ou plusieurs sténoses coronaires Syndrômes coronariens > 8O ans: - Tritronculaires 57 % (vs 43% chez les 70-79 ans) - Tronc coronaire gauche : 16 % (vs 6 %) Halon. JACC 2004 et une vulnérabilité cardiaque documentée: mauvaise adaptation à l'HTA, à l’ischémie Vulnérabilité à l’ischémie-reperfusion: accumulation de calcium Récupération post-ischémique % valeur basale [Ca2+]ic (nM) ischémie reperfusion pHi pHi pendant pendantl’ischémie: l’ischémie: pas pasde dedifférence différence PSVG dP/dt Ataka. Circulation 1992;86(supl II):II-371 Altération de la Force lors d'une ischémie "modérée" % de la valeur basale Rat jeune 100 % 30% Qc 80 60 Rat sénescent 40 30% Qc † 20 † † † 0 T0 5 15 30 60 † 120 † 180 minutes Assayag P et coll. Cardiovasc Res 1998 ;38:169-180 Vasoconstriction coronaire plus sévère au cours de l'ischémie % de la valeur Q coronaire réduit à 15% de sa valeur initiale initiale 1500 † RAT AGE 24 mois † † 1000 † RAT JEUNE 4 mois 500 100 0 T0 5 15 30 † p<0.05 24 mois vs 4 mois 60 120 minutes Assayag P et coll. Cardiovasc Res 1998 ;38:169-180 Vulnérabilité du cœur âgé à l’ischémie totale-reperfusion Surcharge calcique accrue au cours de l’ischémie (Ataka et coll., 1992) et intolérance au calcium (Hano et coll., 1995) Vasoconstriction coronaire majeure à la reperfusion (Abete et coll., 1995; Amrani et coll., 1996; Goodwin et coll., 1999) Mauvaise récupération fonctionnelle post-ischémique (Snoeckx et coll., 1993; Abete et coll., 1996; Tani et coll., 1999) Diminution des systèmes anti-oxydants (Cao et coll., 1996; Xia et coll., 1997) et augmentation de la sensibilité à un stress oxydatif (Abete et coll., 1999) Vieillissement cardiovasculaire rigidité artérielle (HTA systolique) Altérations myocardiques • Hypertrophie myocardique (adaptation à l'HTA) • Fibrose myocardique, perte de myocytes, altérations de l'homéostasie calcique Fréquence des lésions coronaires athéromateuses (ischémie , infarctus) Vulnérabilité cardiaque, Gravité des accidents CV fréquence et gravité de l'insuffisance cardiaque, même sur fonction systolique paraissant "préservée" Mme G. • 78 ans, HTA ancienne traitée • Hypertrophie VG nette •Fonction systolique du VG normale: FEVG 75 % • dyspnée aigue lors d’une bronchite, avec orthopnée, crépitants des bases, tableau évocateur d'OAP associé •BNP 1200 pg/ml Mme G. 78 ans HTA, HVG, FEVG: 75% OAP lors d’une bronchite - BNP 1200 pg/mL Flux Mitral restrictif : Pcap élevée. PAPs 65 mmHg IT Sujets âgés: HTA systolique et HVG fréquentes Risque d'IC diastolique élevé, notamment en cas de poussée d'HTA, d'infection pulmonaire Echocardiographie et vieillissement cardiaque Echo (1): modifications anatomiques et fonctionnelles Modifications valvulaires : • calcifications mitrales, aortiques, • Retrécissement valvulaire aortique Dilatation des oreillettes, de l'aorte Hypertension artérielle pulmonaire modérée (fonction resp.) Age et pression artérielle pulmonaire 47 patients > 90 ans avec écho normale PAPs (par l'IT): 31 ± 6 mm Hg IC 5-95 %: 23-40 mm Hg Dokainish H. J Am Soc Echocardiogr 2003;16:664-9 Echo (2): masse myocardique, fonction VG systolique et diastolique Augmentation modérée de la masse myocardique (1g/an de 30 à 90 ans), des épaisseurs pariétales (dans les limites de la normale) Mais fréquence de l ’HVG (20%), probablement liée à la prévalence de l ’HTA systolique Fonction systolique VG conservée au repos Mais anomalies de la relaxation et du remplissage VG (ralentis) Age and mitral flow E A n= 280 healthy subjects (20-80 y) E/A Type I mitral flow Mantero et al JASE 98;11:280-8 Flux mitral normal Flux mitral type I "anomalie de relaxation" Flux mitral type III "restrictif" A E E A E A E A E A TDM E/A > 1 TDM allongé E/A < 1 Hors insuffisance cardiaque congestive… TDM raccourci E/A > 2 L'HVG, les modifications du flux mitral et du BNP au cours du vieillissement sont-elles associées à un risque de survenue d'insuffisance cardiaque congestive ? Predictive value of LVH and diastolic function for CHF in the elderly Cardiovascular Health Study 2671 patients > 65 years free of CAD, CHF, AF normal LVEF (96%) Follow-up 5 years: 7% CHF Aurigemma GP JACC 2001;37:1042 Anomalie de E/A mitral prédictive de mortalité chez les sujets de 45-75 ans Strong Heart Study, 3008 sujets 45-75 ans suivis 3 ans 16% ont E/A<0.6 et 3% ont E/A>1.5 E/A (à l’anneau) >1.5 : RR de mortalité (x 2) indépendant <0.6: RR de mortalité (x2) non indépendant (âge, HVG) 7 6 5 E/A<0.6 E/A Nl E/A>1.5 4 3 2 1 0 Cardiac Mortalité CV BNP, âge et risque d'insuffisance cardiaque BNP plus élevé après 75 ans: "normale" < 100-200 pg/ml (femme) BNP de base haut : risque de survenue d'insuffisance cardiaque à long terme plus grand (Framingham) Cœur sénescent: une fonction normale ? Anatomie et fonction Echo Hémodynamique de repos peu modifiée FEVG normale certes Hypertrophie myocardique fibrose myocardique Fréquence de l'HVG Flux mitral type I (hors poussée d'IC congestive…) Anomalies de la compliance VG et du remplissage PAPs élevée Animal: diminution de la contractilité intrinsèque Vp diminuée Fréquence de l'IC-FSP Ea diminuée BNP modérément augmenté = Dysfonction latente – vulnérabilité à l'HTA, à l'ischémie, à la pneumopathie… Peut-on prévenir /atténuer cette vulnérabilité ? Oui, en traitant bien nos patients âgés. Actions thérapeutiques et préventives From bench to bedside Effet de l'âge sur le contenu en protéines membranaires des mouvements du calcium du myocyte - Altération de la relaxation - Vulnerabilité à l'ischémie Ca-ATPase du R.S. ↓ densitométric score 0,4 p<0.05 [Ca2+]ic 0,3 0,2 Ataka 0,1 ischemie reperfusion 0 Rat adulte Rat sénescent Assayag et al. Cardiovasc Res 1998 Le transfert de gènes de la CaATPase du R.S. dans le myocarde sénescent restaure une relaxation normale Schmidt. Circ 2000 Efficacité des traitements chez les sujets IC > 80 ans Sin D, Am J Med; 2002;113:650-656 Béta-Bloquants IEC Progrès dans la survie de l'IC systolique Stagnation de la survie de l'IC- FSP IC systolique Amélioration entre 1990 et 2000 IC –fonction systolique préservée Staganation entre 1990 et 2000 Owan et al. N.Engl.J. Med 2006;355:251-9 Surtout prévenir les facteurs de décompensation cardiaque ("stress "myocardiques surajoutés) Prévention des accidents ischémiques et hypertensifs: réduction majeure des décompensations cardiaques, des hospitalisations et préservation de l'autonomie de nos vieux parents Traitement correct de l'HTA des sujets de > 80 ans : HYVET Bénéfice du traitement de l'HTA chez le sujet âgé • Traitement de l'HTA systolique au delà de 60 ans: • Réduction des Accidents Cérebraux de 30 % • Infarctus - 30% • Insuffisance cardiaque - 50% ! • mortalité CV - 20 % • Traitement de l'HTA systolo-diastolique au-delà de 70 a: • Réduction de la mortalité de 40% ! • AVC - 46% ! L'activité physique chez le sujet de plus de 70 ans: L'entrainement améliore le remplissage diastolique du ventricule gauche la marche 2km/j réduit le risque de survenue d'une insuffisance coronaire de 50% Et ça ralentit la perte des télomères ! Hakim et al. Circulation 1999;100:9-13