FATTET-KERNER 2012

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Comment'la'protéine'TIF1γ'bloque'le'processus'de'transition'épithélio9mésenchymateuse''
impliqué'dans'l’apparition'des'métastases'
!
Les'cellules'cancéreuses'peuvent'acquérir,'sous'l’action'd’un'facteur'de'croissance'appelé'TGFβ,'une'
morphologie' différente' leur' conférant' des' capacités' de' migration' et' d’invasion' à' l’origine' de'
l’apparition'des'métastases.'Nous'avons'montré'que'la'protéine'TIF1γ'est'indispensable'pour'éviter'
cette'transition'épithélio9mésenchymateuse'des'cellules'cancéreuses.'
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Une' «'épée' à' double' tranchant'»' à' l’origine' des'
métastases'
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La'transition'épithélio9mésenchymateuse'
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Les'métastases':'la'transition'qui'se'heurte'à'TIF1γ'
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La'TEM':'une'cible'thérapeutique'encourageante'
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$#--)-#*!%K%&,!*)9+!-%!IQ[!E!)&!état'épithélial'moins'
agressif!#,!plus'sensible'à'la'chimiothérapie5!
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Cancer'du'sein':'combattre$les$
métastases'sans'transition!
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À"SAVOIR…!
1'9'Les'différents'types'de'cancers'du'sein
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''Actine!
'''Cadhérine'E!
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Figure#2#:#la#TEM#induite#par#le#TGF β #
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TGFβ
Les#cellules#épithéliales# jointives#qui# subissent#la#TEM#changent#de#
morphologie,# comme# le# montre# le# marquage# de# l’Actine# en# rouge#
(réorganisation#du#cytosquelette).#De#plus,#sous#l’action#du#TGF β ,#le#
marquage# de# la# Cadhérine# E# (en#vert)#disparaît,#ce#qui#montre#que#
les#cellules#mésenchymateuses#se#dissocient#les#unes#des#autres.#Le#
marquage#bleu#permet#de#visualiser#le#noyau#des#cellules.!
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TGFβ
!
TEM
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Smad4!
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TIF1γ'!
!
Migration!
Métastases!
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Figure#3#:#Modèle#d’action#de#TIF1 γ
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Dans# les# cellules# épithéliales# mammaires,# la# protéine# Smad4# est#
nécessaire# à# l’induction# de# la# TEM# par# le# TGF β .# En# empêchant#
Smad4# de# fonctionner# (en# rouge),# la# protéine# TIF1 γ #inhiberait#la#
TEM#et#donc#la#formation#des#métastases#(pointillés#rouges).!
Analyse'des'rôles'respectifs'des'
protéines'TIF1γ'et'Smad4'dans'la'
voie'de'signalisation'du'TGFβ'au'
cours'de'la'progression'tumorale.
!
@BIIQI!"%)'#&,!
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À"SAVOIR…!
2'9'La'transition'épithélio9mésenchymateuse
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,K.#! $#--)-%+'#! M! 1)+! +&,#'=+#&,! %)! $8)'*! ()!
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1!
2!
3!
4!
TEM
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[0,%*,%*#
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Figure#1#:#La#TEM#dans#la#progression#tumorale!
Modifié#d’après#Kalluri#et#Weinberg,#JCI,#2009###!
!
F#--)-#*!$%&$0'#)*#*!
0.+,20-+%-#*!
!
1# :# Les# cellules# épithéliales# prolifèrent# et# forment# la# tumeur#
primaire.#2#:#Quelques#cellules#subissent#la#TEM#(cellules#vertes).#
3# :# Les# cellules# mésenchymateuses# (vertes)# atteignent# les#
vaisseaux# sanguins# pour# se# disséminer# (intravasation).# 4# :# Les#
cellules# ressortent# des# vaisseaux# (extravasation)# et# colonisent#
un#site#distant#pour#former#une#tumeur#secondaire#(métastase).!
IW@>γ<! -%! IQ[! #*,! /%=8'+*0#5! ^C%),'#! .%',<! )&#!
%),'#! .'8,0+&#<! &8440#! U4%(`<! #*,! $8&&)#!
.8)'!R,'#! +&(+*.#&*%9-#!E!-%! IQ[! +&()+,#! .%'!-#!
IJ@β
5! a8)*! %=8&*! (048&,'0! 1)#! -%! .'8,0+&#!
IW@>γ
!.#),! +&,#'%7+'! %=#$! U4%(`! #,! +&,#'/0'#'!
%=#$! *#*! /8&$,+8&*! %)! $8)'*! (#! -%! ,'%&*+,+8&!
0.+,20-+8N40*#&$2K4%,#)*#! (#*! $#--)-#*! 0.+N
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