ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ORLAAM
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque bouteille de 500 ml d’ORLAAM contient 10 mg/ml de chlorhydrate de
lévacétylméthadol en solution.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buvable.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
ORLAAM est utilisé pour le traitement substitutif des pharmacodépendances aux
opiacés, chez des adultes antérieurement traités à la méthadone, dans le cadre d’un projet
global de traitement comprenant des soins médicaux, sociaux et psychologiques.
ORLAAM doit être administré sous la supervision de médecins ayant l’expérience du
traitement de la toxicomanie, et, quand c’est possible, dans les centres spécialisés dans le
traitement des toxicomanies.
ORLAAM n’est pas destiné à être emporté pour usage au domicile.
4.2 Posologie et mode d’administration
Rythme des Prises:
Les doses recommandées sont conçues pour un traitement administré tous les deux jours
ou trois fois par semaine, habituellement les lundis, mercredis et vendredis, ou les
mardis, jeudis et samedis.
Chez certains patients, ORLAAM peut ne pas entraîner une suppression adéquate des
symptômes de sevrage sur 72 heures. Pour de tels patients, il existe plusieurs options
thérapeutiques: (1) un soutien supplémentaire et une explication des raisons des
symptômes, (2) une augmentation de la dose administrée avant l’intervalle des 72 heures
(voir entretien), (3) un passage à une posologie donnée tous les deux jours.
Instauration du Traitement:
Pour une instauration rapide et sûre du traitement, les patients doivent d’abord
commencer par la méthadone jusqu’à obtenir une dose efficace et ensuite être transférés
à l’ORLAAM après quelques semaines de traitement à la méthadone.
La méthadone et l’ORLAAM ne doivent pas être utilisés alternativement (par exemple,
l’ORLAAM pendant le week-end). L’ORLAAM ne doit pas être administré
quotidiennement.

Transfert à Partir de la Méthadone:
Le changement de la méthadone pour l’ORLAAM devrait se faire en une dose unique; le
transfert complet vers l’ORLAAM est plus simple et préférable à des schémas plus
compliqués utilisant des doses croissantes d’ORLAAM et des doses décroissantes de
méthadone.
Pour des patients sous traitement d’entretien à la méthadone et dont le niveau de
tolérance est connu, la dose initiale recommandée d’ORLAAM, administrée 3 fois par
semaine, est de 1,2 à 1,3 fois la dose journalière d’entretien de méthadone. La dose
initiale ne doit pas dépasser 120 mg et les doses suivantes, (habituellement modifiées par
paliers de 5 à 10 mg toutes les deuxièmes ou troisièmes doses), administrées à des
intervalles de 48 ou de 72 heures, doivent être ajustées selon la réponse clinique.
Lorsque la dernière dose de méthadone date de plus de 48 heures, la mise en route du
traitement d’ORLAAM doit se faire avec une dose déterminée selon l’évaluation clinique
et/ou toxicologique du patients par le médecin traitant.
Entretien:
La plupart des patients seront stabilisés avec des doses comprises entre 60 et 90 mg,
trois fois par semaine. Chez les femmes, des doses supérieures peuvent être nécessaires
mais doivent être utilisées avec précaution.
Il est rarement nécessaire d’administrer une dose supplémentaire pour couvrir l’intervalle
inter-dose de 72 heures. S’il est nécessaire de le faire pour un patient dans un programme
Lundi/Mercredi/Vendredi souffrant de symptômes de sevrage les dimanches,
l’ajustement de posologie recommandé est d’augmenter la dose du vendredi par paliers
de 5 ou 10 mg jusqu’à une dose supérieure de 40% à celles du Lundi/Mercredi ou à un
maximum de 140 mg.
La dose maximum d’ORLAAM recommandée pour n’importe quel patient le recevant
trois fois par semaine est de 140-140-140 mg ou de 130-130-180 mg.
Exceptionellement, il est possible de prescrire 140 mg tous les deux jours.
Reprise du Traitement en Cas d’Omission d’une Dose d’ORLAAM:
1) Si le patient se présente le lendemain de la dose omise, le schéma pour le reste de
cette semaine est simplement décalé d’un jour avec les mêmes doses habituelles et
le programme normal est rétabli la semaine suivante.
2) Si le patient omet une dose et se représente le jour de la dose suivante programmée,
la dose normale est bien tolérée dans la plupart des cas, quoiqu’une dose réduite
puisse être plus adaptée dans des cas spécifiques.
Reprise du Traitement en Cas d’Omission de plus d’une Dose d’ORLAAM:
La reprise du traitement se fait avec une dose initiale allant d’1/2 à 3/4 de la dose
précédente d’ORLAAM, suivie par des augmentations de 5 à 10 mg à chaque jour de
traitement (à intervalles de 48 ou de 72 heures), jusqu’à ce que la dose d’entretien
précédente soit rétablie. Les patients qui ont raté plus d’une semaine (3 doses) de leur
traitement avec ORLAAM doivent reprendre l’instauration.
Transfert de l’ORLAAM à la Méthadone:
Les patients sous traitement d’entretien d’ORLAAM peuvent être transférés directement
à la méthadone. Il est recommandé de commencer la méthadone à une dose quotidienne

égale à 80% de la dose d’ORLAAM. La première dose de méthadone ne doit pas être
administrée dans les 48 heures qui suivent la dernière dose d’ORLAAM. Par la suite, des
augmentations ou des réductions de 5 à 10 mg de la dose quotidienne de méthadone
peuvent être effectuées afin de contrôler des symptômes de sevrage ou, plus rarement, de
sédation excessive, selon les observations cliniques.
Désintoxication des Patients sous ORLAAM:
Il existe peu de données sur la désintoxication systématique des patients sous ORLAAM;
des programmes de réduction progressive (de 5 à 10% par semaine), ainsi que des
programmes d’arrêt brutal, ont été utilisés avec succès. La décision d’arrêter un
traitement avec de l’ORLAAM doit être prise dans le cadre d’un traitement global.
Un patient a plus de chances de rester abstinent si l’arrêt du traitement est entrepris une
fois que certains objectifs comportementaux ont été atteints et s’il est accompagné d’un
support non pharmacologique approprié.
4.3 Contre-indications
• Hypersensibilité à ORLAAM.
• Insuffisance respiratoire modérée à sévère.
• Enfants âgés de moins de 15 ans.
• Allaitement (voir section 4.6, Utilisation au cours de la grossesse et de
l’allaitement).
• Grossesse (voir section 4.6, Utilisation au cours de la grossesse et de l’allaitement).
• Insuffisance rénale modérée à sévère.
• Insuffisance hépatique modérée à sévère.
• Sujets traités avec des antagonistes ou des agonistes / antagonistes morphiniques
(sauf dans le traitement d’une overdose).
• Sujets traités avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase.
• Sujets avec une prolongation de l’intervalle QT connue ou suspectée ou avec un
déséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie.
• Bradycardie cliniquement significative.
• Sujets traités avec des anti-arythmiques de classe I et III.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
MISES EN GARDE
ORLAAM n’est pas recommandé pour toute autre utilisation que le traitement des états
de dépendance aux opiacés.
Les études sur ORLAAM n’ont porté que sur un mode d’administration trois fois par
semaine ou tous les deux jours. Une administration quotidienne systématique après
l’instauration d’un traitement par l’ORLAAM est dangereux. L’administration
quotidienne d’ORLAAM mène à une accumulation excessive du médicament et à un
risque de surdosage mortel.
Les patients doivent être prévenus que l’activité maximum de l’ORLAAM n’est pas
immédiate, et que l’association à d’autres produits psychotropes, incluant l’alcool, peut
mener à un surdosage mortel, spécialement avec les premières doses d’ORLAAM, soit à
l’instauration du traitement, soit à la reprise après arrêt du traitement.

Les études cliniques ont montré que l’ORLAAM induit une prolongation de l’intervalle
QT, indiquant en conséquence un risque de Torsades de Pointes. Chez les patients pour
lesquels le bénéfice potentiel de l’ORLAAM semble dépasser le risque potentiel de
torsades de pointes, un électrocardiogramme doit être effectué avant le début de
traitement et après deux semaines afin de détecter et de quantifier l’effet de l’ORLAAM
sur l’intervalle QT. De même, il est souhaitable d’effectuer un électrocardiogramme
avant d’augmenter la posologie.
Une recherche urinaire de drogues doit être effectuée à intervalles réguliers.
PRÉCAUTIONS
ORLAAM doit être utilisé avec une extrême prudence dans les situations suivantes:
Patients à Haut Risque: Des tentatives de suicide avec des opiacés, particulièrement en
association avec des antidépresseurs tricycliques, de l’alcool ou d’autres agents actifs sur
le SNC, font partie des manifestations cliniques de la toxicomanie. Une évaluation et un
programme de traitement personnalisés, incluant l’hospitalisation, doivent être
considérés pour les patients qui continuent à présenter une utilisation incontrôlée de
drogues et un comportement à haut risque persistant malgré un traitement
pharmacologique adéquat.
Traumatismes Crâniens et Elévation de la Pression Intracrânienne: Les effets
dépresseurs respiratoires des morphiniques et leur capacité à augmenter la pression du
liquide céphalo-rachidien peuvent être accentués en cas d’élévation de la pression
intracrânienne. Etant donné le profil µ-agoniste de l’ORLAAM, son utilisation chez de
tels patients doit être entreprise avec une extrême prudence et seulement si elle est
considérée comme étant absolument indispensable.
Asthme et Autres Affections Respiratoires: Comme les autres produits opiacés,
l’ORLAAM doit être utilisé avec prudence chez des patients asthmatiques, chez ceux
souffrant d’une broncho-pneumopathie obstructive chronique ou d’un coeur pulmonaire
chronique, et chez les malades avec une réserve respiratoire considérablement diminuée,
une dépression respiratoire préexistante, une hypoxie ou une hypercapnie. Chez de tels
malades, même des doses thérapeutiques usuelles d’opiacés peuvent aboutir à une apnée,
en inhibant la commande respiratoire, tout en augmentant simultanément la résistance
des voies respiratoires. Les malades prédisposés à présenter des symptômes atopiques
peuvent subir une aggravation d’un asthme préexistant, d’éruptions cutanées et d’une
éosinophilie (voir section 4.3 Contre-indications).
Patients à Risques Particuliers: les produits opiacés doivent être administrés avec
prudence et à une dose initiale réduite chez certains malades tels que les sujets âgés ou
affaiblis, et ceux ayant une hypertrophie de la prostate ou un rétrécissement de l’urètre.
Les sujets diabétiques ou prédisposés au diabète peuvent avoir une hyperglycémie avec
l’ORLAAM. Chez les sujets avec une insuffisance hépatique ou rénale modérées, la
posologie initiale doit être réduite et tout ajustement posologique doit être entrepris avec
précaution.
Affections Abdominales Aiguës: Comme avec tous les µ-agonistes, un traitement avec
ORLAAM peut gêner le diagnostic ou masquer les symptômes cliniques des patients
souffrant d’affections abdominales aiguës.