Enfants et VIH : des données cliniques limitées
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Enfants et VIH : des données cliniques limitées Revue critique de l'actualité scientifique internationale sur le VIH et les virus des hépatites n°87 - octobre-novembre Enfants et VIH : des données cliniques limitées Daniel Scott-Algara laboratoire d'immuno-hématologie, Institut Pasteur, Paris Les études de cohorte chez l'enfant infecté par le VIH sont limitées par le faible nombre d'individus inclus et également par le manque de présentations pharmaceutiques adaptées pour les enfants. Pendant le congrès de Durban, il y a eu plusieurs communications concernant des études chez l'enfant infecté par le VIH, aussi bien sur le plan thérapeutique que sur le plan fondamental et, plus important, des études provenant des pays connaissant un fort taux d'infection. L'étude présentée par V. Hagan-Temple1 concerne une série d'enfants sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) avant leur inclusion dans l'essai. Les enfants ont reçu un traitement HAART, 74 % d'entre eux avaient une antiprotéase (IP). A la fin des observations (6 mois), seul un faible nombre d'enfants (5 %) ont des niveaux de charge virale plasmatique indétectable et un fort taux de patients ont un échec virologique important (24 % ont plus de 10 000 copies/ml et 11 % plus de 100 000 copies/ml). La conclusion des auteurs est qu'un contrôle complet de la réplication virale est seulement obtenu chez un faible nombre d'enfants. Une autre étude anglo-espagnole2 fait état des réponses virologiques chez des enfants aussi hautement traités et qui reçoivent un nouveau traitement comportant du nelfinavir. Les résultats de cette étude sont semblables à ceux de l'étude américaine : seulement un faible nombre d'enfants a une charge virale inférieure à 400 copies/ml à 12 mois de traitement (22 %). L'étude brésilienne3 montre aussi la difficulté d'avoir un bon contrôle de la réplication virale chez les enfants infectés par le VIH. Bien que l'effectif soit plus faible que dans les autres http://publications.crips.asso.fr/transcriptase/87_1235.htm (1 sur 3) [11/04/2003 14:46:43] Enfants et VIH : des données cliniques limitées cohortes, les enfants de cette étude sont naïfs de tout traitement. Les résultats virologiques sont assez décevants, car seulement 27 % des enfants ont une charge virale indétectable au bout de 12 mois. Trois autres études indépendantes montrent des résultats similaires4,5,6. Réponse immunitaire sous HAART chez les enfants infectés par le VIH Différents travaux ont rapporté des résultats de reconstitution immunitaire. Toutes les communications se sont centrées sur les études phénotypiques. Nous avons regretté qu'il n'y ait pas de résultats sur les réponses des enfants aux vaccinations, au moins in vitro. Concernant les taux des cellules CD4 circulantes, les études ont bien montré une augmentation des cellules CD4 même si la réponse virologique était faible7,8. Les augmentations des cellules CD4 sont assez semblables à celles observées chez l'adulte infecté par le VIH. Fait important mis en avant par ces études : la différence de reconstitution entre les cellules CD4 naïves et mémoire. Il semblerait que chez les patients ayant un bon contrôle de la charge virale, l'augmentation des cellules CD4 serait fondamentalement due à une augmentation des cellules CD4 naïves, tandis que pour les patients avec un mauvais contrôle de la réplication virale l'augmentation des cellules CD4 serait due à une augmentation des cellules mémoire. Malheureusement, aucune de ces études n'a montré de résultats sur la fonction thymique des patients. Pour cette raison, la question de l'influence du thymus sur la reconstitution immunitaire chez les enfants infectés par le VIH reste toujours en suspens. Les résultats sur les cellules CD8 sont assez confus, que ce soit dans les posters ou dans les présentations orales. Il n'y a pas eu de présentations d'études de la réponse cytotoxique anti-VIH, que ce soit des études d'elispot ou de tétramères. Aucune étude n'a montré de résultats sur l'activation de système immunitaire. Les études faites chez l'adulte ont suggéré qu'il pouvait y avoir une corrélation entre l'expression de certains marqueurs d'activation, en l'occurrence le CD38 et la réponse virologique au traitement. Ces études ne rapportent pas de résultats sur l'activation des cellules immunitaires circulantes. Une seule étude, italienne4, a montré des résultats sur le répertoire des cellules CD4 ou CD8 en étudiant l'expression du TCR (récepteur T pour l'antigène). Les résultats semblent indiquer qu'il existe une corrélation entre les niveaux de réponse virologique et immunitaire. Une reconstitution plus étendue du répertoire TCR est trouvée chez les patients ayant une réponse virologique beaucoup plus importante. La conclusion la plus importante de cette étude est qu'une reconstitution immunitaire http://publications.crips.asso.fr/transcriptase/87_1235.htm (2 sur 3) [11/04/2003 14:46:43] Enfants et VIH : des données cliniques limitées complète est obtenue chez le nouveau-né traité précocement par HAART. Une réponse virologique encore faible En conclusion, tous ces travaux ont démontré une faible réponse virologique chez l'enfant infecté par le VIH. Il est regrettable qu'il n'y ait pas dans ces études de résultats sur l'observance des patients. Une seule étude a tenté de répondre à la question mais les résultats sont très partiels9. En revanche, la réponse immunologique mesurée par l'augmentation des cellules CD4 et des cellules naïves et mémoire semblait être plus importante et beaucoup plus forte indépendamment de la réponse virologique. De plus, la réponse immunitaire n'est pas corrélée aux paramètres virologiques du départ. 1 - Hagan-Temple V. et al., " Viral loads in HIV infected children receiving combination antiretroviral therapy, Washington DC experience, 1997-1999 ", MoPeB2220. 2 - Mitchla Z., " The prospective anglo-Spanish paediatric nelfinavir audit : one year CD4 response determined by nelfinavir (NFV) dose ", TuPeB3242. 3 - Machado D.M., " Difficult control of HIV replication in Brazilian children on HAART ", ThPeB5145. 4 - D. Cancrini, " Immunological reconstitution in HIV infected newborns treated with HAART ", MoOrB175. 5 - Toma A. I., " CD4 counts in romanian non-vertically HIV-infected children receiving antiretroviral tritherapy ", MoPeB2189. 6 - Palmisano L., " Immunologic and virologic response to NFV-containing regimens in PI-Naive HIV-Infected children ", TuPeB3247. 7 - Caselli D., " Immunological reconstitution after antiretroviral chemotherapy in HIV infected children ", ThPeB5131. 8 - Diomande F., " Socio-demographic characeristics and virologic immunologic response to antiretroviral (ARV) therapy among children participating in UNAIDS/Ministry of Health (MOH) initiative in Côte d'Ivoire ", ThPeB5150. 9 - Mulindwa M., " Treatment access and adherence to antiretrovirals (ARV) in HIV infected ugandans ", TuOrB420. http://publications.crips.asso.fr/transcriptase/87_1235.htm (3 sur 3) [11/04/2003 14:46:43]
