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Astrid Lièvre
Hépatogastro-entérologie, hôpital Ambroise Paré, Boulogne-Billancourt
Université Versailles Saint-Quentin en Yvelines
Cancer colorectal:
L’instabilité microsatellitaire : à
quoi sert sa recherche ?
Toulouse – 30 mars 2012
Journée Annuelle Régionale de Cancérologie Digestive.
ONCOMIP/FFCD

L’instabilité microsatellitaire: c’est quoi?
• Instabilité génétique induite par la défaillance du système de réparation des
mésappariements de l’ADN appelé système MMR (MisMatch Repair)
• Système MMR
= complexe multiprotéique, réparation des mésappariements de l’ADN
- MLH1, MSH2
- MSH6
- PMS2
• Microsatellites = séquences répétées mono- à penta-nucléotidiques au niveau
d’introns, de promoteurs ou d’exons (500 000 microsatellites dans le génome)
 sujettes à des erreurs d’appariement de nucléotides au cours de la réplication de l’ADN
D’après Vilar E Nat Rev Clin Oncol 2010

L’instabilité microsatellitaire: diagnostic
PCR = référence
• Amplification et comparaison de la longueur de séquences microsatellites
spécifiques dans l’ADN tumoral et non tumoral
• Critères Bethesda révisés
• Panel de 5 marqueurs microsatellites mononucléotidiques (BAT25, BAT26,
NR21, NR24, NR27)
Boland CR et al. Cancer Res 1998;58:5248-57, Umar A et al. JNCI 2004;96:261-8
• ≥ 2 loci instables (ou >30%): MSI-H (MSI-High)
• 1 locus instable: MSI-L (MSI-Low)
• pas de mutation : MSS (MicroSatellite Stable)
Tumeur MSI
Analyse somatique au niveau tumoral

L’instabilité microsatellitaire: définition
Immunohistochimie
• Recherche d’une extinction de l’expression d’une des protéines du système MMR
• 4 protéines: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
• Alternative à la PCR pour le diagnostic de tumeur MSI
• Complément indispensable dans le cadre du diagnostic de syndrome de Lynch
Muqueuse colique normale Cancer colique MSI+
Anticorps anti-MLH1 Extinction de l’expression de
MSH2 (isolé±MSH6), MSH6
(isolé) ou PMS2 (isolé)
Oriente la recherche de
mutation
constitutionnelle
Analyse somatique au niveau tumoral

L’instabilité microsatellitaire:
une voie majeure de carcinogenèse colorectale
D’après Vilar E Nat Rev Clin Oncol 2010
15%
85%
Instabilité microsatellitaire = génétique
Instabilité chromosomique