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Les instantanées
Des doses répétées de r-hIL-7 (CYT
99007) améliorent la récupération en
lymphocytes T chez des patients
infectés par le VIH-1 : résultats d’une
étude multicentrique de Phase I/II
Y. Lévy, L. Weiss, C. Goujard, JP. Viard, JM.
Molina, F. Boué, H. Kared, S. Delluc, C. Rouzioux,
R. Buffet, M. Morre, JF. Delfraissy.
CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé
Design de l’étude et
critères d’inclusion
-12M -6M -14J J0 J2 J4 J7 J9 J11 J14 J16 J18
Inclusion
Les instantanées
J21 J28 J35 S9 S12
8 injections d’IL-7 en SC
deux doses :
3µg/kg/dose
suivi minimum
10µg/kg/dose
avant escalade de dose
(n=6 patients/niveau de dose)
Critères d’inclusion :
 HAART depuis au moins 12 mois (sans variation de traitement dans les 3 derniers mois)
 CV < 50 copies/ml
 CD4 entre 100 et 400/mm3
 Co-infectés VIH/VHC exclus
 Absence d’événements classant SIDA dans les 12 derniers mois
 Evaluation du taux de CD4 et de la CV chaque semaine jusqu’à J35 et à S9 et S12
CROI 2007 – D’après la communication de Y. Lévy – Abstract 127 actualisé
Objectifs de l’étude
Les instantanées
● Critère principal :
- tolérance des doses actives d’IL-7
- identification de la dose toxicité-limitante (EI de grade 3/4,
CV > 500 copies/ml, anticorps anti-IL-7 neutralisants)
●Critères secondaires :
- détermination des doses biologiquement actives d’IL-7
(définie comme la dose augmentant de 50 % le taux de CD4
à D21 et D28)
- effets de l’IL-7 sur l’homéostasie et des phénotypes des
cellules T
- effets de l’IL-7 sur les fonctions cellulaires des CD4+ et des
CD8+
- effets de l’IL-7 sur le contenu de l’ADN VIH
pharmacocinétique et anticorps anti-IL-7
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Caractéristiques des patients
à l’inclusion dans l’étude
Les instantanées
Niveau de dose 1
3µg/kg
(n=6)
Niveau de dose 2
10µg/kg
(n=7)
217
256
CV < 50 copies/ml
6
6
Nadir CD4 (cellules/mm3)
44
59
Stade C - CDC
1
2
Délai depuis le diagnostic
d’infection par le VIH (ans)
8
9
Nombre d’années de
traitement par antirétroviraux
(ans)
8
7
Taux de CD4 (cellules/mm3)
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Résultats : % d’augmentation
des CD4 depuis l’inclusion
Les instantanées
A J28, les CD4 ont augmenté d’au moins 50% depuis l’inclusion chez 11/12 patients
% moyen d’augmentation
400
350
Test de Friedman
P=0,004 à 3µg/kg
P=0,004 à 10µg/kg
3µg/kg
10µg/kg
300
250
200
150
100
50
0
J0
J7
IL-7 SC
J14
J21
J28
J35
S9
*P < 0,05 (test de Wilcoxon
S12
)
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Résultats : % d’augmentation
des CD8 depuis l’inclusion
% moyen d’augmentation
400
350
Test de Friedman
P=0,025 à 3µg/kg
P=0,0004 à 10µg/kg
Les instantanées
3µg/kg
10µg/kg
300
250
200
150
100
50
0
J0
J7
IL-7 SC
J14
J21
J28
J35
S9
*P < 0,05 (test de Wilcoxon
S12
)
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Conclusions
Les instantanées
- ce cycle court d’administration d’IL-7 a permis
une augmentation significative du taux de CD4
chez ces patients avec une restauration
immunologique insuffisante sous HAART
- cette efficacité a été obtenue même avec la dose
la plus faible (3µg/kg)
- ces résultats encourageants justifient de
poursuivre plus avant ces essais de reconstitution
immunitaire
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