Cours_2011 Moreau
Jean-François MOREAU
Laboratoire Immunologie - CHU Bordeaux
Université Bordeaux 2
CNRS-UMR5164 « C.I.R.I.D. »
TRANSPLANTATION
TRANSPLANTATION
Biothérapies moléculaires
Biothérapies moléculaires
D. I. U. : Immunologie et immunothérapies
Humanisation des anticorps
Récepteurs solubles - Nomenclature
-CEPT
-UMAB-XIMAB
Ac chimérique Ac humanisé Récepteur soluble
Anti-TNF
Infliximab
RémicadeTM
Anti-CD20
Rituximab
MabthéraTM
Anti-TNF
Adalimumab
HumiraTM
R-TNF
Etanercept
EnbrelTM
Anti-HER2
Trastuzumab
HerceptineTM
CTLA-4
Abatacept
OrenciaTM
Anti-CD20 – rituximab – MabthéraTM
Stratégie d'obtention
Anticorps murin IgG1 humaine Anti-CD20 chimérique
•La difficulté à trouver des organes à transplanter conduit à
transplanter des organes HLA-incompatibles entre D et R à
l'origine d'une réaction allogénique puissante
•Le succès repose donc sur :
– Le controle des mécanismes de rejets aigus et chroniques
– L'établissement d'un état de tolérance
•Les thérapeutiques immunosuppressives ou
immunomodulatrices sont donc au premier plan
Problématique immunologique de
la transplantation
•Rejet aigu
–Cellulaire reposant sur les lymphocytes T
• SAL, anti-CD25, Bélatacept et anti-CD3
–Humoral reposant sur la production d'anticorps anti-HLA
•Anti-CD20 vu dans le chapitre cancer
• Rejet chronique, maintenant appelé néphropathie chronique
d'allogreffe (NCA)
–Multifactoriel pour l'instant attitude préventive (limiter les rejets aigus,
éliminer l'emploi des inhibiteurs de la calcineurine p. exemple... )
•Absence de moyen pour établir une tolérance aux allogreffes
Place des biothérapies en
transplantation
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