Soliris, INN-eculizumab - EMA
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EMA/669881/2015 EMEA/H/C/000791 Résumé EPAR à l’intention du public Soliris eculizumab Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Soliris. Il explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Soliris. Qu’est-ce que Soliris? Soliris se présente sous la forme d’un concentré à diluer pour l’obtention d’une solution pour perfusion. Il contient le principe actif eculizumab. Dans quel cas Soliris est-il utilisé? Soliris est utilisé pour traiter les adultes et enfants souffrant: • d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN); • du syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). Il s’agit de maladies génétiques rares engageant le pronostic vital et causant la dégradation des globules rouges avec pour conséquence diverses complications médicales. La HPN entraîne l’anémie (faible taux de globules rouges), la thrombose (caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins), la pancytopénie (faible taux de globules) et la présence d’urine foncée, tandis que le SHUa provoque l’anémie, la thrombocytopénie (une diminution du nombre des plaquettes, composants qui contribuent à la coagulation du sang) ainsi que l’insuffisance rénale. Étant donné le faible nombre de patients touchés par ces pathologies, ces maladies sont dites «rares». C’est pourquoi Soliris a reçu la désignation de «médicament orphelin» (médicament utilisé dans le traitement de maladies rares) pour la HPN le 17 octobre 2003, et pour le SHUa le 24 juillet 2009. Ce médicament est délivré uniquement sur ordonnance. 30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union © European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. Comment Soliris est-il utilisé? Soliris doit être administré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients souffrant de troubles sanguins et/ou rénaux. Dans le cas de la HPN, le traitement des patients âgés de 18 ans et plus consiste à administrer une dose de 600 mg par perfusion (goutte-à-goutte dans une veine) pendant 25 à 45 minutes une fois par semaine, puis une dose de 900 mg, la cinquième semaine. Ensuite, la dose doit être maintenue à 900 mg, et administrée toutes les deux semaines environ. Deux semaines au moins avant le début du traitement par Soliris, les patients doivent être vaccinés contre la méningite due à la bactérie Neisseria meningitidis et, le cas échéant, revaccinés conformément aux recommandations en vigueur. Dans le cas du SHUa, les patients âgés de 18 ans et plus reçoivent une perfusion de 900 mg pendant 25 à 45 minutes une fois par semaine pendant quatre semaines, puis une dose de 1 200 mg la cinquième semaine. Ensuite, la dose doit être maintenue à 1 200 mg, et administrée toutes les deux semaines environ. Les patients atteints de HPN et de SHUa âgés de moins de 18 ans reçoivent des doses inférieures en fonction de leur poids corporel, qui sont administrées pendant une à quatre heures. Pour les patients qui sont soumis à un échange plasmatique (retrait, traitement et retour du plasma sanguin à partir de leur circulation sanguine) ou qui reçoivent une perfusion de plasma, des doses supplémentaires de Soliris sont nécessaires. Les patients sous Soliris doivent recevoir une carte spéciale leur expliquant les symptômes de certains types d’infections et leur indiquant de faire appel à un médecin immédiatement en cas d’apparition de ce type de symptômes. Comment Soliris agit-il? Le principe actif de Soliris, l’eculizumab, est un anticorps monoclonal. Un anticorps monoclonal est un anticorps (un type de protéine) conçu pour reconnaître une structure spécifique (appelée antigène) située dans l'organisme et se lier à celle-ci. L’eculizumab a pour rôle de se fixer à la protéine du complément C5, qui fait partie du système de défense de l’organisme appelé «système du complément». Chez les patients atteints de HPN et d’un SHUa, les protéines du complément sont suractivées et endommagent les cellules sanguines de ces patients. En bloquant la protéine du complément C5, l’eculizumab empêche les protéines du complément d’endommager les cellules sanguines, contribuant ainsi à atténuer les symptômes de la maladie. Quelles études ont été menées sur Soliris? Soliris a fait l’objet d’une étude principale portant sur 87 adultes atteints de HPN qui avaient subi au moins quatre transfusions sanguines pour traiter leur anémie au cours de l’année précédente. Soliris a été comparé à un placebo (traitement fictif). Les principaux critères d’évaluation de l’efficacité étaient le nombre de patients présentant des taux d’hémoglobine (protéine présente dans les globules rouges) supérieurs à leurs valeurs cibles individuelles et le nombre de transfusions de globules rouges dont les patients ont eu besoin au cours des 26 premières semaines de traitement. Une étude a également été réalisée sur sept enfants atteints de HPN qui avaient reçu au moins une transfusion au cours des deux années précédentes. Tous les patients ont reçu Soliris, et l’étude a mesuré le nombre de transfusions de globules rouges nécessaires pendant les 12 semaines de traitement. Soliris EMA/669881/2015 Page 2/4 Une étude de registre a également été menée auprès de patients atteints de HPN qui n’avaient jamais reçu de transfusion sanguine. Cette étude a consisté en un examen des taux de l’enzyme lactatedéshydrogénase dans le sang, qui reflètent l’ampleur de la dégradation des globules rouges. Soliris a fait l’objet de trois études principales portant sur 67 patients présentant un SHUa. La première étude a été menée chez 17 patients atteints d’un SHUa qui n’avaient pas répondu au traitement ou qui n’avaient pas pu être traités par un échange plasmatique ou une perfusion de plasma. Les principaux critères d’évaluation de l’efficacité étaient la modification du nombre de plaquettes et le nombre de patients témoignant d’une «normalisation du nombre de plaquettes» ainsi que d’une «normalisation hématologique» (leurs niveaux de plaquettes et de lactate-déshydrogénase, une enzyme qui se trouve normalement dans les globules rouges, se situaient à des taux normaux). La deuxième étude a été menée chez 20 patients présentant un SHUa et ayant déjà été soumis à un échange plasmatique ou à une perfusion de plasma. Les principaux critères d’évaluation de l’efficacité étaient le nombre de patients exempts d’épisodes de microangiopathie thrombotique (ils ne présentaient pas de diminution de plus de 25 % du nombre de plaquettes après avoir commencé le traitement par Soliris et ne nécessitaient pas d’échange plasmatique ou de perfusion de plasma, ni de dialyse) et le nombre de patients enregistrant une «normalisation hématologique» tout en recevant Soliris. La troisième étude a été menée auprès de 30 patients présentant un SHUa et ayant déjà reçu au moins une dose d’eculizumab. L’efficacité du traitement par Soliris a été évaluée par le biais de différentes mesures, y compris la modification du nombre de plaquettes et d’autres critères d’efficacité également utilisés dans les deux premières études. Quel est le bénéfice démontré par Soliris au cours des études? Soliris s’est révélé plus efficace que le placebo dans l’amélioration des symptômes de la HPN. Dans le cadre de l’étude principale concernant la HPN, 49 % des patients adultes (21 sur 43) ayant reçu Soliris ont présenté des concentrations stables en hémoglobine et, en moyenne, ces patients n’ont pas eu besoin de transfusion de globules rouges. En revanche, aucun des 44 patients sous placebo n’a présenté de concentration en hémoglobine stable et ces patients ont dû recevoir en moyenne une dizaine de transfusions. Dans l’étude menée auprès des enfants, six des sept patients n’ont pas eu besoin de transfusion de globules rouges et leurs niveaux d’hémoglobine se sont améliorés pendant le traitement par Soliris. Dans le cadre de l’étude de registre menée auprès de patients atteints de HPN qui n'avaient jamais reçu de transfusion sanguine, les patients traités par Soliris ont présenté des réductions cliniquement significatives de leurs taux de lactate-déshydrogénase après six mois de traitement, indiquant une diminution de la dégradation des globules rouges. Dans la première étude portant sur le SHUa, le nombre de plaquettes a augmenté et s’est situé à des niveaux normaux chez 82 % des patients, tandis que 87 % (13 patients sur 15) présentant initialement un faible nombre de plaquettes ont enregistré une normalisation de ce nombre et 76 % une normalisation hématologique. Dans la deuxième étude portant sur le SHUa, 80 % des patients étaient exempts d’épisodes de microangiopathie thrombotique et 90 % enregistraient une normalisation hématologique. Dans la troisième étude, le nombre de plaquettes a augmenté et s’est situé à des niveaux normaux chez 83 % des patients, tandis que 77 % (10 patients sur 13) présentant initialement un faible nombre de plaquettes ont enregistré une normalisation de celui-ci. Soliris EMA/669881/2015 Page 3/4 Quel est le risque associé à l’utilisation de Soliris? Les effets indésirables les plus couramment observés sous Soliris (chez plus d’un patient sur 10) sont les maux de tête. Pour une description complète des effets indésirables observés sous Soliris, voir la notice. En raison du risque de développer une forme sévère de méningite (septicémie à méningocoque), Soliris ne doit pas être administré aux patients présentant une infection par Neisseria meningitidis; il ne doit pas non plus être administré aux patients qui ne sont pas vaccinés contre cette bactérie, à moins qu'ils ne prennent des antibiotiques appropriés qui réduiront le risque d'infection pendant les deux semaines suivant la vaccination. Pour une liste complète des restrictions, voir la notice. Pourquoi Soliris a-t-il été approuvé? Le CHMP a estimé que les bénéfices de Soliris sont supérieurs à ses risques et a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament. Quelles sont les mesures prises pour assurer l’utilisation sûre et efficace Soliris? Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Soliris est utilisé d’une manière aussi sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice de Soliris, y compris les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les patients. En outre, la société qui commercialise Soliris veillera à ce que le médicament ne soit administré aux patients qu’après qu’il aura été vérifié qu’ils ont été correctement vaccinés. La société fournira également aux prescripteurs et aux patients les informations concernant la sécurité du médicament et enverra des rappels aux prescripteurs et aux pharmaciens pour qu'ils vérifient si une (re)-vaccination est nécessaire pour les patients sous Soliris. Autres informations relatives à Soliris: La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’Union européenne pour Soliris, le 20 juin 2007. L’EPAR complet relatif à Soliris est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Pour plus d’informations sur le traitement par Soliris, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien. Le résumé de l’avis du comité des médicaments orphelins relatif à Soliris est disponible sur le site web de l’Agence, sous: • HPN: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation. • SHUa: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation. Dernière mise à jour du présent résumé: 10-2015. Soliris EMA/669881/2015 Page 4/4
