Histo et marqueurs DIUOP IGR.Dr Frappaz.Bis [Mode de compatibilité]
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TUMEURS GERMINALES MALIGNES DE L’ENFANT ET DE L’ADOLESCENT Anatomopathologie et marqueurs Dr FRAPPAZ [email protected] DIUOP TGM IGR 12/022015 GERMINAL? • Les cellules germinale sont les cellules qui sont susceptibles de former les gamètes: spermatozoïdes et ovocytes. • Les tumeurs germinales malignes sont des tumeurs issues de la transformation de cellules germinales primitives totipotentes. 4-6 ième semaine: Les cellules germinales primordiales migrent du sac vitellin => colonisent la crête génitale. Cordons sexuels <= Sac Vitellin Cellules Germinales Primordiales Crète Génitale Cellule germinale Primordiale Unipotente Multipotente Annexes embryon. Seminome =Germinome =Dysgerminome AFP- hCG< 100 Tumeur Sac Vitellin AFP+ hCG - Indifférenciée Chorio carcinome Carcinome Embryonnaire AFP- hCG + AFP- hCG- Structure embryon. Tératome immature Tératome mature AFP- hCG- CLASSIFICATION ANATOMO- CLINIQUE • Séminome (=Germinomes, =Dysgerminome) • Tumeurs germinales malignes non séminomateuses – « Sécrétantes » • Tumeur du sac vitellin (Yolk sac) • Choriocarcinome • Carcinome embryonnaire AFP HCG – Tératomes matures et immatures Le plus souvent ce sont des tumeurs germinales « complexes » associant plusieurs contingents T germinale complexe séminome – Carcinome Embryonnaire tératome RETENIR •Localisation •soit gonades •Soit le long de la ligne médiane (axe de migration des cellules germinales primordiales) médiastin, région sacro-coccygienne, cerveau. • • Types histologiques idem quelque soit la localisation, • La sensibilité au traitement varie selon chaque composant Comment faire le Dg? • Marqueurs – La positivité de l’AFP et/ou des HCG peut suffire pour initier la chimiothérapie quand un prélèvement biopsique est impossible Ex : T Cérébrales T ovariennes non réséquables • +/- Histopathologie – Prélèvements multiples pour ne pas méconnaître un contingent tumoral : 2 blocs par cm au minimum – Prélèvements des zones de nécrose ou hémorragiques – Importance des éléments cliniques : marqueurs ++++ âge.. SEMINOME Macroscopie T solide blanchâtre, chair de poisson +/- kystes ou hémorragique Ne pas méconnaître un autre contingent => Coupes multiples SEMINOME microscopie • Cellules indifférenciées: Monotone. • +/- cellules syncitiotrophoblastiques isolées (pas de cytotrophoblaste ≠Choriocarcinome) => parfois légère secrétion de HCG • +/- Infiltrat inflammatoire Cellules tumorales ressemblant aux Cellules Germinales Primordiales Réaction inflammatoire: -lymphocyte T -macrophage SEMINOME immunohistochimie • PLAP (placenta-like alkaline phosphatase) + • OCT3/4+, CD117+ (comme les cellules Germinales primordiales…) - • Cytokératines habituellement ≠ Carcinome Embryonnaire YOLK SAC TUMEUR = tumeur du sac vitellin= tumeur du sinus endodermique • Tumeur gris-jaunâtre solides et kystiques +/nécrose et hémorragie • Histo« en dentelle » « clou de tapissier » • Corps de Schiller Duval, Corps de Schiller-Duval αFP+ Architecture réticulée Globules hyalins PAS+ YOLK SAC TUMEUR • Variants: hépatoïde, polyvésiculaire, solide glandulaire, • Immunohistochimie : – AFP + – Glypican 3 – CytoKératine + (≠ dysgerminome) CHORIOCARCINOME NON GESTATIONEL • TGM différenciée dans le sens trophoblastique, (≠ CC gestationnel associé à une grossesse) HCG+ • Hémorragique • 2 types cellulaires: - cytotrophoblaste - ET syncitiotrophoblaste =>secrétion élevée HCG Syncytiotrophoblaste Cytotrophoblaste CARCINOME EMBRYONNAIRE • La moins différenciée des TGNS • Rarement isolée (sauf testiculaire) • T solide +/-nécrose et hémorragie - Aspect glandulaire ou papillaire Cellules épithéliales. Mitoses nombreuses. CARCINOME EMBRYONNAIRE immunohistochimie • Cytokératines + • Quelques cellules AFP+ possibles • PLAP + • CD 30+ Tératome 2) IMMATURE 1) MATURE ECTODERME MÉSODERME ENDODERME Grading (Norris et al 1976) TERATOME MATURE • Composé de tissus matures dérivés des 3 feuillets - endo, ecto et mésoderme• Bénin si pur – ovaire (kyste dermoide) , – Sacro-coccyx du Nné, – Testicule du jeune enfant • sauf testicule de l ’adolescent et l’adulte n’est pas bénin: c’est une tumeur germinale maligne non séminomateuse • Peut augmenter sous chimio (Growing teratoma) TERATOME IMMATURE • Tissus des 3 feuillets embryonnaires mais contient des structures immatures ou embryonnaires (Ne pas confondre avec la transformation maligne d’un tératome mature ) • Masse ferme contenant souvent des zones kystiques à contenu séreux, mucineux, gélatineux . TERATOMES IMMATURES GRADING PRONOSTIQUE basé sur la quantité de tissu nerveux immature Tissu immature neuro-épithélial • Grade 1 : moins d’un champ au faible grossissement. • Grade 2 :moins de 3 champs au faible grossissement.. • Grade 3: plus de 3 champs au faible grossissement. CK PLAP Séminome pur ± (Avec syncitio) (+) Tumeur vitelline + Choriocarcinome Carcinome Embryonnaire Tératome Immature Mature + CD117 OCT3/4 HCG CD30 - - - + - - + - - - + - +/- + - - - possible - + mb + ± - - + ± - + + + - - αFP (+) _ PLACE de L’ANATOMOPATHOLOGISTE ? •Pour le diagnostic initial. => Marqueurs +/- histo •En fin de traitement : exérèse du résidu - Prélèvements multiples pour ne pas méconnaître un contingent malin même non secrétant - La présence de Tératome Mature ou de nécrose sans tissu vivace = guérison •En cas de rechute => Marqueurs +/- histo LA BIOLOGIE MOLECULAIRE Adolescents et adultes Dans 80% des TG du testicule de l ’adulte et dans les TGM d’autres localisations à tout âge : isochromosome i (12p) - perte du bras long et duplication du bras court -, Aneuploidie, Anomalie génétique également présente dans les hémopathies malignes associées aux TGM Profil d’expression génique de cellules pluripotentes capables d’autorenouvellement Amplification du p12 ISOCHROMOSOME Gènes CANDIDATS: K-ras, JAW1, SOX5, PTLH et CCND2 LA BIOLOGIE MOLECULAIRE Enfants • Dans les TGM prépubères du testicule : - délétion de 1p et perte de 6q – • Diploides •Profil d’expression génique: - differentiation et proliferation GONADOBLASTOME • Le Gonadoblastome se développe sur une gonade dysgénétique (streack ovarien) et s’associe dans 90% des cas à la présence d’un Y • Le gonadoblastome contient 2 types cellulaires – des cellules de type germinal – des cellules dérivées des cordons sexuels • Risque de développer –50% : un séminome habituellement bilatéral –10% :une tumeur germinale maligne non séminomateuse TUMEURS GERMINALES CONCLUSIONS Raisonner selon 1/ L’âge, la localisation et les marqueurs 2/ Les diverses contingents * sensible++++ le séminome * Moins sensibles: sécrétantes * Résistantes: carcinome embryonnaire et tératomes 3/ Le moment du traitement * Au diagnostic * Après chimiothérapie
