Glucose
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LE PANCREAS J ANDRE GRAP INSERM ERI 24 2 3 Ilot de Langerhans 4 INSULINE 5 Dans les cellules β des îlots de Langherans Chaîne A clivée par une peptidase Chaîne B Peptide C Préproinsuline 110 AA peptidase Proinsuline 84 AA Chaîne B Chaîne A Peptide C 6 7 GLUCAGON 8 Sécrété par les cellules α du pancréas Préproglucagon (180 AA) Proglucagon (37 AA) Glucagon Stockage : appareil de Golgi Formation de granules Exocytose [glucagon] jeun = 100 pg/mL. 9 • Somatostatine : 14 AA • Inhibe la sécrétion digestive • Gastrine : 17 AA • Digestion des aliments en favorisant sécrétion d’acide chlorhydrique par l’estomac • Peptide pancréatique : 36 AA, linéaire • Pas de rôle exact connu dans la régulation endocrine de la sécrétion pancréatique pendant la digestion. • Il est établit que le glucose a un effet stimulatoire direct sur les cellules qui le sécrète. 10 - Captation de glucose Effets de l’insuline Muscle Captation et utilisation de Glucose Adipocytes Captation et utilisation de Glucose Foie Utilisation de Glucose Les processus métaboliques d’utilisation du glucose sont stimulés 11 - Captation de glucose Dans les muscles et le tissu adipeux, il existe un transport actif du glucose qui dépend de l’insuline. Effets de l’insuline Muscle Captation et utilisation de Glucose Adipocytes Captation et utilisation de Glucose Foie Utilisation de Glucose Les processus métaboliques d’utilisation du glucose sont stimulés 12 SGLT : symport Na+ / Glucose 13 SGLT : symport Na+ / Glucose 14 GLUT : transport facilité de glucose • 12 domaines transmembrannaires – 500 AA • 11 isoformes 15 Transport actif du glucose Protéines membranaires GLUT 16 17 Transport facilité Augmente la vitesse et la sélectivité de transport par rapport à la diffusion simple 18 Principales caractéristiques des transporteurs GLUT (Octobre 2003) GLUT1 Très largement répandu. Particulièrement abondant dans la membrane des hématies. Cellules endothéliales, cellules nerveuses, placenta, tissu adipeux. GLUT2 Prédominant dans la membrane des cellules b des ilôts de Langerhans, cellules sécrétrices d'insuline en réponse à une augmentation de la glycémie. Retrouvé dans la membrane des hépatocytes. GLUT3 Retrouvé principalement dans les neurones cérébraux GLUT4 Retrouvé dans les tissus cibles de l'insuline : muscles squelettiques, muscle cardiaque, adipocytes (tissu adipeux brun et tissu adipeux blanc). GLUT5 Membrane luminale de l'entérocyte (transporteur du fructose). Spermatozoïdes. Muscles squelettiques et adipocytes. Transporteur du fructose réalisant aussi le transport du glucose. GLUT8 Blastocytes, muscles striés squelettiques. Transport du glucose insulino-sensible au niveau des blastocytes. GLUT9 Leucocytes, cellules hépatiques, cellules rénales. GLUT10 Cellules hépatiques, cellules pancréatiques. GLUT11 Muscles striés squelettiques et cardiaques. GLUT12 Muscles striés squelettiques et tissu adipeux. 19 GLUT 4 •Seul transporteur qui répond à l’insuline •Exclu de la membrane cellulaire en absence d’insuline 20 Transport actif du glucose qui dépend de l’insuline Protéines membranaires GLUT 21 - Synthèse du glycogène à partir du glucose 22 - Synthèse du glycogène à partir du glucose FOIE Glucose alimentaire absorbé hépatocytes système porte Foie Insuline glycogène synthétase Glucose glycogène 23 - Synthèse du glycogène à partir du glucose MUSCLES captation du glucose par les muscles muscles Insuline glycogène synthétase Glucose glycogène 24 - Glycolyse Glucose Insuline stimulation Glycolyse Pyruvate Libération d’énergie : ATP 25 - Glycogénolyse Dégradation du glycogène dans le foie et le muscle grâce à l’activation de phosphorylases - insuline Phosphorylase Glucose phosphatase Phosphoglucomutase 26 inhibition Insuline Glycogénolyse stimulation Glycogénogenèse Hyperglycémie Néoglucogenèse Glycolyse Hypoglycémie 27 28 captation glucose glycolyse Synthèse de glycérolphosphate. Insuline pyruvate citrates acétyl-CoA enzymes cycle de Krebs excès de citrates CoA carboxylase citrates d’acide gras 29 - Lipolyse Catécholamines et Glucagon Triglycérides Lipase glycérol acides gras libres L’insuline a un effet puissant antilipolytique. 30 inhibition Insuline Glycogénolyse stimulation Glycogénogenèse Hyperglycémie Lipolyse Lipogenèse Hypoglycémie Néoglucogenèse Glycolyse 31 Effets de l’insuline Muscle Captation et utilisation de Glucose Synthèse nette de glycogène Captation nette d’acides aminés Adipocytes Captation et utilisation de Glucose Synthèse nette de triglycérides Synthèse nette de protéines Foie Utilisation de Glucose Synthèse nette de glycogène Synthèse nette de triglycérides Pas de synthèse de corps cétoniques Les processus métaboliques d’utilisation du glucose sont stimulés 32 L’insuline se fixe sur un récepteur membranaire et diminue l’AMPc. 33 Effets du glucagon Muscle Adipocytes Foie Catabolisme net de glycogène Catabolisme net de protéines Libération nette d’acides aminés Captation et utilisation des d’AG Catabolisme net de triglycérides Et libération de glycérol et d’AG Libération de Glucose Par catabolisme net de glycogène et néoglucogénèse Synthèse et libération des corps cétoniques Mobilisation et épargne du glucose 34 stimulation Glycogénolyse Glycogénogenèse Hyperglycémie Lipolyse Lipogenèse Hypoglycémie Néoglucogenèse Glycolyse Glucagon inhibition 35 - Glycogénolyse extrémités non réductrices (α1 6) GLYCOGENE glycogène phosphorylase glucagon Pi (α1 glucose-1phosphate 6) enzyme débranchante (α1 enzyme débranchante 6) glucose 36 - Glycogénolyse 37 - Gluconéogenèse - Lipolyse Stimulation de la lipase hormonosensible responsable d’une hydrolyse des triglycérides en glycérol et en acides gras. Glucagon Lipase Hormonosensible 39 - Cétogenèse Glucagon Lipase Cétogenèse 40 Effets du glucagon Muscle Adipocytes Foie Catabolisme net de glycogène Catabolisme net de protéines Libération nette d’acides aminés Captation et utilisation des d’AG Catabolisme net de triglycérides Et libération de glycérol et d’AG Libération de Glucose Par catabolisme net de glycogène et néoglucogénèse Synthèse et libération des corps cétoniques Mobilisation et épargne du glucose 41 stimulation Glycogénolyse Glycogénogenèse Hyperglycémie Lipolyse Lipogenèse Hypoglycémie Néoglucogenèse Glycolyse Glucagon inhibition 42 43 Mode d’action du Glucagon 44 45 46 47 48 Ariginine Leucine Lysine Cellules β Insuline [Glucose] sang 49
