La maladie d`ADDISON
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PATHOLOGIE DES GALNDES SURRENALES Dr Anne-Lise Lecoq Service d’Endocrinologie-Diabétologie-Nutrition (Pr M. MARRE) GH Bichat-Claude Bernard) 3e Année IFSI LES INSUFFISANCES SURRENALIENNES - LENTES: Périphérique (Maladie d’Addison) Centrale (Corticotrope) - AIGUES: URGENCES ++++ La maladie d'ADDISON : Insuffisance surrénalienne lente périphérique • Destruction de la surrénale par un processus infectieux, tumoral ou autoimmun • Le déficit hormonal devient symptomatique quand au moins 90 % de la glande sont atteints. • Cette maladie est caractérisée par sa progressivité, sa latence, sa révélation SIGNES PHYSIQUES • Le signe physique le plus précoce est l'acquisition d'une pigmentation de type bronzage prédominant aux régions découvertes, sur les muqueuses, les plis de flexion, les cicatrices et les mamelons. = MELANODERMIE LA CRISE AIGUE • C'est l'évolution naturelle de l'insuffisance surrénalienne lente, elle survient plus ou moins rapidement • favorisée par un stress : infection, traumatisme …Elle peut aussi survenir d'emblée dans des formes qui détruisent la surrénale très rapidement. C'est un patient qui arrive en urgence avec: • Hypotension et choc par hypovolémie • Déshydratation globale : pli cutané, bouche sèche, yeux cernés • Fièvre en dehors de toute infection • troubles digestifs, douleurs abdominales qui peuvent faire évoquer une urgence chirurgicale • Hypoglycémie • C'est une URGENCE MEDICALE à traiter au moindre doute après avoir fait les prélèvements hormonaux et sans attendre leurs résultats DIAGNOSTIC POSITIF Secteur glucocorticoïde : • Cortisol effondré à 8h, ACTH élevé • Dans les formes frustes où la sécrétion de cortisol reste conservée on s'aidera du test au synacthène* immédiat qui montrera l'absence de riposte surrénalienne à la stimulation par le fragment biologiquement actif de l'ACTH. Secteur minéralocorticoïde : Aldostérone effondrée, Activité Rénine Plasmatique ou rénine active (fragment protéique actif de la rénine) élevée Secteur des androgènes plus anecdotique SDHA basse DIAGNOSTIC ETIOLOGIQUE TUBERCULOSE SURRENALIENNE RETRACTION CORTICALE La tuberculose surrénalienne S'exprime tardivement des années après la primoinfection, D'autres localisations sont possibles : pulmonaires, osseuses. Le bilan consiste à chercher les signes d'infection tuberculeuse, celle-ci laisse des séquelles à type de calcifications au niveau surrénalien Les autres localisations de la tuberculose doivent être recherchées : poumons, os, arbre génito urinaire. Le plus souvent un traitement anti-tuberculeux sera proposé, si possible quand le germe aura été isolé et caractérisé. La rétraction corticale par maladie auto immune • C'est actuellement la cause la plus fréquente de la maladie d'Addison. • Les surrénales sont atrophiques au TDM. On retrouve des associations fréquentes à d'autres pathologies auto immunes spécifiques d'organes : thyroïdites chroniques, diabète de type 1, insuffisance ovarienne primaire, vitiligo, maladie de Biermer Autres étiologies • Les tumeurs • Les infections en dehors de la tuberculose : certaines mycoses, le virus HIV peuvent être en cause. • Les hémorragies bilatérales (thrombose veineuse, complication des traitements anticoagulants et certaines infections (méningocoques)). Ici l’insuffisance surrénale est aiguë d’emblée, sans pigmentation. • Les formes iatrogènes Après surrénalectomie bilatérale Effets secondaires de traitements anti cortisoliques • Les formes génétiques : l’anomalie moléculaire la plus connue est l'atteinte d'un enzyme de la stéroïdogénèse responsable d'une hyperplasie surrénalienne congénitale (bloc en 21-hydroxylase). TRAITEMENT DE L’INSUFFISANCE SURRENALE LENTE DE L'ADULTE • C’est un traitement hormonal, substitutif, à vie. Une éducation du patient est nécessaire. Posologie chez l’adulte : • Hydrocortisone 20 à 40 mg/j à adapter sur la clinique (disparition de l’asthénie, contrôle du poids, absence de signes de surdosage). Le traitement est réparti en au moins 2 prises par jour 2/3 le matin, 1/3 à 12 h. • Fludrocortisone (substitution minéralocorticoïde) 50 à 150 µg/j dose minimum permettant de normaliser la rénine sans provoquer d'HTA ni d'oedèmes ni d’hypokaliémie • Donner une carte d'Addisonien Traitement de l’insuffisance surrénalienne aiguë • Compenser le déficit hormonal en cortisol par voie IV à forte dose • Corriger en parallèle la déshydratation, l'hypovolémie, le déficit électrolytique, l’apport hormonal est souvent un pré requis pour pouvoir corriger l’hypotension • Hémisuccinate d’hydrocortisone 200mg/j en perfusion continue après une dose de charge • Perfusion sérum salé physiologique ± glucose 4 à 6 l le 1er jour • Correction et traitement d'une cause déclenchante • Diminution progressive de l’hydrocortisone, en général de moitié tous les jours quand le stress est contrôlé, introduction de la fludrocortisone par voie orale, adaptation des perfusions • Passage au traitement oral après quelques jours Prévention de l’insuffisance surrénalienne aiguë Par l’adaptation chez l’addisonien de la posologie de l’hydrocortisone au stress : • en cas de fièvre, traumatisme, extraction dentaire doubler ou tripler la dose, • passer à une forme injectable en cas d’intolérance alimentaire, • traiter comme une insuffisance surrénale aiguë en cas de stress majeur • Manger normalement salé, éviter les diurétiques. LES SYNDROMES D’HYPERCORTICISME - GLUCOCORTICOIDE =HYPERCORTISOLISME =Syndrome de CUSHING - MINERALOCORTICOIDE = HYPERALDOSTERONISME = Syndrome de CONN (Primaire) 1. HYPERCORTISOLISME OU SYNDROME DE CUSHING LES GLUCOCORTICOIDES Le cortisol / zone fasciculée - Action hyperglycémiante + de la gluconéogenèse par les AA - l'utilisation périphérique du glucose —» assurer le maintien de la glycémie en cas de stress -Action protéolytique action inhibitrice sur l'activité du tissu collagène -Effet immunodépresseur par diminution des lymphocytes -immunosuppresseur mais favorise les infections - Effet anti-inflammatoire et effet anti-allergique par diminution de la libération des médiateurs proinflammatoires, prostaglandines, interleukines par diminution de la libération des éosinophiles et de l’histamine 1.1 /Signes cliniques Troubles de la répartition des graisses - prise de poids variable, souvent modérée - surcharge adipeuse facio-tronculaire (visage arrondi, bouffi, adiposité du tronc) - dépôt graisseux à la base de la nuque = bosse de bison - absence de surcharge adipeuse des bras, des jambes Atrophie musculaire - souvent majeure, avec faiblesse musculaire (signe du tabouret) et même parfois impossibilité de se tenir debout - diminution des fessiers (fesses plates) Atrophie cutanée - peau fine, fragile - vergetures, rosés ou pourpres, larges (> 1 cm), sur l'abdomen, les cuisses, les seins - ecchymoses (par fragilité capillaire) au moindre traumatisme ou prélèvement veineux Hypertension artérielle modérée ou sévère, résistante aux thérapeutiques Retentissement psychiatrique - euphorie avec parfois délire, manie - syndrome dépressif avec idées suicidaires Catabolisme osseux - douleurs, surtout rachidiennes - ostéoporose avec tassements vertébraux -fractures spontanées Action androgénique du cortisol - folliculite, acné, séborrhée - hirsutisme -tendance à l'alopécie avec golfes frontaux Atteinte vasculaire et hématologique - érythrose du visage parfois de l'ensemble du corps (par polyglobulie et vasodilatation) Anomalies biologiques • • • • Intolérance au glucose Polyglobulie, hyperleucocytose Hypokaliémie hypertriglycéridémie 1.2 Etiologies des hypercorticismes - d’origine surrénalienne : adénomes, carcinomes, hyperplasie des surrénales = sécrétion indépendante de l’ACTH - d’origine hypophysaire : sécrétion d’ACTH en excès qui va stimuler la surrénale = sécrétion dépendante de l’ACTH On parle dans ce cas de maladie de Cushing -parfois la sécrétion d’ACTH est d’origine tumorale (cancer pulmonaire à petites cellules, tumeurs neuro-endocrines On parle dans ce cas de cushing ectopique ou paranéoplasique Les moyens du diagnostic CRF Déxaméthasone 1mg à minuit, dosage cortisol à 8 h. Si < 50 ng/ml, élimine Cushing DXM 2mg/j : pas de freinage= Syndrome de Cushing Perte du cycle nyctéméral Cortisol 8h, 16h, minuit POMC ACTH Cortisolémie Cortisol libre urinaire Créatininurie Les moyens de diagnostic • Dosage de l’ACTH : Bas : ACTH indépendant Elevé : ACTH dépendant • Freinage fort : 2mg de DXM toutes les 6h pendant 2 j => le CLU doit diminuer d’au moins 50%. Freinage partiel : maladie de Cushing. Freinage négatif : sécrétion ectopique d’ACTH ou syndrome de Cushing ACTH indépendant • Test à la métopirone • Test au CRH Imagerie • Syndrome de Cushing ACTH dépendant : IRM hypophysaire, scintigraphie à la somatostatine marquée • Syndrome de Cushing ACTH indépendant : TDM ou IRM surrénalienne Traitement • Maladie de Cushing : chirurgie par voie trans-sphénoïdale, anti-cortisolique de synthèse accompagnés d’un traitement hormonal substitutif par hydrocortisone et fludrocortisone, radiothérapie, surrénalectomie bilatérale • Tumeur surrénalienne : chirurgie +/- anticortisolique de synthèse HYPERCOTICISME MINERALOCIRTICOIDE = Hyperaldostéronismes: Augmentation de la sécrétion d'aldostérone pouvant correspondre: - à une hypersécrétion autonome (HA primitif) liée à: . un adénome . une hyperplasie de la glomérulée - à une cause secondaire (HA secondaire). LES MINERALOCORTICOIDES L’aldostérone / zone glomérulée qui seule possède l’activité 18 hydroxylase = aldostéronesynthase Certains précurseurs possèdent également une activité de minéralocorticoïde (Déoxycorticostérone = DOC) et sont aussi secrétés par la zone fasciculée. - action au niveau du tube rénal distal et du tube collecteur ( liaison avec un récepteur nucléaire aussi activé par le cortisol et la DOC) - réabsorption du sodium et excrétion du potassium et des ions H+ - rôle important dans l’homéostasie sodée et volumique. mécanisme d’adaptation fin qui ne porte que sur une faible fraction du sodium filtré qui, pour sa plus grande part, est réabsorbé au niveau du tube proximal par un mécanisme non hormonal. Système rénine angiotensine aldostérone Voie non dépendante de EC (eg, chymase) Vasoconstriction Prolifération cellulaire rétention Na/H2O activation sympathique Sécrétion ADH Angiotensinogène Rénine AT1 Angiotensine I Angiotensine II Enzyme de Conversion Toux Angio-edème Bradykinine Vasodilatation Aldostérone fragments Inactifs AT2 Vasodilation Antiproliferation (kinins) 3.1 signes cliniques -Hypertension artérielle de degré divers, -Kaliémie inférieure à 3.5 mmol/l -avec alcalose et kaliurèse conservée. -le plus souvent asymptomatique, -parfois responsables de signes cliniques: syndrome polyuro-polydypsique, fatigabilité musculaire, paresthésies, voire accès paralytiques, allongement de QT à 'ECG. 3.2 étiologies des hyparaldostéronismes primaires Sécrétion tumorale d’aldostérone : adénomes surrénaliens ou hyperplasie nodulaire bilatérale A. L'hyperaldostéronisme primaire • 1. Le syndrome de Conn • L'étiologie est tumorale par adénome corticosurrénalien en régle bénin et de petit volume (quelques g) survenant plutôt chez la femme entre 30 et 50ans * Les signes cliniques comportent: - l'HTA, précoce et constante - asthénie musculaire, prédominant aux membres inférieurs - pseudo-paralysies paroxystiques parfois déclenchés par la prise de diurétiques durant quelques heures - crises tétaniques avec paresthésies ou contractures des extrémités - entre les accès, signes de Chvosteck ou de Trousseau - syndrome polyuro-polydipsique modéré Bilan CONN Le bilan biologique s'effectue à distance de tout traitement diurétique et d'IEC dans des conditions d'apports sodés et potassiques normaux. - hypokaliémie et hyperkaliurèse - alcalose hypokaliémique - aldostérone élevée, non stimulable par l'orthostatisme (90%) - ARP basse, non stimulable par l'orthostatisme 2) les HA primaires d'origine non tumorale - correspondent à une hyperplasie bilatérale - diagnostic parfois difficile par rapport au Conn - stimulation habituelle de l'aldostérone en orthostatisme B. Les hyperaldostéronismes secondaires 1) avec HTA - Tumeurs rénales à rénine, rares - HTA réno-vasculaire par sténose de l'artère rénale - HTA idiopathiques: HTA maligne HTA avec diurétiques responsables d'une déplétion sodée - HTA et oestro-progestatifs B. Les hyperaldostéronismes secondaires 2) sans HTA - les syndromes oedémateux - maladies rénales : tubulopathies, syndrome de Bartter - la grossesse Traitement 1. le syndrome de Conn • exérèse chirurgical de l'adénome • l'effet sur l'HTA peut être imparfait 2. l'hyperplasie des surrénales: anti-aldostérone (spironolactone ou modamide) 3. en cas d'HA 2° • traitement étiologique • à titre symptomatique, spironolactone PATHOLOGIE de la MEDULLOSURRENALE PHEOCHROMOCYTOME LES CATECHOLAMINES adrénaline noradrénaline dopamine TISSU Coeur Vaisseaux EFFET Chronotrope+, Inotrope + Vasoconstriction RECEPTEUR béta 1 alpha Vasodilatation béta 2 Bronchioles Dilatation béta 2 Adipocytes lipolytique (graisse brune) béta 3 2.1 signes cliniques Les manifestation cliniques sont très variables d'un sujet à l'autre, d'un moment à l'autre. Elles dépendent aussi du type de secrétion. La majorité des phéochromocytomes surrénaliens secrète de l'A et surtout de la NA. Il existe aussi des sécrétions de dopamine. Les phéochromocytomes extra-surrénaux secrètent de la NA. Symptômes paroxystiques Peuvent être déclenchés par la compression de la tumeur Variables dans leur fréquence, leur durée, leur intensité - céphalées, palpitations, pâleur, sueurs profuses, refroidissement des extrémités - anxiété, tremblements, parfois vomissements, troubles visuels, douleurs abdominales ou thoraciques -au cours de ces accès, la TA élevée. Symptômes chroniques Par secrétion permanente de la tumeur émaillés de symptômes paroxystiques - HTA de niveau variable, résistante aux traitements habituels, accompagnée parfois d'épisodes d'hypotension orthostatique - Signes d'hypermétabolisme: amaigrissement, train fébrile, thermophobie - Intolérance au glucose, voire diabète - Hypovolémie par vasoconstriction chronique. En l'absence de diagnostic et de traitement, les patients sont exposés - à des accidents hypertensifs sévères, - accidents vasculaires cérébraux, - oedème pulmonaire, - accidents coronariens, - troubles du rythme, - cardiomyopathies, - morts subites parfois à l'occasion d'une anesthésie, d'un accouchement… DIAGNOSTIC POSITIF Dosages des catécholamines et de leurs métabolites * au niveau urinaire - élévation des dérivés méthoxylés presque constante - élévation des catécholamines urinaires (mais faux positifs) * au niveau plasmatique - élévation des méthoxyamines plasmatiques de haute valeur sémiologique - élévation des catécholamines plasmatiques Signes indirects • polyglobulie • hyperglycémie Diagnostic topographique détection aisée du fait de sa taille en cas de localisation surrénalienne • échographie abdominale • tomodensitométrie Parfois du fait de la possibilité de formes multiples, il est utile de réaliser une scintigraphie à la MIBG marquée du fait d'une captation du produit spécifiquement par les cellules adrénergiques Traitement Le traitement est en général chirurgical, - l'intérêt d'une préparation médicale ( alphabloquants qui normalisent la TA par vasodilatation et betabloquants qui réduisent la tachycardie) est discuté - sous surveillance hémodynamique étroite risque de poussée d'HTA lors de la manipulation de la tumeur et de collapsus après son ablation. - correction de la volémie en cas d'HTA, alphabloquants, alphabetabloquants ou Cabloquants Traitement médical • en cas de tumeurs malignes ou multiples non accessibles à la chirurgie • alphabloquants • alpha-méthyl paratyrosine
