Impact de la CHIP dans la prise en charge de la première récidive de cancer de l’ovaire Jean-Marc Classe Institut de Cancérologie de l’Ouest , Centre Gauducheau Nantes - France Quel est le pronostic de la première récidive? Délai par rapport au traitement initial < 6 mois Réfractaires/résistantes 6 mois/ 1 an Partiellement sensibles > 1 an Sensibles Monochimio. sans platine Essai thérapeutique Bithérapie sans platine Bithérapie avec platine ± Chirurgie Essai thérapeutique Première récidive < 6 mois • EPO 906 trial • Méthode (n=829) – Soit progression soit première récidive < 6 mois – Supériorité de Doxo Pegylée Vs Patupilone (stabilisateur tubules) • Résultats – PFS: 3,7mois – OS: 13 mois Colombo N et al, JCO 2012 Première récidive > 6 mois • Calypso trial • Méthode • Première récidive > 6 mois – Supériorité de Doxo Pegylée – Carboplatine Vs Carbo-Taxol • Résultats – *PFS: 11.3 / 9.4 mois – **OS: 30/33 mois *Pujade Lauraine, JCO 2010 **Wagner U, Br J Cancer 2012 Première récidive de cancer de l’ovaire: place de la chirurgie? Place de la chirurgie? • Calypso • Méthode • Première récidive >6 mois (n=976) • Randomisation – Carboplatine Paclitaxel VS. Carboplatine Doxo Pegylée • Chirurgie: • Chirurgie de la récidive: <20% • Importance de la récidive – Pas de lésion visible: 60% Pujade Lauraine E, JCO 2010 Impact de la chirurgie de la récidive • Meta analyse • Méthode • 40 cohortes, 2019 patientes • Récidive toutes opérées • 100% équipes chirurgicales expérimentées • Résultats • OS médiane : 30 mois • Chirurgie complète principal facteur pronostic indépendant – Chaque augmentation de 10% de chirurgie complète = OS +3 mois • Critique principale • Pas de groupe contrôle Bristow R, Gynecol Oncol 2009 Consensus statement 2010 (Gynecology Cancer Inter Group) • What is the role of cytoreductive surgery for ovarian cancer relapse? • • • • Selected patients Late relapse > 1 year Complete surgery with no residual Randomized trial are a priority Stuart GCE, Int J Gynecol Cancer 2011 Phase III randomized trial PI: Harter Philipp First relapse AGO OVAR + (complete surgery) No chemotherapy second line R A N D O M I S A T I O N Surgery Second line chemotherapy Platinum based n ~ 408 No surgery Inclusions terminées Première récidive du cancer de l’ovaire: place de la CIP (Chimiothérapie Intra Péritonéale) Chimiothérapie Intra Péritonéale Phase INITIALE 58% 1996 2001 2006 71% 42% Essai GOG 252 San Diego Mars 2016 IP IP Première rechute et CIP • Background • 3% des patientes ont une période sans traitement plus longue après le traitement IV de la récidive qu’après le traitement IV initial • Méthode • Patientes traitées par chimio IP a la première récidive • Résultat • 25 patientes de 2005 à 2011 • 10 patientes (40%): • période sans traitement initial 22 mois, récidive 37 mois Boisen et al, Int j Gynecol Cancer 2016 Première récidive du cancer de l’ovaire: place de la CHIP CHIP et première récidive Séries >30 pts sans Groupe contrôle Author N (yrs) Open/c mn T°C O Drug (mg/m2) Cisp Zanon (2004) 30 100-150 41.5-42.5 Lim (2009) 30 (1) C Cispl (75) 90 41 Fagotti (2011) 42 (5.5) C Oxali (460) 30 41.5 Ceelen (2012) 42 (6.5) C 30 40.5-41 Konigstrainer (2011) 31 (3) C Cispl (100-250) Oxaly (460) Cispl( 50) 90 42 Deraco (2012) 56 (15) C 90 42.5 Fagotti (2012) 30 (4.5) C Cispl (42) Doxo (15) Cispl (25) Mito (3.3) Oxaly (460) 30 41.5 Robella M (2014) 70 (17) Konigstrainer (2014) 62(5) O Cispl (50) 90 42 Classe, Bakrin (2015) 314 (10) O/C Cispl 90 41-43 CHIP et première récidive • Série française • Méthode – Rétrospective, multi-centrique , pas de groupe controle – Première récidive, cancer séreux – Chimiothérapie de seconde ligne et chirurgie + CHIP • Résultats – n= 314 de 13 Institutions » mortalité: 1%, Morbidité sévère: 31% – Analyse multivariée » Le PCI à la récidive: unique facteur pronostic » L’intervalle libre (+/-6 mois) n’est pas un facteur pronostic Classe JM et al, AntiCancer Res 2015 CHIP et première récidive • Série française • Résultats – Survie globale (< 6 mois): 51 mois – Survie globale (> 6 mois): 42 mois – Survie sans récidive (< 6 mois): 14 mois – Survie sans récidive (> 6 mois): 13 mois ……………..13 mois …………...33 mois …………….3,7 mois ……………11 mois Classe JM et al, AntiCancer Res 2015 CHIP et première récidive • Séries avec un groupe contrôle 14 2014 60 23 R 26/13 60 19 Pour prouver un bénéfice de survie globale = 1 an il faut 400 patientes CHIP et première récidive • Série avec groupe contrôle • Méthode – – – – Retrospective, multi-centrique , case control Première récidive, séreux Chirurgie complète CC0 Comparaison 23 patientes CHIP / 19 patientes non CHIP • Résultats – Survie globale à 4 ans » CHIP: 75% / non CHIP: 19% – Analyse multivariée » CHIP le facteur pronostic indépendant Le Brun JF et al, E J Surg Oncol 2013 CHIP et première récidive • Essais de Phase III …… Spilliotis – Méthode • Phase III, essai randomisé monocentrique • Première récidive • CHIP: • R<6 mois: Doxo (35 mg/m²) , Paclitaxel ou Mitomycine • R> 6 mois: Cisplatine, 100 mg/m², Paclitaxel 175 mg/m² • Pas d’hypothèse statistique Récidive (n=120) Chirurgie I Chimiothérapie IV 6 cycles +/- CHIP Spilliotis et al, Ann Surg Oncol 2014 Spilliotis – Résultats • De 2006 à 2013 (6 ans): 120 patientes IIIC –IV • Survie Globale: • CHIP (n=60): 26,7 mois Vs. Non CHIP (n=60) 13,4 mois (p=0.006) • Si R > 6mois: • CHIP (n=38): 26,8 mois Vs. Non CHIP (n=36) 15,2 mois (p=0,035) • Si R < 6 mois: • CHIP (n=22): 26,6 mois Vs. Non CHIP (n=24) 10,2 mois (p=NS) Spilliotis et al, Ann Surg Oncol 2014 Hyperthermic Intra-peritoneal Chemotherapy (HIPEC) in Ovarian Cancer Recurrence (HORSE) Phase III Catholic University of the Sacred Heart, Roma, Italy (PI, Scambia G) HORSE Objectif: DFS – Méthode 2012 - 2018 • Phase III, essai randomisé multicentrique • Première récidive ( > 6 mois) • CHIP: Cisplatine, 75 mg/m², 42°C /60mn, • CHIP méthode FERMEE • Chirurgie CC0 Récidive (n=158) Chirurgie CC0 I +/- CHIP Cisplat. Paclitaxel IV 6 cycles Chemotherapy Hyperthermic Intra-Peritoneal for Ovarian cancer Relapse (CHIPOR) Phase III Unicancer – France (PI, CLASSE JM) Essai CHIPOR Objectif: OS – Méthode • Phase III prospectif randomisé multi institutionnel • Première récidive >6mois, cancer épithélial de l’ovaire • CDDP 75mg/m² dans 2 litres pendant 60mn Chimio sensibilité Chimotherapie IV 3 carbo taxol ou Carbo caelix Inclusion Chirurgie(R0) Information Chimio. IV 3 cycles I Mai 2011 / 215 pts/440 +/- HIPEC Au total CHIP et première récidive de cancer de l’ovaire: • • • • • Rationnel Cohortes sans groupe contrôle: survie globale / récidive précoce Phase II-III randomisée positive Obtenir une preuve d’efficacité pour pouvoir convaincre et développer de nouveaux projets Favoriser l’inclusion des patientes dans les protocoles en cours • Comment défendre la CHIP? • • En évitant les CHIP hors protocole pour les patientes incluables Hors concurrence avec autres essais de molécules Merci de votre attention Nantes, France