11/02/2009 Les antalgiques et anti-inflammatoires 1. Les antalgiques Dr Catherine Eléouet-Da Violante Pharmacien- CHR d’ORléans Les antalgiques Physiologie Les antalgiques de la douleur INFLUX DOULOUREUX Physiologie de la douleur: « soupe inflammatoire » Agrégation plaquettaire Sérotonine Cortex cérébral GATE CONTROLE - Grosses fibres Aα et Aβ = Sensibilité tactile fine + Fibres fines Aδ et C = Message douloureux Moelle épinière + Phospholipides Aδ δ: Douleurs aigues de courte durée (piqûre, pincement) C: Douleurs diffuses chroniques, émotion+++ (Substance P = douleur intense) nocicepteurs Peau, organes viscéraux COX Prostaglandines Nocicepteurs tissu Lésion tissulaire Kallicréine Bradykinine Ions H+ K+ Dégranulation mastocytes Histamine 1 11/02/2009 Classification des antalgiques Antalgiques non morphiniques: Les antalgiques • inhibition cyclo-oxygénases au niveau central et périphérique • D’où inhibition synthèse prostaglandines sensibilisation des fibres nerveuses aux médiateurs de la douleurs – Antalgiques morphiniques: Antalgiques morphiniques: • fixation sur récepteur aux opiacés au niveau central et périphérique Inhibition libération substance P • Différents types de ligands opioïdes: – Agonistes: liaison au récepteur morphiniqueactivation dosedépendante – Agonistes-antagonistes forts: » liaison au récepteur morphiniqueantalgique avec Effet plafond » En présence de morphine, déplace la morphine – Antagonistes: déplace les agoniste des récepteurs – Agonistes: • faibles: dextropropoxyphène, codéine, tramadol • forts: morphine, péthidine, fentanyl, hydromorphone, oxycodone – Agonistes-antagonistes forts: pentazocine, nalbuphine, buprénorphine – Antagonistes: naloxone, naltrexone Mécanisme d’action des antalgiques: – Antalgiques non-morphiniques: – purs: floctafénine, néfopam – anti-pyrétiques: paracétamol, noramidopyrine – anti-pyrétiques AINS: salicylés, dérivés de l’acide propionique (kéto, ibu, fénoprofène, acide méfénamique) Co-antalgiques: Antidépresseurs, anti-convulsivants, tranquilisants, glucocorticoïdes, mélange protoxyde d’azote/oxygène, anesthésiques locaux – Co-antalgiques: • Glucocorticoïdes: douleurs liées à compression tumorale ou œdème inflammatoire • Tranquilisants: action sur composante anxieuse • Antidépresseurs, Anti-épileptiques: : action sur douleurs neurogènes • MEOPA: analgésie + sédation consciente, 3 minutes après inhalation Les antalgiques Les antalgiques Choix antalgique fonction: – types de douleurs: • Par excès de nociception • Neurogène – – – – Intensité de la douleur (cancer+++) Caractère aigu ou chronique Effets indésirables, contre-indication, Risque d’accoutumance Conseils sur le traitement de la douleur: – Prise régulière, pas à la demande – respect: • Posologie, • intervalle de prise – Si réapparition, douleur, prévenir médecin pour réadapter – Éviter automédication (multiplication du niombre de spécialités différentes pour un même principe actifrisque de surdosage – Grossesse et allaitementparacétamol – Prévenir médecin si: gastralgie, selles noires, réaction allerhique – Prise au cours du repas avec un grand verre d’eau 2 11/02/2009 Délai d’action Durée d’action Paracétamol 20-60 min 4-6h Aspirine 30 min 4-6h Néfopam 15-30 min 4-6h Dextropropoxyphène 1-2h 4h Tramadol Inj: qq min PO: 2h 6-8h Codéine 1h 4-6h Buprénorphine subling: 15-45 min Inj: 15-25 min 6-8h Nalbuphine IV: 2-3 min SC-IM: 15-30 min 3-6h Morphine LP 2-3h 12h Morphine libération immédiate 60 min 4h Fentanyl patch 12h 72h Fentanyl sucettes 5 min 2-4h Hydromorphone LP 1-2h 12h Oxycodone LP 2-3h 12h Oxycodone libération immédiate 30-60 min 3-5h Péthidine 20-60 min 3-4h MEOPA 3 min Durée inhalation Antalgiques non morphiniques purs Molécules disponibles: – Néfopam (ACUPAN) 20 mg sol inj – (Floctafénine (IDARAC)très peu utilisé, per os, contre-indiqué avec les béta-bloquants) Mode d’administration: – injection IM ou IV, perfusion – PO sur un sucre Posologie: – 20 mg à répéter SB toutes les 4-6 h – dose max: 120 mg/j Contre-indication: hypersensibilité, épilepsie, glaucome, rétention urinaire, enfant<15 ans Interactions médicamenteuses: anticholinergiques Effets indésirables: sueurs, somnolence, nausées Précautions d’emploi/surveillance du traitement: Les antalgiques Classification douleurs/antalgiques (OMS): – Niveau I: douleurs modérées Antalgiques périphériques: paracétamol, salicylés, AINS, floctafénine, noramidopyrine, néfopam – Niveau II: douleurs moyennes Antalgiques centraux faibles • Morphiniques faibles: codéine, dextropropoxyphnène, tramadol • Morphiniques agonistes-antagonistes: buprénorphine, nalbuphine – Niveau III: douleurs sévères Antalgiques centraux forts: morphine, oxycodone, hydromorphone, fentanyl, Antalgiques non morphiniques anti-pyrétiques – Molécules disponibles: • Noramidopyrine: voie rectale et orale, très peu utilisé car toxicité hémato • paracétamol (=acétaminophène): Doliprane, Efferalgan, Dafalgan,…= antalgique de première intention – Posologie / Mode d’administration: • Minimum 4 h entre chaque prise – Adulte: 500-1000mgx4/j – Enfant: 60 mg/kg/j en 4 prises • Orale: cp, cp eff, gélule, sirop, lyoc • Injectable: Perfalgan – perfusion IV 15 min (pas en IM: très douloureux) – 2 dosages: enfant (500 mg), et adulte (1g) – Solution prête à l’emploi: ne pas diluer ni transvaser – sujet couché lors de l’administration, injection douloureuse, – déconseillé lors grossesse & allaitement 3 11/02/2009 Antalgiques non morphiniques anti-pyrétiques Antalgiques morphiniques – Contre-indication: hypersensibilité, insuffisance hépatique – Interactions médicamenteuses: RAS – Effets indésirables: réactions allergiques (cutanée, hémato) très rare – Surdosage: Mécanisme d’action: – agonistes: • Reproduisent effet morphine, • Faibles: dextropropoxyphène, codéine, tramadol • Forts: morphine, péthidine, fentanyl, hydromorphone, oxycodone – agonistes-antagonistes, agonistes partiels: • Effet plafond • Antagonistes de la morphine si associé • Nalbuphine, buprénorphine • Accumulation métabolite hépatotoxique (normalement inactivé par glutathion réduit) cytolyse hépatique voire nécrose irréversible • Antidote: acétylcystéine (Fluimucil, Mucomyst) IV ou PO fonction dosage paracétamol, et gravité intoxication – antagonistes: • Déplace agoniste de son récepteur • Naloxone, nalorphine – Précautions d’emploi/surveillance du traitement: • cp effervescent: (548 mg de Na/cp ne pas utiliser si restriction sodée) • Ne pas dépasser les posologies voire espacer les prises [8h] si Cl créat<10 ml/min Antalgiques morphiniques Antalgiques morphiniques Effet analgésique Posologie et mode d’administration: – Dextropropoxyphène: Morphine PO (mg/24h) Morphine SC (mg/24h) Morphine IV (mg/24h) Oxycodone PO (mg/24h) Hydro morphone PO (mg/24h) Fentanyl TD (µg/24h) 60 30 20 30 8 25 120 60 40 60 16 50 180 90 60 90 24 75 240 120 80 120 32 100 1 morphine per os=1/2 morphine SC=1/3 morphine IV • Per os • Seul (Antalvic) ou en association (paracétamol-Di-Antalvic, ±caféine-Propofan) • Ne pas dépasser 6 gélules par jour chez l’adulte, ∀ forme – Codéine • Per os • Seul (Néocodion)ou en association (paracétamol, aspirine) • Ne pas dépasser 6 mg/kg/j chez l’enfant>3 ans – Tramadol: TOPALGIC, CONTRAMAL • • • • Per os, IV lente (2-3 minutes) Seul ou en association (paracétamol) Ne pas dépasser 400 mg/j chez l’adulte, Voie injectable: 50-100 mg en IV lente puis SB 50 mg toutes les 10-20 minutes sans dépasser 250 mg la 1ère h puis 600 mg/24h 4 11/02/2009 Antalgiques morphiniques Posologie et mode d’administration: Antalgiques morphiniques – Morphine sulfate (PO), chlorhydrate (buvable, inj-SC,IV) Posologie et mode d’administration: • Hydromorphone, Oxycodone: • Posologie initiale: – Hydromorphone: SOPHIDONE LP, 4-8-16-24 mg – Oxycodone : » Traitement de fond: OXYCONTIN LP 5-10-20-40-80 mg » Inter-dose: OXYNORM 5-10-20 mg – Posologie fonction équivalence analgésique (pas en 1ère intention) – En 2 prises/j espacées de 12 h » 1 mg/kg/j PO en traitement de fond (morphine LP: SKENAN LP, MOSCONTIN LP) » Inter-dose (ACTI-SKENAN, SEVREDOL): 1/6 à 1/10 de la dose totale journalière, à la demande; si>6/J, ré-évaluer le traitement de fond • Skenan: ouverture gélule granules dans aliment ou sonde gastrique (rincer) • Adaptation de posologie fonction EVA. • Pas de posologie maximale: notion de dose maximale tolérée – Fentanyl • patch DUROGESIC 12, 25, 50, 75, 100 µg/h, 1 patch par 72h » Ne pas couper le patch » Changer de site à chaque application: appuyer 30s » Après usage, replier le patchpochette • « sucettes » ACTIQ 200 à 1600 µg » pour douleurs paroxystiques (max 4/24h) » Au contact de la muqueuse buccale;: ne pas croquer » Après usage, sucettes étui Antalgiques morphiniques Posologie et mode d’administration: • Péthidine: – Amp 100 mg – Voie IM: 100 mg/inj, Max 600 mg/j • Buprénorphine: – – – – TEMGESIC (ttt douleur) (SUBUTEX sevrage opiacés) Cp sublingual à 0,2 mg: 1-2 cpx2-3/j À placer sous langue sans croquer, mâcher… Inj (SC, IM, IV) en amp à 0,3 mg: 0,3 mg toutes les 6-8h • Nalbuphine (ex NUBAIN): – IM, SC ou IV – 10-20 mg /3-6h – Surdosage: dépression respiratoire, myosis+++, hypotension, hypothermie, coma – Antidote: naloxone Antalgiques morphiniques Contre-indication: – – – – – Hypersensibilité Insuffisance hépatique Insuffisance rénale Insuffisance respiratoire (tramadol, morphiniques) Morphiniques: • • • • • • syndrome abdominal, traumatismes craniens, épilepsie hypertension intracranienne, intoxication alcoolique, delirium tremens 5 11/02/2009 Antalgiques morphiniques Interactions médicamenteuses: – Alcool – Dépresseurs du SNC (benzodiazépines, antidépresseurs sédatifs, neuroleptiques…): sédation – Autres morphiniques: majoration dépression respiratoire – Antagonistes morphiniques – Naltrexone: effet antalgique – Péthidine -tramadol /IMAO: syndrome sérotoninergique: troubles: psychique (agitation, confusion, hypomanie, éventuellement coma) ; moteur (myoclonies, tremblements, hyperréflexie, rigidité, hyperactivité) ; végétatif (hypo ou hypertension, tachycardie, frissons, hyperthermie, sueurs) ; digestif (diarrhée). – Dextropropoxyphène-tramadol/carbamazépine: Antalgiques morphiniques Effets indésirables: Effets indésirables Prévention constipation Prise régulière laxatif osmotique Dépression respiratoire Pas de posologie trop élevée Nausées, vomissements Anti-émétique (dompéridone, métoclopramide) Rétention urinaire Surveillance diurèse et réduction posologie Hypotension orthostatique Se lever en 2 temps pharmacodépendance Arrêt progressive si tt> 2 semaines sédation Réduction posologie • DEXT/CBZ: surdosage CBZ • TRAM/CBZ: efficacité tramadol Antalgiques morphiniques Précautions d’emploi: – Éviter usage prolongé (dépendance) – Prudence si conduite – Adapter la posologie chez sujet âgé, insuffisance hépatique ou rénale – Tramadol IV; surveillance médicale stricte (hypotension, défaillance respiratoire) – Morphine et dérivés: • Prévenir la constipation par 1 laxatif osmotique • Associer un antispasmodique si coliques hépatiques ou néphrétiques • Grossesse: pas d’utilisation si dilatation>5 cm (dépression respiratoire du NN) • Syndrome de sevrage chez le NN de mère toxicomane: morphine buvable à doses dégressives Antalgiques morphiniques Conseils au patient: – – – – – – Prise régulière+++ Laxatif régulier Uriner toutes les 3-4 h (morphiniques) Se lever en 2 temps (hypotension) conduite, alcool Information entourage: • Mesure et administration des doses • Surveillance: sudation, dépression respiratoire, nausées • appel médecin si inefficace 6 11/02/2009 Co-antalgiques MEOPA: Kalinox, Medimix, Entonox Co-antalgiques MEOPA: – Mélange équimolaire oxygène/protoxyde d’azote – Par voie inhalée (kit spécifique+filtre expirateur) – Propriétés: • • • • Kalinox, Medimix, Entonox – Contre-indication: • • • • • Analgésique en 3 minutes, Sédatif (sédation consciente) Anxiolytique Amnésiant Hypertension intra-cranienne Patient nécessitant ue ventilation par O2 pur Altération conscience, Chirurgie ophtalmique<3 mois Pneumothorax, emphysème – Effets indésirables fréquents: vomissements, euphorie – Elimination très rapide – Indications: actes douloureux de courte durée chez adulte et enfant (petite chirurgie, pansement, ponction lombaire ou de moelle osseuse, réduction facture…) – Administration: • dans locaux ventilés • Pas par femme enceinte (avortements et malformations) Anti-inflammatoires Deux classes pricipales: – Antalgiques non morphiniques anti-pyrétiques= AINS=Antiinflammatoires non-stéroïdiens – Glucocorticoïdes=AIS=Anti-inflammatoires stéroïdiens 2. Les anti-inflammatoires Mécanisme d’action: antipyrétique, anti-inflammatoire et anti-aggrégant plaquettaire Phospholipides membranaires Phospholipase A2 AIS Acide arachidonique AINS Cyclooxygénase Inflammation, douleur, fièvre Prostaglandines +thromboxane monooxygénase lipooxygénase Leucotriènes EET+HETE 7 11/02/2009 Antalgiques non morphiniques anti-pyrétiques AINS Mécanisme d’action: antipyrétique, anti-inflammatoire et anti-aggrégant plaquettaire Antalgiques non morphiniques anti-pyrétiques AINS Famille DCI Nom Aspirine et Salicylés Acide acétylsalicylique Aspégic , Upsa, Catalgine, Solupsan Pyrazolés Phénylbutazone Butazolidine Indoliques Indométacine Indocid Arylcarboxyliques Ibuprofène Diclofénac Ketoprofène Naproxène Advil,Nurofen Voltarène Profénid Apranax Brufen Fénamates Acide niflumique Nifluril Oxicams Piroxicam Feldène Tilcotil Effets indésirables: – Allergie: ne pas réintroduire – Ulcération digestive: ajout misoprostol ou IPP, prise au cours d’un repas – Risque hémorragique: pas en péri-opératoire – Hépatite cytolytique: réduction de posologie – Syndrome de Reye/infection virale: ne pas utiliser chez enfant/ado si fièvre – Trouble de l’audition: réduire les posologies – Insuffisance rénale aigue: surveillance diurèse et fonction rénale Posologie Adulte: – Aspirine: 2g/prise sans dépasser 6g/j – Ibuprofène: 200-400 mgx4-6/j sans dépasser 1200 mg/j Contre-indication: ulcère, traitement AVK, maladie hémorragique, allergie, grossesse et allaitement Interactions médicamenteuses: – AVK: risque hémorragique – Méthotrexate: augmentation toxicité du MTX Antalgiques non morphiniques anti-pyrétiques AINS Mode d’administration: – per os: au cours d’un repas – Inj: diclofénac, kétoprofène, piroxicam – rectale Molécules disponibles: Antalgiques non morphiniques anti-pyrétiques AINS Précautions d’emploi/surveillance du traitement: – Tolérance digestive – Si effets digestifs mineurs: topiques à distance des autres médicaments (2h) – Arrêt immédiat et définitif si réaction allergique – Prudence si déshydratation, HTA (risque thrombotique), ATCD ulcère, insuffisance cardiaque ou rénale, sujets âgés, conduite – Stérilet/AINS 8 11/02/2009 Glucocorticoides Glucocorticoides ≠ cortisone: effets métaboliques et rétention hydrosodée Molécules & posologie (A: attaque; E: entretien) Molécules & posologie: injectable DCI Spécialité PER OS Voie Posologie Action rapide méthylprednisolone SOLUMEDROL inj 2040-120-500-1000 mg IV/IM Adulte: 20-60 mg/j Enfant: 1-3 mg/kg/j Dexaméthasone Dexaméthasone 4-20 mg IV/IM Adulte: 2-20 mg/j Enfant: 0.1-0.3 mg/kg/j bétaméthasone CELESTENE inj 4-8-20 IV/IM mg, BETNESOL inj4 mg Adulte: 2-20 mg/j Enfant: 0.1-0.3 mg/kg/j DCI Spécialité PER OS Posologie Équivalent à 5 mg prednisone prednisone CORTANCYL cp 1-5-20 mg A: 0.5-1.5 mg/kg/j E: 5-15 mg/j - prednisolone SOLUPRED cp 5-20 mg, sol buv 1mg/ml A: 0.5-1.5 mg/kg/j E: 5-15 mg/j 5 mg méthylprednisolone MEDROL 4-16-32-100 mg A: 0.3-1 mg/kg/j E: 4-12 mg/j 4 mg Dexaméthasone DECTANCYL 0.5 mg Dexaméthasone 40 mg A: 0.05-0.5 mg/kg/j E: 0.5-1.5 mg/j 0.75 mg bétaméthasone CELESTENE CHRONODOSE 5mg DIPROSTENE 7 mg IM stricte CELESTENE: 1-2 amp/sem DIPROSTENE: 1amp/3-4 sem bétaméthasone CELESTENE 0.5-2 mg, sol buv 0.5 mg/ml A: 0.05-0.5 mg/kg/j E: 0.5-1.5 mg/j 0.75 mg méthylprednisolone DEPOMEDROL 40-80 MG KENACORT RETARD IM stricte 40-120 MG Action retard/ triamcinolone Glucocorticoides Indications: – Réactions allergiques et inflammatoires sévères – Affections plumonaires (asthme) – Maladie auto-immunes (PTI, lupus, AHAI…) Contre-indication: • Certaines infections évolutives non-contrôlées, • Ulcère gastroduodénal évolutif non contrôlé • Cirrhose avec ascite, goutte, états psychotiques non contrôlés • Vaccins vivants Interactions médicamenteuses: médicaments entraînant des torsades de pointeanti-arythmiques, anti-histaminiques H1, anti-paludéens, anti-fongiques azolés, macrolides, neuroleptiques, médicaments hypokaliémiants Maladie membranes hyalines, rhumatologie Glucocorticoides Effets secondaires principaux: – Troubles métaboliques: rétention hydrosodée, ↑ catabolisme protéique (fonte musculaire, ostéoporose)… Prévention: restriction sodée, régime riche en protéines, Ca, K – Troubles endocriniens: atrophie cortico-surrénale Prévention: prise le matin, pas d’arrêt brutal si tt > 10 j (palliers) – Troubles digestifs: ulcères, perforations et hémorragies digestives Prévention: anti-acides et anti-sécrétoires gastriques si besoin – Troubles psychiques – Réactivation des infections – Divers: acné, hypertrichose, atrophie cutanée, vergetures, cataracte, glaucome, lithiase urinaire 9 11/02/2009 Glucocorticoides Surveillance du traitement/ – Prise : Glucocorticoides Conseil – – – – – • au cours du repas • À 8h – Surveillance: • • • • • • poids, pression artérielle, force musculaire, état cutané, signes d’un saignement digestif (douleur, selles noires), ostéoporose, Foyer infectieux, Hypokaliémie, hypetriglycéridémie, Pas d’interruption sans avis médical, Informer médecin avant vaccin Désinfecter toute plaie Régime alimentaire si ttt prolongé Stérilet & AIS QUESTIONS Patiente 60 kg traitée par morphine PO: – traitement de fond?interdose? • Actiskenan 10 mg • Doliprane • Skenan 30 mg – Doliprane: • DCI,? Autres noms de spécialités? • Quelle est la posologie maxi du Doliprane pour cette patiente? • La patiente souffre de rétention hydrosodée: quelle forme de paracétamol lui convient? – Elle souffre de nausées: que peut-on proposer? • • • • Durogésic Oramorph Moscontin Skenan au patient QUESTIONS Patiente 60 kg traitée par morphine PO: – Relais par Fentanyl patch: • • • • • Quel dosage? quand arrête-t’on la morphine PO? A quel rythme doit-on changer le patch? Précautions de pose? Précautions lors du retrait? – La patiente souffre malgré son traitement: • • • • Ajout Temgésic? Ajout morphine IV? Augmentataion dosage Durogésic Ajout Aspirine? – La patiente souffre de constipation et de nausées: quel traitement? – Elle retourne à domicile: conseils? 10 11/02/2009 QUESTIONS QUESTIONS Vrai/faux: – Temgésic comprimé peut être avalé – Les micrigranules de Skenan peuvent être broyés – Les cp de Moscontin peuvent être administrés par la sonde gastrique – Les AIS doivent être pris le matin avant 12h – Les AINS doivent être pris en dehors des repas – Perfalgan IV est aussi efficace que Efferalgan cp – La même dose de morphine administrée par voir IV ou SC a une efficacité comparable – ORAMORHP contient de la morphine buvable – CODENFAN sirop contient de la codéine – Chez un patient reçevant Skenan LP 100 mgX2/J, Actiskenan 10 mg est utilisé en interdose – L’intervalle en 2 interdoses est d’une heure – – – – – – – – – – – – QUESTIONS Quel pallier selon l’OMS? – – – – – – – – – – – – MORPHINE SKENAN, MOSCONTIN, SEVREDOL III HYDROMORPHONE SOPHIDONE III NEFOPAM ACUPAN I PARACETAMOL I CODEINE NEOCODION II DEXTROPROPOXYPHENE ANTALVIC II OXYCODONE OXYCONTIN, OXYNORM III MEOPA ??? IBUPROFENE I TRAMADOL II FENTANYL III BUPRENORPHINE III Quel pallier selon l’OMS, MORPHINE HYDROMORPHONE NEFOPAM PARACETAMOL CODEINE DEXTROPROPOXYPHENE OXYCODONE MEOPA IBUPROFENE TRAMADOL FENTANYL BUPRENORPHINE QUESTIONS Point commun entre? – – – – – – – – DAFALGAN EFFERALGAN DOLIPRANE PARALYOC CODOLIPRANE DI-ANTALVIC PROPOFAN IXPRIM 11 11/02/2009 QUESTIONS Point commun entre? Paracetamol+ – – – – – – – – DAFALGAN EFFERALGAN DOLIPRANE PARALYOC CODOLIPRANE codéine DI-ANTALVIC dextropropoxyphène PROPOFAN dextropropoxyphène + caféine IXPRIM tramadol QUESTIONS Antécédent d’ulcère: médicament utilisable? – – – – – DAFALGAN EFFERALGAN ADVIL SKENAN VOLTARENE QUESTIONS Interaction: – – – – – – – OUI ou NON? Tramadol-carbamazépine Previscan- Advil Doliprane-Sintrom Aspirine-methotrexate Cytotec-Voltarène Skenan-Temgésic Diantalvic-Tégrétol 12