cortisol - OneDrive

INTRODUCTION
La corticosurrénale :
• Glande endocrine indispensable à la vie.
• Alliée de la réponse adaptative aux stress.
• Synthétise les hormones stéroïdes : sécrétion et
contrôle assurés par les hormones hypothalamohypophysaires :
CRH et ACTH
I -
RAPPEL ANATOMOPHYSIOLOGIQUE
• les surrénales sont des petites glandes (5gr) qui chapotent les reins
•
Chaque glande est constituée de 2 parties:
d’origine embryologique et de structure histologique différentes
La corticosurrénale
rappel anatomophysiologique suite
Subdivisée en 3 zones histologiquement et
fonctionnellement différentes:
• La zone glomérulée externe pourvue d’une
18Ohydroxylase-aldosterone synthase synthétise:
* l’aldostérone, minéralocorticoïde.
• Les zones fasciculée et réticulée pourvues d’une
17 hydroxylase synthétisent:
* les glucocorticoïdes(cortisol )
* les androgènes ( DHEA et androstenedione) .
Structure de la surrénale
2-LES HORMONES STEROIDES
• Hormones liposolubles à noyau stérane
dérivant du cholestérol
• Assurant des rôles divers :
métabolique, reproduction, équilibre hydro
électrolytique, inflammation …….
CLASSIFICATION PHYSIOLOGIQUE DES HORMONES STEROIDES:
3 CATEGORIES
C19
C18
C21
C 21
C21
et minéral
Hormones stéroïdes
structure
Hormones stéroïdes,
structure
Synthèse des hormones stéroïdes
•
•
•
•
A partir du cholestérol
assurée par 4 groupes d’enzymes :
Desmolases: clivage de la chaine latérale en C17
Stéroïdes à 21C, 19C et 18C.
Hydroxylases: substitution d’un H par un OH
Déshydrogénases: oxydation des OH en cétone
Isomérases: déplacement de la double liaison

Notez que:
les voies de biosynthèse des hormones stéroïdes
• Se déroulent alternativement dans la mitochondrie et le
réticulum endoplasmique lisse impliquant de façon
coordonnée des enzymes du complexe cytochrome P450
(plaque suivante)
 Mitochondrie : 20-22desmolase, 11β hydroxylase,
18 hydroxylase.
 Réticulum endoplasmique: les autres réactions
•
•
•
•
•
•
•
Cytochrome P450
Activité enzymatique
P450scc
20-22 desmolase
P450c17
17αhydroxylase
P450c17
17-20 desmolase ou lyase
P450c21
21-hydroxylase
P450c11
11-βhydroxylase
P450c11AS
Aldostérone synthase 18 hydroxylase
gène
CYP 11 A1
CYP17
CYP 17
CYP21A2
CYP B 1
CYP B2
Cytochromes P450 associés à la stéroidogénèse surrénalienne
• Se subdivisent en 2 voies qui par ailleurs sont
intriquées:

première voie(Δ4 ceto) : la prégnènolone sous
l’action de la 3β OHSDH donne la progestérone
précurseur des minéralocorticoïdes et
glucocorticoïdes (voie Δ4 ceto)

seconde voie(Δ5OH): la 17 hydroxyprégnènolone
donne naissance aux androgènes et par extension aux
estrogènes (voie Δ5OH)
 Par ailleurs la 17hydroxyprégnènolone en subissant
l’action de la 3β OHSDH (passage Δ5OH à Δ4 ceto)
donne la 17OH progestérone précurseur commun des
glucocorticoïdes et des androgènes…(à retenir!!!).
Métabolisme des corticostéroïdes
Cholestérol transformé en prégnènolone molécule charnière
- Site de régulation de biosynthèse des corticostéroïdes par l’ACTH
Biosynthèse des glucocorticoïdes(cortisol)
Cholestérol
2O-22 hydroxylase
desmolase
∆5pregnenolone
3β OH SDH
progestérone
17α hydroxyprégnènolone
3 βOH SDH ase
17α hydroxylase
17OHprogesterone
« 21 α hydroxylase »
11 desoxycortisol
« 11 Β hydroxylase »
cortisol
Voie des
androgènes
• Circulation du cortisol dans le sang:
*95%du cortisol est lié à des protéines de
transport(cortisol binding globuline CBG ou
transcortine)
*5% sous forme libre. La quantité susceptible de se
retrouver dans les urines sous forme inchangée est très
faible.
Lorsque la production de cortisol augmente la fraction
libre augmente de façon disproportionnée.
*De ce fait le dosage du cortisol libre urinaire(CLU)
constitue un test de dépistage sensible d’une
hypersécrétion du cortisol.
Régulation de la sécrétion du cortisol
Par l’axe hypothalamo-hypophysaire
Le cortisol est secrété en réponse à l’action de l’ACTH
secrétée par l’hypophyse elle-même stimulée par la
CRH hypothalamique
Le cortisol exerce un rétrocontrôle négatif sur la
libération de l’ACTH et de la CRH.
La CRH est libérée selon un rythme circadien relié au
sommeil. Pour un rythme physiologique normal
Les concentrations plasmatiques de l’ACTH et du
cortisol atteignent le maximum le matin au réveil, elles
décroissent dans la journée pour être minimal le soir.
• Rôle des glucocorticoïdes
Les glucocorticoïdes ont des fonctions physiologiques diverses et
sont particulièrement importants dans l’adaptation de l’organisme
aux stress par:
 ’augmentation du catabolisme des protéines
 augmentation de la synthèse hépatique du glycogène
 augmentation de la néoglucogenèse hépatique,
hyperglycémiant
 augmentation de la sensibilité vasculaire à la noradrénaline
d’où le maintien de la pression sanguine
 L’action permissive sur l’excrétion de l’eau; nécessaire à
l’initiation de la diurèse en réponse à une charge hydrique
 Intervient également au niveau du métabolisme calcique
osseux
 Effet anti-inflammatoires à doses pharmacologiques.
En pathologie
Une augmentation de la production du cortisol par
Les surrénales est observée dans les syndromes de Cushing
Une diminution de la sécrétion du cortisol est observée au cours
des insuffisances surrénaliennes.

Biosynthèse des minéralocorticoïdes( aldostérone)
Cholestérol
20,22
desmolase
Prégnènolone
3 β OH
stéroïde DH
progestérone
21OHlase
desoxycorticostérone (DOC)
11β OH lase
corticostérone
18OH lase
aldostérone
Les Minéralocorticoïdes :
• l’aldostérone minéralocorticoïde synthétisé dans la glomérulée qui
seule possède une activité 18 hydroxylase ou aldostérone synthase.
• L’aldostérone , principal minéralocorticoïde ayant une puissante
activité biologique
• Son précurseur :le desoxycorticostérone (DOC) possède une activité
minéralocorticoïde synthétisé dans la glomérulée et la fasciculée
•
l’aldostérone circule librement ou liée a l ’albumine.
Régulation de la sécrétion de l’aldostérone
2 niveaux majeurs :
 Kaliémie:
Action directe sur la zone glomérulée:
l’hyperkaliémie stimule la sécrétion de l’aldostérone
l’hypokaliémie l’inhibe .
 Système rénine-angiotensine:
Une hypovolémie, une diminution du flux sodé dans le
tube distal, une stimulation sympathique stimulent la
sécrétion de rénine par les cellules
juxtaglomérulaires.
La rénine catalyse la formation de l’angiotensine I à
partir de l’angiotensinogène.
l’angiotensine I est convertie à son tour en angiotensine
II par l’enzyme de conversion pulmonaire.
L’angiotensine II stimule la sécrétion de l’aldostérone.
La détermination du rapport aldostérone/rénine
plasmatiques (RAR) est utile pour dépister une sécrétion
excessive d’aldostérone.
 Autres facteurs contrôlant négativement la sécrétion
de l’aldostérone : le BNP, la dopamine, l’ADH
 L’aldostérone est faiblement stimulée par l’ACTH (sauf
cas de stimulation aigue)
Régulation de la synthèse des Minéralocorticoïdes
I
Enzyme de
conversion
poumon
rénine
Hypovolémie
hyponatrémie
hyperkaliémie
surrénale
hypotension
Déplétion
sodée
Cellules
juxtaglomérulaires
Rôle biologique de l’aldostérone
• Au niveau du tube contourné distal et tube collecteur: stimule la
réabsorption du Na+ et l’excrétion de K+ et H+
• Le Na + est absorbé essentiellement par le tube proximal par un
mécanisme non hormonal.
• En cas d’hyperaldosteronisme s’en suit une régulation par
diminution d’absorption de Na+ et d’eau par le tube proximal (pas
d’œdème dans l’hyperaldosteronisme primaire).
• L’excrétion de K+ dépend de l’aldostérone mais aussi de la quantité
de Na+ parvenant au tubule distal.
un régime hyposodé et la forte absorption tubulaire proximale
font que la faible quantité de sodium parvenant au tube distal
limite l’excrétion potassique;
Inversement cette dernière s’accroit avec la charge de sel.
• Elle a un effet inotrope positif sur le cœur et augmente le tonus
vasculaire artériel.
• Un excès d’aldostérone provoque une hypernatremie et une
augmentation de la kaliurèse provoquant une hypokaliémie et une
alcalose métabolique.
• Un déficit en aldostérone entraine une hyponatrémie, une
hyperkaliémie et une acidose.
•
Assure l’homéostasie du sodium et du potassium par action sur les
cellules intestinales, salivaires et sudorales en stimulant l’absorption
de l’eau et le sodium. L’insuffisance surrénalienne induit des
diarrhées avec Hypovolémie.
Biosynthèse des androgènes
Cholestérol
Δ5pregnenolone
3 OH stéroïde DH
progestérone)
17αhydroxylase
17 α hydroxyprégnènolone
17 OH progestérone
(zone des glucocorticoïdes)
17-20desmolase
Δ5dehydroepiandrosterone
Δ 4 androstenedione
(zone des androgènes)
(DHEA)
3βOH stéroïde
(testostérone, estradiol)
déshydrogénase
Les androgènes de la surrénale:
• synthétises au niveau de la réticulée
• Δ5 DHEA ,la Sulfate DHEA ,Δ 4 androstenedione
• Ont une faible activité androgénique(androgènes
mineurs)
• Sont transformés dans les tissus périphériques en :
 testostérone (androgène majeur)
 estradiol(seule ressource d’estradiol chez la femme
ménopausée)
Régulation de l’axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien
hypothalamus
CRH
Rénine
Angiotensine II
hypophyse
ACTH
glomérulée
aldostérone
fasciculée
cortisol
réticulée
DHEA
Exploration
de la fonction corticosurrénalienne
Exploration de la fonction corticosurrénalienne:
A- Tests statiques
1- ACTH marqueur hypophysaire
*Sécrétée par l’antéhypophyse( qui libère d’autres peptides ayant le
même précurseur: la LPH, la β endorphine…)
* Stimule la synthèse des stéroïdes et exerce un rôle trophique sur les
surrénales.
→ Déficit en ACTH entraine déficit en hormones stéroïdes et
atrophie surrénalienne essentiellement dans la zone fasciculée et
réticulée.
* Secrétée selon un rythme circadien: Le prélèvement doit être fait le
matin (8-9 H).
* Hormone labile en tenir compte durant la phase préanalytique.
* Dosage : méthode immunomètrique type sandwich utilisant comme
marqueurs: L’ I 125 ou l’électro-chimiluminescence par exemple.
*ACTH augmente dans:
la maladie de Cushing et le syndrome de Cushing
paranéoplasique
*ACTH diminue
dans le syndrome de Cushing ACTH indépendant,
l’insuffisance surrénalienne.
*beta lipotropine (LPH) peptide ayant le même
précurseur que l’ACTH : second marqueur
permettant le diagnostic différentiel des
syndromes de Cushing ACTH dépendant
2 .Le cortisol :
17Cétostéroïde, Glucocorticoïde , Composé F ( forme active)
Dosage:
méthode de référence( CG-SM)
Routine méthode immunomètrique type compétition, traceurs : I125
chimiluminescence et électro-chimiluminescence.
sang:8-9h) et (16-20h) pour estimer les variations nycthémérales.
urine: cortisol libre urinaire (CLU) , urines des 24H
Résultats:
Cortisol sanguin:
*7-9H :170 -540nmol/l (6,2-19,5 µg/dL )
*16-20H: 65- 330nmol/l (2, 3-12 µg/dL )
Cortisol libre urinaire (CLU) :
100 -380nmol/24h (36-140)µg/24h)
En pathologie
*Une augmentation de la production du cortisol par les
surrénales est observée dans les Syndromes de Cushing
*Une diminution de la sécrétion du cortisol est observée au
cours des insuffisances surrénaliennes.
*Précurseurs du cortisol:
Composé S ou 11 désoxycortisol et 17 hydroxyprogestérone: le dosage de ces 2 précurseurs immédiats du
cortisol sont parfois nécessaires au diagnostic de certaines
pathologies de la surrénale.
3-L’aldostérone chef de file des minéralocorticoïdes.
*La desoxycorticostérone (DOC )et la corticostérone
ont une activité minéralocorticoïde
Dosage:
Méthode immunomètrique type compétition avec comme
traceurs: I125,chimiluminescence et électrochimiluminescence.
Dosage sur sang et urine.
Cependant de nombreux paramètres influent sur les valeurs
de la concentration.
Ce dosage nécessite des précautions particulières:
Ce dosage nécessite des précautions particulières:
*La concentration de sels: un régime normosodé préalable
*Obtention d’une normokaliémie (K+≥3,6mmol/l)
*Interruption de prise d’anti –hypertenseurs
*Conditions de posture : position debout, position couché.
Aldostérone plasmatique :
(9h, position allongée, régime en sel 100 mmol/J, K+≥3,6mmol/l
100-450 pmol/l ( Résultats à titre indicatif )
↗
* dans l’hyperaldosteronisme primaire et secondaire
↘ * dans certains syndromes d’hyperminéralocorticisme (adénome
DOC)
* syndrome de cushing
* l’insuffisance surrénalienne primaire
4 .Rénine :
Estimée par la mesure de:
*la concentration (méthode immunomètrique) ou
* l’ activité enzymatique(ARP ) = mesure de la formation d’angiotensine l en
fonction du temps
Valeur de référence de l’ARP:
pour un individu sous régime en sel 100 mmol/J
1- 3 pmol/ml/h
ARP:
basse dans l’hyperaldosteronisme primaire
élevée dans l’hyperaldosteronisme secondaire
RAR :ratio aldostéronémie/ rénine permet le dépistage du syndrome de
Conn (hyperaldosteronisme primaire= hypersécrétion d’aldostérone
indépendamment de la rénine)
*RAR <800
diagnostic exclu
rechercher autres causes
*1000< RAR< 2000 diagnostic possible tests de confirmation
*RAR>2000
diagnostic positif
rechercher l’ étiologie
5 -Androgènes surrénaliens:
 DHEA et/ ou DHEA sulfate principal androgène surrénalien
+ androstenedione:
secrètes par la zone réticulée de la surrénale :précurseurs
d’androgènes car ils sont transformés en androgènes actifs au
niveau périphérique.
 En cas de déficit enzymatique de la stéroïdogénèse leur
sécrétion surrénalienne devient pathologique.
Dosage:
Méthode de référence CG- SM
Routine immunomètrie
*La DHEA diminue à partir 20 /30 ans
*L’androstènedione :* origine surrénalienne 30-45 %
* origine ovarienne. 45-65%
B-Tests dynamiques
1- Tests de freinage à la dexaméthasone:
Exploration des syndromes de Cushing:
* diagnostic positif (freinage faible)
* diagnostics étiologiques (freinage fort) .
*Freinage minute:1mg de dexaméthasone à minuit, la cortisolémie à 8h
qui doit diminuer < 100 voire 50nmol/l
Absence de freinage en faveur d’un hypercorticisme métabolique
*Freinage faible (standard):2mg repartis en 2 jours ,la cortisolémie et le
CLU doivent diminuer .Absence de freinage confirme le syndrome de
Cushing. Il reste à déterminer la cause (ACTH ou non ACTH dépendant)
*Freinage fort:8mg répartis en 3 jours :freinage + en faveur de la maladie
de Cushing diagnostic conforté par l’IRM hypophysaire et la stimulation
par la CRH
2-tests de stimulation
Test à la CRH
Test très sensible
*augmentation des secrétions d’ACTH(50%) et de cortisol(20%) dans
La maladie de Cushing,
* les autres étiologies ne répondent pas.
Test à la métopirone:
La métopirone inhibe la 11 beta hydroxylase. La chute de la
cortisolémie stimule la sécrétion d’ACTH :
•Réponse explosive dans la maladie de Cushing
•test négatif en cas de tumeur surrénalienne ou syndrome de Cushing
paranéoplasique. Actuellement, très peu utilisé.
Test au Synactène
• Test au Synactène immédiat (250µg en IM ou IV) : cortisolémie
30 et 60 min après la stimulation
**Résultats:
*Normal: augmentation de la cortisolémie de 200 nmol/l avec un pic
de 550 nmol/l
*Pas d’augmentation si insuffisance surrénalienne 1aire ou 2aire.
Test au Synactène retard: permet le diagnostic différentiel
protocole sur 4 jours:1mg de Synactène retard par jour durant 3 jours
et un test de Synactène immédiat le 4eme jour.
*Insuffisance surrénalienne primaire :
Cortisolémie reste basse < 200nmol/l voire <100 nmol/ l
*Insuffisance surrénalienne secondaire :
Cortisolémie augmentée d’au moins 200nmol/l au dessus du taux de
base
Insuffisance surrénalienne
Affection rare, engageant le pronostic vital si elle
se développe de façon aigue.
Causes:
*Insuffisance surrénalienne primaire maladie
d’Addison.
Les causes les plus fréquentes: auto-immune
(+++),tuberculose, traitement par les
glucocorticoïdes interrompu.
Plus rarement métastases, hémochromatose,
hémorragie surrénalienne.
*Secondaire à une insuffisance hypophysaire
( ACTH diminuée)
•
Insuffisance primaire (Maladie d’Addison)
HT
ACTH
CORTISOL
ALDOSTERONE
Insuffisance secondaire (centrale)
HT
HP
ACTH
RENINE
CORTISOL
ALDOSTERONE
• Etiologies de l’insuffisance surrénalienne
*primaire:
Maladies auto-immunes
Maladies infectieuses, parasitaires (tuberculose)
Maladies de système (sarcoïdose)
Secondaire:
Insuffisance hypothalamo-hypophysaire
Manifestations de l’insuffisance
surrénalienne
• Primaire ou secondaire:
– Asthénie, faiblesse, dépression
- Anorexie, perte pondérale
- Nausées, vomissements, douleurs abdominales
– Hyponatrémie, hypoglycémie
– anémie, éosinophilie
• Primaire:
– Hyperpigmentation (ACTH ↗)
– Orthostatisme, hypotension, choc,
Déficit en
minéralocorticoïdes
« crise addisonnienne »
– Hyperkaliémie, acidose métabolique
BIOLOGIE
* Cortisolémie 8- 9h du matin < à 100nmol/l :
insuffisance surrénalienne.
*Une valeur>550nmol/l exclut le diagnostic.
Diagnostic pas toujours évident: taux de cortisol entre
ces 2 valeurs
test de stimulation au Synactène.
• Test au Synactène immédiat :
*Pas d’augmentation si insuffisance surrénalienne
primaire ou secondaire.
Le diagnostic différentiel sera fait avec le test au
Synactène retard.
• Test au Synactène retard
*Insuffisance surrénalienne primaire :
Cortisolémie < 200nmol/l voire <100 nmol/ l
*Insuffisance surrénalienne secondaire :
Cortisolémie augmentée d’au moins 200nmol/l au dessus du
taux de base
Cortisol basal matinal (7h00-9h00)
• > 500 nmol/l
100-500 nmol/l <100 nmol/l
• Insuffisance
exclue
Zone grise
Insuffisance
surrénalienne
Test Synacthen®
> 500 nmol/l
Insuffisance surrénalienne
investigation
< 500 nmol/l
Dosage ACTH
diagnostic étiologique
Hyperfonctionnements surrénaliens
 Le syndrome de Cushing
* hyperproduction des glucocorticoïdes
* minéralocorticoïdes et androgènes peuvent
être également augmentés
 Les hyper aldostéronismes primaires et
secondaires seuls les minéralocorticoïdes
sont produits en excès
Les syndromes de Cushing ou hypercorticismes:
Symptômes liés à l ’excès de production de cortisol:
a) hypercorticisme ACTH dépendant
• adénome de l’hypophyse : maladie de Cushing 65%
• sécrétion ectopique d ’ACTH: paranéoplasique 5%
b) hypercorticisme ACTH indépendant
• tumeur de la corticosurrénale
– adénome surrénale 20%
– corticosurrénalome malin 10%
• iatrogène
Syndrome de
Cushing
Signes cliniques
Signes cliniques
• Obésité faciotronculaire (facies lunaire, bosse de
bison, abdomen en besace)
•Atrophie cutané vergetures pourpres, ulcérations
cutanées, pigmentation cutanée si ACTH élevée,
hirsutisme dans le carcinome surrénalien
• Hypertension ,intolérance au glucose, ostéoporose
fatigabilité et atrophie musculaire….
•.Troubles psychiatriques.
MALADIE DE CUSHING
HT
CRH
HP
Microadénome
corticotrope
ACTH
DHEA
hirsutisme
acné,
alopécie
CORTISOL
diabète, HTA
atrophie musculaire
ostéoporose.
• Syndrome de Cushing paranéoplasique
HT
POUMON
HP
ACTH
DHEA
Hirsutisme
Acné ,
alopécie
CORTISOL
diabète, HTA
atrophie musculaire
ostéoporose.
Syndrome de Cushing
par adénome surrénalien sécrétant du cortisol
HT
HP
ACTH
DHEA
hirsutisme
acné,
alopécie
CORTISOL
Diabète , hypertension
Atrophie musculaire
ostéoporose
Syndrome de Cushing par carcinome
de la surrénale sécrétant des androgènes et du
cortisol
HT
HP
ACTH
Hirsutisme,
acné,
alopécie
DHEA
CORTISOL
Diabète HTA
,ostéoporose, atrophie
musculaire
syndrome de Cushing
diagnostic (+) biologie
o Cycle du cortisol: absence de variation
nycthémérale
o CLU↗
o Absence de freinage minute et de freinage
faible
ACTH↘
Syndrome de Cushing
diagnostic étiologique : biologie + imagerie
ACTH↗
ACTH↗↗↗
surrénale
*freinage fort D (-)
*stimulation CRH ( -)
Stimulation Synactène ( - )
Adénome
cancer
glucoC GlucoC + AndroG
Tumeur
Délimitée invasive
Scintigraphie Fixation
Homogène hétérogène
Maladie de Cushing
ACTH/LPH =1
Freinage fort D +
stim CRH +
stim métopirone +
IRM
adénome
hypophysaire
Paranéoplasique
ACTH/LPH> 6
Freinage fort D(-)
stim CRH (-)
stim métopirone -
tumeur pulmonaire
tumeur pancréas
hyperaldosteronisme primaire
(syndrome de Conn)
=> Production excessive d’aldostérone
Causes :
Adénome surrénalien (adénome de Conn) (80%)
hyperplasie bilatérale des surrénales ou un tumeur
Principaux signes:
*La femme est plus touchée que l'homme, la maladie apparaît
vers 30 à 50 ans.
* HTA et kaliémie basse ou normale basse ( ≤ 3,9mmol/l)
* signes musculaires: faiblesse musculaire, asthénie
hyperexcitabilité
* syndrome polyuro-polydipsique
biologie
•
•
•
•
•
•
Le ionogramme sanguin est évocateur :
L'hypokaliémie ( ≤ 3,9mmol/l) fait évoquer le
diagnostic lorsqu'elle est associée à l'HTA. Elle
implique un risque cardiaque (troubles du rythme) ;
La natrémie est normale ou élevée ;
Alcalose métabolique
La kaliurèse (pertes de potassium par les urines) est
élevée (rapport urinaire Sodium/Potassium inférieur
à 1) ;
l'aldostérone plasmatique est élevée ;
l'activité rénine plasmatique est abaissée en régime
normalement salé → RAR

RAR :ratio aldostéronémie/ rénine
dépistage du syndrome de Conn hyperaldosteronisme
primaire = hypersécrétion d’aldostérone indépendamment de
la rénine
*RAR <800
diagnostic exclu
*1000< RAR< 2000 diagnostic possible
tests de confirmation
*RAR>2000
diagnostic positif
rechercher l’ étiologie

Test de freinage au captopril : inhibiteur de l’enzyme de
conversion :absence de baisse de l’aldostérone en faveur d’un
adénome secrétant aldostérone .Test qui n’a pas prouvé sa
supériorité au RAR
Diagnostic différentiel:
L'hypertension artérielle avec hypokaliémie peut
être due aussi à:
• Une forte consommation de réglisse (antésite,
pastis sans alcool....)
• Un adénome secrétant le DOC
• Un syndrome de cushing
• Un traitement diurétique chez un hypertendu.
Hyperaldosteronismes secondaires
Causes nombreuses , HTA pas systématique
 Hyperproduction de rénine, HTA +++
 par sténose de l’artère rénale (dysplasique chez le jeune,
athéromateuse chez le sujet âgé)
 Tumeur juxta-glomérulaire secrétant de la rénine
 Hypovolémie efficace : pas d’HTA
 Insuffisance cardiaque, Syndrome néphrotique , Ascites
cirrhotiques
 Pertes de sel : pas d’HTA
 Intoxication par les laxatifs, diurétiques…
L’hyperaldostéronisme secondaire est caractérisé
biologiquement par:
 Une hypokaliémie
 La rénine et l’aldostérone plasmatiques augmentés.
Hypertension
K<3,9mmol/L
Perte intestinale
diurétique
K Ur
<3Ommol/j
Aldostéronémie
Plasmatique basse
Adénome secrétant DOC
Syndrome de cushing
Ingestion de réglisse
K Ur
>30mmom/j
ARP
basse
ARP
élevée
Hyperaldosteron
isme 2aire
Aldostéronémie plasmatique
Nle ou élevée
Hyperaldosteronisme primaire:
adénome ou hyperplasie
Aldostérone
>20ng/dl
adénome
Aldostérone
<20ng/dl
hyperplasie
Métabolisme des corticostéroïdes
↗↗
H C S
hyperplasies congénitales des surrénales (HCS)
Maladies héréditaires métaboliques des surrénales
•


•
•
affectant la biosynthèse des hormones stéroïdes.
La Clinique dépend de la position de l’enzyme déficitaire:
Déficit en 21- hydroxylase (95% des HCS) .Incidence 1/12000.
Déficit en cortisol entrainant une hypersécrétion d’ACTH
responsable de l’hyperplasie des surrénales.
Accumulation de17OH progestérone →hyperproduction
d’androgènes surrénaliens ≡ ambiguïté sexuelle chez les filles.
Dans 1/3 des cas le bloc enzymatique est total :
les enfants ont un déficit en aldostérone et en cortisol avec perte des
sels.
Le diagnostic : la 17OHprogesterone↗ et androstenedione↗
Si déficit partiel : L’ Expression clinique est tardive avec hirsutisme,
aménorrhée et infertilité.
• Déficit en 11βhydroxylase représente la majorité des 5% restants.
Le déficit partiel est également fréquent.
La virilisation est plus sévère que dans le déficit en 21hydroxylase.
L’accumulation du 11 desoxycorticostérone (DOC), minéralocorticoïde,
est responsable d’une HTA.
Diagnostic biologique: 11désoxycortisol↗,androstenedione ↗