ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
REBIF 22 microgrammes - solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
REBIF (Interféron bêta-1a) contient 22 microgrammes (6 millions UI*) d’interféron
bêta-1a par seringue préremplie.
*: mesuré par bio-essai CPE (effet cytopathique) par rapport au standard interne
d’IFNβ-1a, calibré par rapport au standard international actuel NIH (GB-23-902-531).
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
4. DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
REBIF 22 microgrammes est indiqué dans le traitement des patients capables de se déplacer seuls,
atteints de sclérose en plaques (SEP) évoluant par poussées (de type récurrente/rémittente)
caractérisée par au moins 2 poussées avec atteinte neurologique (rechutes) au cours des deux années
précédentes. REBIF diminue la fréquence et la sévérité des poussées sur une période de 2 ans.
REBIF n’a pas encore été étudié chez les patients atteints de la forme progressive de sclérose en
plaques, le traitement doit être interrompu chez les patients développant une forme progressive.
4.2
Posologie et mode d’administration
La posologie recommandée de REBIF est de 22 microgrammes administrés par voie sous-cutanée,
trois fois par semaine.
Tout traitement doit être institué sous la surveillance d’un médecin avant l'expérience du traitement de
la maladie.
A l’instauration du traitement par REBIF, afin de permettre le développement de la tachyphylaxie et
ainsi réduire les effets indésirables, il est recommandé d’administrer 20% de la dose totale (soit
4,4 microgrammes par injection = 0,1 ml) durant les deux premières semaines de la thérapie, 50% de
la dose totale (11 microgrammes par injection = 0,25 ml) durant les 3ème et 4ème semaines, et une dose
complète (22 microgrammes = 0,5 ml) à partir de la 5ème semaine.
REBIF ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 16 ans atteint de sclérose en plaques car
REBIF n’a pas été évalué chez ce type de patients.
Actuellement, on ne sait pas combien de temps les patients doivent être traités. La sécurité et
l’efficacité de REBIF n’ont pas été démontrées au-delà de 2 ans de traitement. Il est donc
recommandé d’évaluer les patients après deux ans de traitement par REBIF, le médecin traitant
décidant alors, au cas par cas, d’un traitement de plus longue durée.
4.3
Contre-indications
L'interféron bêta-1a est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents connus
d’hypersensibilité à l’interféron bêta naturel ou recombinant, à la sérum albumine humaine ou à toute
autre substance entrant dans la composition.
L'interféron bêta-1a est contre-indiqué chez la femme enceinte (cf. 4.6 Utilisation au cours de la
grossesse et de l’allaitement), chez les patients ayant des troubles dépressifs sévères et/ou des idées
2
suicidaires et chez les patients épileptiques ayant des antécédents de crises non contrôlées de façon
satisfaisante sous traitement.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Les patients doivent être informés des effets indésirables les plus fréquents associés à l’administration
d’interféron bêta, y compris un syndrome pseudo-grippal (cf. 4.8 Effets indésirables). Ces symptômes
sont généralement plus importants au début du traitement et diminuent en fréquence et en intensité
avec un traitement prolongé.
Les interférons doivent être utilisés avec précaution chez les patients dépressifs. Dépressions et idées
suicidaires sont connues pour être plus fréquentes dans la population atteinte de sclérose en plaques et
être associées à l'utilisation des interférons. Il est recommandé aux patients traités par interféron bêta1a, de signaler immédiatement à leur médecin traitant, tout symptôme de dépression et/ou d’idées
suicidaires. Les patients souffrant de dépression doivent être étroitement surveillés pendant le
traitement par interféron bêta-1a et traités en conséquence. L’arrêt du traitement par interféron bêta-1a
devra être envisagé.
La prudence est recommandée lors d’administration d'interféron bêta-1a à des patients ayant des
antécédents de crises convulsives. Chez les patients sans antécédent et qui présentent une crise
convulsive en cours de traitement, l’étiologie doit en être recherchée et un traitement anticonvulsivant approprié doit être instauré avant de reprendre le traitement par interféron bêta-1a.
Les patients souffrant de troubles cardiaques tels que : angor, insuffisance cardiaque congestive ou
arythmie, doivent être étroitement surveillés, au cas où leur état clinique se dégraderait lors de
l'initiation du traitement par interféron bêta-1a. Les symptômes du syndrome pseudo-grippal liés au
traitement par interféron bêta-1a peuvent se révéler éprouvants chez les patients cardiaques.
Une nécrose au site d'injection (NSI) a été rapportée chez des patients utilisant REBIF (cf. 4.8 Effets
indésirables). Afin de réduire le risque de survenue d'une nécrose au site d'injection, on conseillera
aux patients de :
- utiliser une technique d'injection stérile,
- varier le site à chaque injection.
La procédure d'auto-injection par le patient doit être vérifiée périodiquement, et plus particulièrement
si des réactions au site d'injection se sont produites.
En cas de lésion de la peau, accompagnée d'un gonflement ou d'un suintement au site d'injection, on
conseillera au patient de consulter son médecin avant de continuer les injections de REBIF. Si les
patients présentent des lésions multiples, le traitement par REBIF devra être interrompu jusqu'à leur
guérison. Les patients présentant une lésion unique peuvent poursuivre le traitement à condition que
la nécrose ne soit pas trop étendue.
Les patients doivent être informés du risque abortif de l’interféron bêta (cf. 4.6 Utilisation au cours de
la grossesse et de l’allaitement et 5.3 Données de sécurité précliniques).
Des résultats anormaux des analyses biologiques sont associés à l’utilisation des interférons. C’est
pourquoi, en plus de la surveillance biologique habituellement nécessaire pour le suivi des patients
atteints de sclérose en plaques, il est recommandé, durant un traitement par interféron bêta-1a, de
pratiquer des bilans sanguins comprenant l’exploration de la fonction hépatique et des hémogrammes
incluant formule leucocytaire et numération plaquettaire.
L’administration d'interféron bêta-1a doit se faire avec prudence et sous étroite surveillance chez les
patients insuffisants rénaux ou hépatiques sévères et ceux présentant une immunodépression sévère.
Des anticorps sériques neutralisants peuvent apparaître vis-à-vis de l'interféron bêta-1a. L’incidence
exacte de ces anticorps est à ce jour incertaine. Les données cliniques indiquent qu'après 24 mois,
environ 24% des patients développent, parfois de façon transitoire, des anticorps sériques
neutralisants vis-à-vis de l'interféron bêta-1a. La présence d'anticorps atténue la réponse
pharmacodynamique à l'interféron bêta-1a (bêta2-microglobuline et néoptérine). La signification
3
clinique de l’induction de ces anticorps n’a pas été complètement établie mais pourrait être associée à
une moindre efficacité clinique.
Les différentes définitions de la présence d’anticorps sériques ainsi que la multiplicité de tests
permettant leur détection, limitent la possibilité de comparaison de l’antigénicité entre médicaments.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Aucune étude d’interactions n’a été menée chez l’homme avec REBIF (Interféron bêta-1a).
Il a été établi que les interférons réduisent l’activité des enzymes hépatiques dépendantes du
cytochrome P450 chez l’homme et l’animal. La prudence s’impose en cas d’administration simultanée
de REBIF avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et dont la clairance dépend
largement du système hépatique du cytochrome P450, par exemple les anti-convulsivants et certaines
catégories d’antidépresseurs.
L’interaction de REBIF avec des corticostéroïdes ou l’ACTH n’a pas été étudiée systématiquement.
Des études cliniques indiquent que les patients atteints de sclérose en plaques peuvent recevoir REBIF
et des corticostéroïdes ou de l’ACTH pendant les rechutes.
4.6
Utilisation au cours de la grossesse et de l’allaitement
REBIF ne doit pas être administré en cas de grossesse ou d’allaitement.
Aucune étude de l’interféron bêta-1a chez la femme enceinte n’a été réalisée. A fortes doses, on a
observé avec d’autres interférons des effets abortifs chez le singe (cf. 5.3 Données de sécurité
précliniques).
Les femmes en âge de procréer, traitées par REBIF, doivent prendre des mesures contraceptives
appropriées. Les patientes envisageant une grossesse et celles étant enceintes doivent être informées
des risques éventuels des interférons sur le foetus et le traitement par REBIF doit être interrompu.
Il n’existe aucune donnée concernant le passage de REBIF dans le lait maternel. En raison du risque
de survenue d'effets indésirables graves chez l'enfant allaité, l’allaitement sera arrêté ou le traitement
par REBIF sera suspendu.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Des effets indésirables plus rares affectant le système nerveux central sont associés à l’utilisation de
l’interféron bêta : ils peuvent influencer l’aptitude du patient à conduire un véhicule ou à utiliser une
machine (cf. 4.8 Effets indésirables).
4.8
Effets indésirables
Le syndrome pseudo-grippal est l'effet indésirable associé au traitement par interféron dont
l’incidence est la plus élevée. Les symptômes les plus fréquents de ce syndrome sont : douleurs
musculaires, fièvre, arthralgie, frissons, asthénie, maux de tête et nausée. Ces symptômes sont en
général mineurs mais plus intenses à l’instauration du traitement et leur fréquence diminue au cours
du traitement.
Des réactions au site d'injection sont fréquentes, généralement légères et réversibles. Des cas de
nécrose au site d'injection ont rarement été rapportées. Dans tous les cas, la nécrose a évolué
spontanément favorablement.
D’autres effets indésirables moins fréquents associés à l’interféron bêta, ont été rapportés : diarrhée,
anorexie, vomissements, insomnie, étourdissements, anxiété, éruptions cutanées, vasodilatation et
palpitations.
L’administration d’interférons de type 1 a été rarement associée à des effets indésirables graves du
SNC tels que dépression, tentatives de suicide et dépersonnalisation, ainsi qu'à des convulsions et des
arythmies.
4
Des réactions d’hypersensibilité peuvent apparaître.
Des anomalies biologiques telles que leucopénie, lymphopénie, thrombocytopénie et augmentation
des transaminases (ASAT, ALAT) γ-GT et phosphatases alcalines, peuvent apparaître. Celles-ci sont
généralement légères, asymptomatiques et réversibles.
En cas d’effets indésirables sévères ou persistants, le médecin peut réduire temporairement la
posologie de REBIF, ou interrompre le traitement.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été décrit à ce jour. Cependant, en cas de surdosage, les patients devront
être hospitalisés pour surveillance et un traitement approprié sera assuré.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmaco-thérapeutique : cytokines, code ATC : L03 AA.
Les interférons (IFNs) appartiennent à un groupe de glycoprotéines endogènes possédant des
propriétés immunomodulatrices, antivirales et antiprolifératives.
REBIF (Interféron bêta-1a) est constitué de la séquence d’acides aminés de l’interféron bêta naturel
humain. Il est produit à partir de cellules de mammifères (Chinese Hamster Ovary) et est donc
glycosylé comme la protéine naturelle.
Le mécanisme d’action précis de REBIF dans la sclérose en plaques est encore à l’étude.
La sécurité et l’efficacité de REBIF ont été évaluées chez des patients atteints de sclérose en plaques
de type récurrente/rémittente à des posologies de 11 à 44 microgrammes
(3-12 millions UI), 3 fois/semaine par voie sous-cutanée. A la posologie recommandée, il a été
démontré que REBIF réduisait la fréquence (environ 30% sur 2 ans) et la sévérité des rechutes
cliniques.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après administration par voie intraveineuse à des volontaires sains, le taux sérique de l’interféron
bêta-1a chute rapidement, de façon multi-exponentielle, proportionnellement à la dose injectée. La
demi-vie initiale est de l’ordre de quelques minutes et la demi-vie finale est de plusieurs heures, avec
présence possible d’un compartiment profond. Après administration par voie sous-cutanée ou
intramusculaire, les taux sériques d’interféron bêta restent faibles, mais sont encore décelables 12 à
24 heures après l’injection. Les administrations sous-cutanées et intramusculaires de REBIF
entraînent une à l’interferon bêta exposition équivalente. Après une injection de 60 µg, le pic de
concentration maximum, mesuré par la méthode immunosérologique, est approximativement de 6 à
10 UI/ml, environ 3 heures (en moyenne) après l’injection. Après administration sous-cutanée de la
même dose, répétée toutes les 48 heures 4 fois de suite, il se produit une accumulation modérée
(environ 2,5 x ASC).
Indépendamment du mode d’administration, des changements pharmacodynamiques importants sont
associés à l’administration de REBIF. Après une injection unique, l’activité intracellulaire et sérique
de la 2-5A synthétase et les concentrations sériques de la bêta2-microglobuline et néoptérine
augmentent pendant 24 heures, puis diminuent en deux jours. Les administrations intramusculaires et
sous-cutanées produisent des réponses totalement superposables. Après l’administration sous-cutanée
toutes les 48 heures, ces réponses biologiques restent élevées, sans apparition de signe de tolérance.
L’interféron bêta-1a est essentiellement métabolisé et excrété par le foie et les reins.
5
5.3
Données de sécurité précliniques
Au cours des études de toxicologie, REBIF a été testé jusqu’à 6 mois chez le singe et 3 mois chez le rat sans
apparition de toxicité manifeste exceptée une fièvre transitoire.
Il a été démontré que REBIF n’a pas d’effet mutagène, ni clastogène. Il n’y a pas eu d’étude de
carcinogenèse avec REBIF.
Une étude de toxicité foeto-embryonnaire réalisée chez le singe n'a pas mis en évidence d'anomalie de
la fonction de reproduction. Sur la base d’observations avec d’autres interférons alpha et bêta, un risque
accru d’avortement ne peut pas être exclu. Aucune information sur les effets de l’interféron bêta-1a sur la
fertilité masculine n’est disponible.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Mannitol, sérum albumine humaine, acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium, eau
pour préparation injectable.
6.2
Incompatibilités
Aucune incompatibilité n’a été signalée.
6.3
Durée de conservation
12 mois
6.4
Précautions particulières de conservation
REBIF doit être conservé à +2°/+8°C dans son conditionnement d’origine et à l’abri de la lumière.
Ne pas congeler.
6.5
Nature et contenu de l’emballage
REBIF (Interféron bêta-1a) est disponible en boîte de 1, 3 ou 12 doses individuelles de solution injectable
(0,5 ml) en seringue de verre (1 ml) avec aiguille en acier inoxydable.
6.6
Instructions pour l’utilisation, la manipulation et l’élimination (le cas écheant)
La solution injectable en seringue préremplie est prête à l’emploi.
6
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Royaume-Uni
8.
NUMEROS(S) AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
7
ANNEXE II
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS,
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, ET
OBLIGATIONS SPÉCIFIQUES INCOMBANT AU TITULAIRE DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8
A.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
Fabricant responsable de la libération des lots
Serono Pharma S.p.A., Via de Blasio, Zona industriale di Modugno, 70123, Bari, Italia.
Autorisation de fabrication délivrée le 14 janvier 1995 par le Ministero della Sanita',
Direzione Generale del Servizio Farmaceutico, Via della Civilta' Romana 7, Roma, Italia.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Résumé des caractéristiques du
produit).
C.
OBLIGATIONS SPÉCIFIQUES
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit mener à son terme, comme l'exige le
CPMP, le programme d'études suivant selon le calendrier indiqué; les résultats obtenus
serviront de base pour la réévaluation annuelle du rapport bénéfice/risque.
Documentation clinique
1. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit, sur la base des données émanant de l'étude
de phase III menée à terme contre placebo, présenter, pour le 30 décembre 1998, des analyses
exploratoires concernant l'influence possible des anticorps neutralisants sur l'efficacité de REBIF
sur l'activité de la SEP telle que mesurée par IRM.
2. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit, pour octobre 1999 au plus tard,
soumettre le rapport d'étude complet concernant l'extension d'étude menée sur la base des
données collectées pendant deux ans.
3. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit, pour le 30 décembre 1988, et
préalablement aux analyses des données émanant de l'extension de l’étude de
comparaison de doses:
• présenter et justifier les analyses à effectuer sur la relation dose/effet dans des sousgroupes de patients,
• présenter et justifier un plan portant sur les modalités de gestion des patients au cas où un
"groupe hautement répondeur", en termes d'anticorps neutralisants, pourrait être identifié
dans lequel l'activité de la SEP serait relativement accrue, les marqueurs
pharmacodynamiques de l'activité des interférons faibles et les effets secondaires
systémiques des interférons absents (arrêt du traitement par interféron et intensification du
suivi par IRM? Passage à une thérapie alternative? Escalade des doses et/ou tentative
d'induction d’une tolérance?).
1. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit, pour le 30 décembre 2000,
soumettre le rapport de l'étude de phase III en cours, chez des patients développant la
forme secondaire progressive de la maladie.
9
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
10
A. ETIQUETAGE
11
CARACTERISTIQUES DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU EN
L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
(BOITE DE 1 SERINGUE)
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
REBIF 22 microgrammes - solution injectable
Interféron bêta-1a
2.
LISTE DES PRINCIPES ACTIFS
Composition :
Une seringue préremplie contient :
Interféron bêta-1a 22 microgrammes (6 millions UI) / 0,5 ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
1 seringue préremplie.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
Mannitol, sérum albumine humaine, acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium, eau
pour préparation injectable.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE
HORS DE PORTEE DES ENFANTS
Ne pas laisser à la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE EVENTUELLE(S)
A usage unique.
8.
DATE DE PEREMPTION
Date de péremption : Mois/Année.
9.
CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température comprise entre +2° / +8°C, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES POUR L’ELIMINATION DES MEDICAMENTS
NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Néant.
12
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Royaume-Uni
12.
NUMERO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
EU/1/98/XXX/XXX
13.
NUMERO DU LOT DE FABRICATION
Lot n° :
14.
CLASSIFICATION EN MATIERE DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
13
CARACTERISTIQUES DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU EN
L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
(BOITE DE 3 SERINGUES)
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
REBIF 22 microgrammes - solution injectable
Interféron bêta-1a
2.
LISTE DES PRINCIPES ACTIFS
Composition :
Une seringue préremplie contient :
Interféron bêta-1a 22 microgrammes (6 millions UI) / 0,5 ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
3 seringues préremplies.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
Mannitol, sérum albumine humaine, acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium, eau
pour préparation injectable.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE
HORS DE PORTEE DES ENFANTS
Ne pas laisser à la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE EVENTUELLE(S)
A usage unique.
8.
DATE DE PEREMPTION
Date de péremption : Mois/Année.
9.
CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température comprise entre +2° / +8°C, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES POUR L’ELIMINATION DES MEDICAMENTS
NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Néant.
14
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Royaume-Uni
12.
NUMERO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
EU/1/98/XXX/XXX
13.
NUMERO DU LOT DE FABRICATION
Lot n° :
14.
CLASSIFICATION EN MATIERE DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15
CARACTERISTIQUES DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU EN
L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
(BOITE DE 12 SERINGUES)
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
REBIF 22 microgrammes - solution injectable
Interféron bêta-1a
2.
LISTE DES PRINCIPES ACTIFS
Composition :
Une seringue préremplie contient :
Interféron bêta-1a 22 microgrammes (6 millions UI) / 0,5 ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
12 seringues préremplies.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
Mannitol, sérum albumine humaine, acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium, eau
pour préparation injectable.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE
HORS DE PORTEE DES ENFANTS
Ne pas laisser à la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE EVENTUELLE(S)
A usage unique.
8.
DATE DE PEREMPTION
Date de péremption : Mois/Année.
9.
CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température comprise entre +2° / +8°C, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES POUR L’ELIMINATION DES MEDICAMENTS
NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y
A LIEU
Néant.
16
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
ARES-SERONO (Europe) Ltd.
24 Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Royaume-Uni
12.
NUMERO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
EU/1/98/XXX/XXX
13.
NUMERO DU LOT DE FABRICATION
Lot n° :
14.
CLASSIFICATION EN MATIERE DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
17
CARACTERISTIQUES DEVANT FIGURER SUR LES PETITES UNITES DE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET, SI NECESSAIRE, DOSAGE ET /OU
VOIE D’ADMINISTRATION
REBIF 22 microgrammes - solution injectable
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée.
3.
DATE DE PEREMPTION
Exp. : Mois/Année
4.
NUMERO DE LOT
Lot n° :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
Interféron bêta-1a 22 microgrammes (6 millions UI) / 0,5 ml
6.
CONDITIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver à une température comprise entre + 2° / +8°C, à l'abri de la lumière. Ne pas
congeler.
18
B. NOTICE
19
Notice
Madame, Monsieur,
Veuillez lire attentivement cette notice, car elle contient des informations importantes. Si
vous avez d’autres questions, n'hésitez pas à vous adresser à votre médecin.
Dénomination du médicament
REBIF 22 microgrammes - solution injectable
Interféron bêta-1a
COMPOSITION
Quel est le principe actif ?
Le principe actif de REBIF est l’interféron bêta-1a.
Chaque seringue contient 22 microgrammes d’interféron bêta-1a dans 0,5 ml.
Quels sont les autres composants de REBIF ?
REBIF contient également du mannitol, de la sérum albumine humaine, de l’acétate de sodium, de
l’acide acétique, de l’hydroxyde de sodium et de l’eau pour préparation injectable.
Forme pharmaceutique et classe pharmaco-thérapeutique
Qu’est-ce que REBIF ?
REBIF est disponible en solution injectable dans une seringue préremplie avec une aiguille fixe
permettant l’auto-administration. La seringue préremplie est prête à l’emploi et contient 0,5 ml de
solution.
REBIF appartient à une classe de médicaments dénommés interférons. Ce sont des substances
naturelles qui transmettent des messages d’une cellule à l’autre. Les interférons sont produits par le
corps humain et jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Par des mécanismes qui ne sont
pas entièrement élucidés, les interférons aident à limiter les effets néfastes sur le système nerveux
central dûs à la sclérose en plaques. REBIF est une protéine soluble hautement purifiée, similaire à
l’interféron bêta naturel produit par le corps humain.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Qui est responsable de la mise sur le marché de REBIF ?
Ares-Serono (Europe) Ltd.
24, Gilbert Street
Londres W1Y 1RJ
Royaume-Uni
FABRICANT
Qui est responsable de la fabrication de REBIF ?
Serono Pharma S.p.A.
Via de Blasio,
20
Zona Industriale di Modugno,
70123 Bari, Italie
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
Dans quels cas utiliser REBIF ?
REBIF est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques évoluant par poussées (de type
récurrente/rémittente). Il a été démontré que ce médicament réduit le nombre de poussées,
leur sévérité et leur fréquence.
Ce médicament vous a été prescrit personnellement ; vous ne devez pas le donner à une autre
personne.
CONTRE-INDICATIONS
Dans quels cas ne pas utiliser REBIF ?
Vous ne devez pas utiliser REBIF en cas de grossesse, de dépression sévère, de crises
d'épilepsie qui ne sont pas contrôlées de façon satisfaisante par le traitement, d’allergie ou de
sensibilité à l'un des constituants du médicament.
Que faire en cas de grossesse ?
Vous ne devez pas utiliser REBIF en cas de grossesse ou si vous envisagez une grossesse.
Vous devez informer votre médecin immédiatement si vous êtes enceinte pendant ce
traitement.
Précautions à prendre pour les enfants
Vous ne devez pas utiliser REBIF si vous avez moins de 16 ans, le médicament n’ayant pas
été étudié chez les enfants.
Pouvez-vous n’utiliser REBIF qu’après consultation de votre médecin ?
REBIF est un médicament délivré uniquement sur ordonnance ; vous ne pourrez vous le
procurer que si votre médecin vous l’a prescrit.
PRECAUTIONS D’EMPLOI
Quelles sont les précautions à prendre ?
Pour une utilisation sûre et efficace de REBIF, vous devez prendre en considération les éléments
suivants :
• REBIF ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.
• Prévenez votre médecin en cas de maladie de la moelle osseuse, des reins, du foie, ou du coeur ou
si vous avez eu une dépression ou des crises d'épilepsie. Si tel est le cas, votre médecin devra
surveiller plus particulièrement votre traitement.
• Une nécrose au site d'injection (lésion de la peau et destruction des tissus cutanés) a été signalée
chez des patients traités par REBIF. Pour réduire ce risque, lisez attentivement et suivez les
conseils donnés dans le paragraphe "Instructions pour un bon usage". Si vous avez des réactions
locales anormales, consultez votre médecin.
Ne modifiez pas la posologie ou le schéma de traitement sans consulter votre médecin.
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• N’arrêtez pas le traitement sans consulter votre médecin.
• Prévenez votre médecin en cas d’allergie ou de sensibilité à tout médicament.
Au cours du traitement par REBIF, votre corps peut produire des substances (appelées anticorps
neutralisants) qui sont susceptibles de réduire l'efficacité du traitement. Ceci ne se produit que chez
certains patients ; il n'est cependant pas possible de prévoir si vous appartenez ou non à ce groupe de
patients.
INTERACTIONS
Quels sont les médicaments qui interfèrent sur REBIF ou sur lesquels REBIF a des effets
?
REBIF, normalement, n’interfère pas avec d’autres médicaments, mais signalez
systématiquement à votre médecin ou à votre pharmacien les autres médicaments que vous
prenez.
MISES EN GARDE SPECIALES
Quel est l’effet sur votre aptitude à conduire un véhicule ?
Votre aptitude à conduire peut être altérée par les effets de la maladie elle-même ou par les
effets du traitement. Si vous conduisez un véhicule, parlez-en à votre médecin.
Quel est l’effet sur l’aptitude des utilisateurs de machines ?
Votre aptitude à utiliser des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle-même
ou par l’effetdu traitement. Si vous êtes utilisateur de machines, parlez-en à votre médecin.
Quelles précautions particulières doivent prendre les femmes qui allaitent ?
Si vous allaitez, prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament. Il est déconseillé
d’utiliser REBIF en cas d’allaitement.
Quelles précautions particulières doivent être prises lors de l’administration de ce
médicament à des enfants ?
REBIF n’est pas indiqué chez l’enfant.
Comme tout autre médicament, ne laissez pas REBIF à la portée des enfants.
Quels autres précautions devez-vous prendre ?
Prévenez votre médecin en cas d'antécédents de crises d'épilepsie ou de troubles cardiaques afin qu'il
puisse surveiller étroitement tout signe d'aggravation.
INSTRUCTIONS POUR UN BON USAGE
A quelle dose et pendant combien de temps doit-on prendre REBIF ?
Posologie
La posologie recommandée est de 22 microgrammes (6 millions UI), 3 fois par semaine. Elle
doit être administrée, si possible, au même moment de la journée (de préférence le soir), les 3
mêmes jours (de chaque semaine) (l’intervalle doit être au moins de 48 heures).
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Les effets de REBIF peuvent ne pas apparaître immédiatement. C’est pourquoi vous ne devez
pas interrompre votre traitement, mais le poursuivre de manière régulière, afin d’obtenir le
résultat souhaité. Si vous avez un doute quant à ses effets bénéfiques, consultez votre
médecin.
Début du traitement
Lorsqu’on commence le traitement par REBIF et afin de diminuer certains effets secondaires, il est
recommandé:
• pendant les 2 premières semaines: d’injecter seulement 0,1 ml du volume total à injecter (jetez les
0,4 ml restants).
• les 2 semaines suivantes : d’injecter seulement 0,25 ml du volume total à injecter (jetez les 0,25 ml
restants).
• A partir de la 5ème semaine et pour le reste du traitement : d’injecter le volume total de la seringue
(0,5 ml).
Comment utiliser REBIF ?
REBIF doit être administré par voie sous-cutanée.
Si possible, la première injection doit être réalisée sous la surveillance d’un professionnel de santé
qualifié. Comme REBIF est disponible en seringue préremplie pour administration sous-cutanée, vous
ou un membre de votre famille ou un ami, pouvez réaliser sans risque l’injection à votre domicile.
Pour l’administration de REBIF, lisez attentivement les instructions suivantes :
Auto-injection sous-cutanée (sous la peau)
• Sélectionnez un site d’injection : votre médecin vous conseillera sur les sites d’injection
recommandés (le haut des cuisses et le bas de l’abdomen sont de bons sites). Tenez la
seringue comme un crayon ou une fléchette. Afin de ne pas injecter trop souvent dans la
même zone, il est recommandé de noter les sites d'injection utilisés et de changer de site à
chaque injection.
NOTE : n’injectez pas dans les zones tuméfiées, indurées ou douloureuses ; signalez à
votre médecin ou à un professionnel de santé de toute anomalie que vous repérez.
• Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon.
• Retirez la seringue de REBIF de son emballage en enlevant la protection en plastique.
• Utilisez un tampon alcoolisé pour nettoyer la peau au site d’injection. Laissez la peau sécher. S’il
reste un peu d’alcool sur la peau, il se peut que vous éprouviez une sensation de chaleur.
doucement laenpeau
autourlentement
du site (pour
la
• Pincez
Injectez
le médicament
poussant
et régulièrement
soulever légèrement).
(poussez
sur le piston jusqu’à ce que la seringue soit vide).
Placez
un coton
sur poignet
le site d’injection.
l’aiguille
• En posant
votre
sur la peauRetirez
à côté du
site, de la
peau.
enfoncez l’aiguille
à angle droit
dans
peau d’un
• Massez doucement
le site d’injection
avec
un la
tampon
sec de
mouvement
ferme
et
rapide.
coton ou de gaze.
• Jetez tous les éléments usagés : une fois l’injection terminée,
jetez immédiatement la seringue dans un récipient adapté.
Combien de temps doit-on poursuivre le traitement par REBIF ?
Suivez les conseils de votre médecin.
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CONSEILS PARTICULIERS
Que faire en cas de surdosage de REBIF ?
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté jusqu'à présent. Cependant, en cas de surdosage,
consultez immédiatement votre médecin.
Que faire en cas d’oubli d’une dose ?
Si vous avez oublié une dose, faites votre injection normalement, le jour programmé suivant.
Que faire en cas d’interruption ou d’arrêt prématuré du traitement ?
Vous ne devez pas interrompre le traitement sans consulter au préalable votre médecin.
Quand et comment arrêter le traitement par REBIF ?
La durée et la fin du traitement seront déterminées par votre médecin.
EFFETS INDESIRABLES
Quels peuvent être les effets indésirables provoqués par REBIF ?
REBIF peut provoquer des effets indésirables. L’interféron bêta peut être responsable de symptômes
pseudo-grippaux, comme des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des douleurs musculaires et
articulaires et des nausées. Ces effets sont généralement peu sévères et plus fréquents au début du
traitement ; ils diminuent au fur et à mesure du traitement. En cas d’effets indésirables sévères ou
persistants, consultez votre médecin. Celui-ci peut alors vous prescrire un médicament anti-douleur ou
modifier temporairement la posologie de REBIF. Des réactions au site d'injection telles que rougeur,
gonflement, coloration anormale, inflammation, douleur, lésion de la peau et destruction des tissus
cutanés (nécrose), et d'autres réactions non spécifiques peuvent se produire (voir "Quelles sont les
précautions à prendre ?"). La survenue de réactions au site d'injection diminue habituellement avec le
temps. Vous ne devez pas arrêter ou modifier le traitement sans l’avis de votre médecin.
D'autres effets indésirables moins fréquents, associés à l'interféron bêta, ont été rapportés :
diarrhée, perte d'appétit, vomissement, trouble du sommeil, vertige, nervosité, éruption
cutanée, dilatation des vaisseaux sanguins et palpitations.
Certains résultats de laboratoire peuvent être modifiés : le nombre de globules blancs ou de
plaquettes peut diminuer et les tests de la fonction hépatique peuvent être perturbés. Ces
changements ne sont généralement pas remarqués par le patient (aucun symptôme), ils sont
habituellement réversibles et faibles et, le plus souvent, ne nécessitent aucun traitement
particulier.
Une dépression peut apparaître chez les patients atteints de sclérose en plaques. Si vous vous
sentez déprimé, consultez immédiatement votre médecin.
Que faire si des effets indésirables se produisent ?
Si vous ressentez un effet indésirable avec REBIF, même s'il n'est pas mentionné dans le
paragraphe précédent, informez-en votre médecin ou votre pharmacien.
CONDITIONS DE CONSERVATION
A utiliser avant...
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Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur l’étiquetage.
Ne pas utiliser le médicament si vous constatez des signes visibles de détérioration.
Ne pas laisser à la portée des enfants.
Comment conserver REBIF ?
REBIF doit être conservé à +2°/+8°C (au réfrigérateur) dans son conditionnement d’origine
et à l’abri de la lumière.
Ne pas congeler.
Par mesure de précaution, les médicaments non utilisés peuvent être retournés à votre
pharmacien.
DATE DE LA DERNIERE MISE A JOUR DE LA NOTICE
Quand cette notice a-t-elle été préparée ?
Si vous avez d'autres questions, n'hésitez pas à consulter votre médecin ou votre
pharmacien.
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Pour toute information complémentaire, veuillez contacter votre représentant local d’AresSerono (Europe) Ltd.
Belgique/Belgi?/Belgien
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France
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