Newsletter n° 8 - Chirurgie

Les dissections de l’ACHBT
Numéro 8
Références
Titre
Randomized Phase II Trial of Adjuvant Hepa1c Arterial Infusion and Systemic Chemotherapy With or Without Bevacizumab in Pa1ents With Resected Hepa1c Metastases From Colorectal Cancer.
Auteurs
Kemeny NE, Jarnagin WR, Capanu M, Fong Y, Gewirtz AN, DemaUeo RP, D'Angelica MI.
Journal
J Clin Oncol. 2010 Dec 28. [Epub ahead of print]
IF
IF: 17,8
L’article
Les points essentiels
Le taux de récidives après résec1on de métastases hépa1ques colorectales (MHCCR) est élevé, avec une survie sans récidive à 3 ans ne dépassant pas 40% chez des pa1ents ayant moins de 4 MHCCR, traités en pré et post opératoires par Folfox (Nordlinger Lancet 2008). Récemment, un taux de survie sans récidive à 2 ans de 60% a été rapporté chez des pa1ents (n=55) traités par chimiothérapie intra-­‐artérielle hépa1que (HAI) à base de FUDR et dexaméthasone, associée à une chimiothérapie systémique (Capecitabine + Oxalipla1ne) (Alberts JCO 2010). Le but de ceUe étude randomisée de phase II était d’évaluer le bénéfice de l’adjonc1on de bevacizumab à une HAI (FUDR + dexaméthasone) associée à une chimiothérapie systémique (FOLFOX ou FOLFIRI), en situa1on adjuvante. Au total, 73 pa1ents : 38 Bev -­‐ et 35 Bev +, ont été inclus. Les 2 groupes de pa1ents étaient comparables, avec près de 50% des pa1ents ayant un score de gravité (Fong Ann Surg 1999) ≥ 3. La dose moyenne de chimiothérapie systémique délivrée était de plus de 80% pour l’irinotécan, de 55% pour l’oxalipla1ne, celle d’HAI n’était que de respec1vement 45% et de 38%, dans le bras Bev – et Bev +,. Une toxicité biliaire nécessitant le pose de stents était constatée chez 4 pa1ents, tous dans le groupe Bev+. Après un suivi médian de 30 mois, la survie sans récidive à 1 an était respec1vement de 83% (95% CI, 66% -­‐ 92%) et de 71% (95% CI, 52% -­‐ 83%) dans le groupe Bev -­‐ et Bev +,. L’objec1f principal d’une survie sans récidive de plus de 80% avec le bevacizumab n’était donc pas aUeint. La survie globale et sans récidive à 4 ans étaient de respec1vement 85% et de 46%, de 81% et de 37% dans le groupe Bev -­‐ et Bev +, (p=.5).
Le point de vue
Rédacteur
Dr Diane GOÉRÉ Département de Chirurgie générale, Ins1tut Gustave Roussy, 39 rue Camille Desmoulin, 94800 Villejuif
Commentaires
CeUe étude souligne le poten1el bénéfice de l’administra1on d’une chimiothérapie intra-­‐artérielle hépa1que après résec1on complète de MHCCR, afin d’augmenter le contrôle local et de diminuer le taux de récidives, avec une survie sans récidive à 4 ans de 46%, alors que 48% des pa1ents avaient un score ≥ 3. L’adjonc1on de bevacizumab ne permet pas d’améliorer ces résultats, ce qui confirme les résultats des études sur le bevacizumab adjuvant après résec1on de cancer colorectal (Allegra JCO 2011). Ini1alement, 80 pa1ents devaient être inclus, l’étude a été interrompue précocement en raison de la toxicité biliaire, possiblement majorée par le bevacizumab. La toxicité biliaire, presque spécifique au FUDR intra-­‐artériel hépa1que, est connue. Elle peut nécessiter la pose de stents biliaires, raison pour laquelle, certaines équipes ont développé l’HAI à base d’oxalipla1ne (Ducreux JCO 2005). Enfin, comme le confirme ceUe étude, le principal problème lié à l’administra1on intra-­‐artérielle de chimiothérapie repose sur la difficulté à réaliser le traitement complet (chez moins de la moi1é des pa1ents), le plus souvent en raison de problèmes techniques liés au cathéter. Cependant, il s’agit d’un traitement adjuvant, associé à une chimiothérapie systémique, l’arrêt de l’HAI pour des raisons techniques ne contre-­‐indique pas la poursuite de la chimiothérapie systémique efficace et consensuelle. Il convient donc de poursuivre les études afin de confirmer ces résultats promeUeurs en u1lisant une drogue moins toxique que le FUDR, tel que l’oxalipla1ne.
Ty pe ar1cle prospec1f randomisé de phase II Domaines Foie O ri gi nali t é
Q uali t é s & dé f aut s étude randomisée, mais choix du critère prinicipal discutable : survie sans récidive à 1 an, un peu court
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Ducreux M, Ychou M, Laplanche A, Gamelin E, Lasser P, Husseini F, et al. Hepa1c arterial oxalipla1n infusion plus intravenous chemotherapy in colorectal cancer with inoperable hepa1c metastases: a trial of the gastrointes1nal group of the Federa1on Na1onale des Centres de LuUe Contre le Cancer. J Clin Oncol. 2005;23:4881-­‐7.
Kemeny N, Capanu M, D'Angelica M, Jarnagin W, Haviland D, DemaUeo R, Fong Y. Phase I trial of adjuvant hepa1c arterial infusion (HAI) with floxuridine (FUDR) and dexamethasone plus systemic oxalipla1n, 5-­‐fluorouracil and leucovorin in pa1ents with resected liver metastases from colorectal cancer. Ann Oncol. 2009; 20:1236-­‐41
Coordonateur de publication : J Hardwigsen [email protected]