Enfants et VIH : des données cliniques limitées

Revue critique
de l'actualité scientifique internationale
sur le VIH
et les virus des hépatites
n°87 - octobre-novembre
Enfants et VIH : des données cliniques
limitées
Daniel Scott-Algara
laboratoire d'immuno-hématologie, Institut Pasteur, Paris
Les études de cohorte chez l'enfant infecté par le VIH sont
limitées par le faible nombre d'individus inclus et également par
le manque de présentations pharmaceutiques adaptées pour les
enfants. Pendant le congrès de Durban, il y a eu plusieurs
communications concernant des études chez l'enfant infecté par
le VIH, aussi bien sur le plan thérapeutique que sur le plan
fondamental et, plus important, des études provenant des pays
connaissant un fort taux d'infection.
L'étude présentée par V. Hagan-Temple1 concerne une série
d'enfants sous traitement antirétroviral hautement actif
(HAART) avant leur inclusion dans l'essai. Les enfants ont reçu
un traitement HAART, 74 % d'entre eux avaient une
antiprotéase (IP). A la fin des observations (6 mois), seul un
faible nombre d'enfants (5 %) ont des niveaux de charge virale
plasmatique indétectable et un fort taux de patients ont un échec
virologique important (24 % ont plus de 10 000 copies/ml et 11
% plus de 100 000 copies/ml). La conclusion des auteurs est
qu'un contrôle complet de la réplication virale est seulement
obtenu chez un faible nombre d'enfants. Une autre étude
anglo-espagnole2 fait état des réponses virologiques chez des
enfants aussi hautement traités et qui reçoivent un nouveau
traitement comportant du nelfinavir. Les résultats de cette étude
sont semblables à ceux de l'étude américaine : seulement un
faible nombre d'enfants a une charge virale inférieure à 400
copies/ml à 12 mois de traitement (22 %).
L'étude brésilienne3 montre aussi la difficulté d'avoir un bon
contrôle de la réplication virale chez les enfants infectés par le
VIH. Bien que l'effectif soit plus faible que dans les autres
Enfants et VIH : des données cliniques limitées
http://publications.crips.asso.fr/transcriptase/87_1235.htm (1 sur 3) [11/04/2003 14:46:43]

cohortes, les enfants de cette étude sont naïfs de tout traitement.
Les résultats virologiques sont assez décevants, car seulement 27
% des enfants ont une charge virale indétectable au bout de 12
mois. Trois autres études indépendantes montrent des résultats
similaires4,5,6.
Réponse immunitaire sous HAART chez les
enfants infectés par le VIH
Différents travaux ont rapporté des résultats de reconstitution
immunitaire. Toutes les communications se sont centrées sur les
études phénotypiques. Nous avons regretté qu'il n'y ait pas de
résultats sur les réponses des enfants aux vaccinations, au moins
in vitro.
Concernant les taux des cellules CD4 circulantes, les études ont
bien montré une augmentation des cellules CD4 même si la
réponse virologique était faible7,8. Les augmentations des
cellules CD4 sont assez semblables à celles observées chez
l'adulte infecté par le VIH. Fait important mis en avant par ces
études : la différence de reconstitution entre les cellules CD4
naïves et mémoire. Il semblerait que chez les patients ayant un
bon contrôle de la charge virale, l'augmentation des cellules CD4
serait fondamentalement due à une augmentation des cellules
CD4 naïves, tandis que pour les patients avec un mauvais
contrôle de la réplication virale l'augmentation des cellules CD4
serait due à une augmentation des cellules mémoire.
Malheureusement, aucune de ces études n'a montré de résultats
sur la fonction thymique des patients. Pour cette raison, la
question de l'influence du thymus sur la reconstitution
immunitaire chez les enfants infectés par le VIH reste toujours
en suspens. Les résultats sur les cellules CD8 sont assez confus,
que ce soit dans les posters ou dans les présentations orales. Il
n'y a pas eu de présentations d'études de la réponse cytotoxique
anti-VIH, que ce soit des études d'elispot ou de tétramères.
Aucune étude n'a montré de résultats sur l'activation de système
immunitaire. Les études faites chez l'adulte ont suggéré qu'il
pouvait y avoir une corrélation entre l'expression de certains
marqueurs d'activation, en l'occurrence le CD38 et la réponse
virologique au traitement. Ces études ne rapportent pas de
résultats sur l'activation des cellules immunitaires circulantes.
Une seule étude, italienne4, a montré des résultats sur le
répertoire des cellules CD4 ou CD8 en étudiant l'expression du
TCR (récepteur T pour l'antigène). Les résultats semblent
indiquer qu'il existe une corrélation entre les niveaux de réponse
virologique et immunitaire. Une reconstitution plus étendue du
répertoire TCR est trouvée chez les patients ayant une réponse
virologique beaucoup plus importante. La conclusion la plus
importante de cette étude est qu'une reconstitution immunitaire
Enfants et VIH : des données cliniques limitées
http://publications.crips.asso.fr/transcriptase/87_1235.htm (2 sur 3) [11/04/2003 14:46:43]

complète est obtenue chez le nouveau-né traité précocement par
HAART.
Une réponse virologique encore faible
En conclusion, tous ces travaux ont démontré une faible réponse
virologique chez l'enfant infecté par le VIH. Il est regrettable
qu'il n'y ait pas dans ces études de résultats sur l'observance des
patients. Une seule étude a tenté de répondre à la question mais
les résultats sont très partiels9. En revanche, la réponse
immunologique mesurée par l'augmentation des cellules CD4 et
des cellules naïves et mémoire semblait être plus importante et
beaucoup plus forte indépendamment de la réponse virologique.
De plus, la réponse immunitaire n'est pas corrélée aux
paramètres virologiques du départ.
1 - Hagan-Temple V. et al., " Viral loads in HIV infected children receiving
combination antiretroviral therapy, Washington DC experience, 1997-1999
", MoPeB2220.
2 - Mitchla Z., " The prospective anglo-Spanish paediatric nelfinavir audit :
one year CD4 response determined by nelfinavir (NFV) dose ",
TuPeB3242.
3 - Machado D.M., " Difficult control of HIV replication in Brazilian
children on HAART ", ThPeB5145.
4 - D. Cancrini, " Immunological reconstitution in HIV infected newborns
treated with HAART ", MoOrB175.
5 - Toma A. I., " CD4 counts in romanian non-vertically HIV-infected
children receiving antiretroviral tritherapy ", MoPeB2189.
6 - Palmisano L., " Immunologic and virologic response to NFV-containing
regimens in PI-Naive HIV-Infected children ", TuPeB3247.
7 - Caselli D., " Immunological reconstitution after antiretroviral
chemotherapy in HIV infected children ", ThPeB5131.
8 - Diomande F., " Socio-demographic characeristics and virologic
immunologic response to antiretroviral (ARV) therapy among children
participating in UNAIDS/Ministry of Health (MOH) initiative in Côte
d'Ivoire ", ThPeB5150.
9 - Mulindwa M., " Treatment access and adherence to antiretrovirals
(ARV) in HIV infected ugandans ", TuOrB420.
Enfants et VIH : des données cliniques limitées
http://publications.crips.asso.fr/transcriptase/87_1235.htm (3 sur 3) [11/04/2003 14:46:43]