Identification et caractérisation fonctionnelle de T-linc1, un

Identification et caractérisation fonctionnelle
de T-LINC1, un ARN non codant de longue
taille induit par le TGFβ dans le
cholangiocarcinome intrahépatique
A. Merdrignac
INSERM UMR 991
1

2
Aucun conflit d’intérêt

Cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) et voie TGFβ
3
2ème tumeur hépatique primitive
Cancérogénèse mal connue
Sulpice et al., Hepatology, 2013
Dualité des effets du TGFβ selon le contexte cellulaire:
pro-oncogénique ou suppresseur de tumeur
Surexpression de TGFβ dans
le stroma tumoral corrélée
au pronostic du CCI

ARN non codant de longue taille et voie TGFβ
4
ARN non codants de longue taille
-Non codant, > 100 à 200 nucléotides
- Impliqués dans multiples mécanismes
cellulaires et voies de signalisation
- Dérégulés dans le cancer
Yuan et al., Cancer Cell, 2014
ARN non codants de longue taille:
médiateurs de la voie TGFβ dans le CCI?
exemple dans le carcinome hépato-cellulaire:
ARN non codant de longue taille lncRNA-ATB
médiateur des effets prométastatiques du TGFβ

Profil d’expression génique de lignées cellulaires de CCI
5
+/- TGFβ 12h
microarrays
- +
HuCCT1
phénotype épithélial
HuH28
phénotype
mésenchymateux
TGFβ
>300
gènes
communs
Nouvel ARN lnc « T-LINC1 »:
TGFβ induced long
intergenic non coding RNA
Gènes cibles de la voie TGFβ
- TGFβ
+TGFβ * p<0.001
p<0.001 ; FC>2
TGFβ
- +
Relative RNA level
HuCCT1 HuH28
HuCCT1 HuH28
Relative mRNA level
*
*
*
*
HuH28 HuCCT1
*
*