Présentation
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PRÉVENIR ET GUÉRIR LE VIH/SIDA : OÙ EN SOMMES-NOUS ? CAFÉ SCIENTIFIQUE DE L’IRCM Comment guérir un plus grand nombre de personnes du VIH : perspectives Jean-Pierre Routy, M.D., FRCPC Hématologue, Médecin traitant, division de l’hématologie et service des maladies virales chroniques, Hôpital Royal Victoria Mesure du virus dans le sang Les séquences virales de la virémie résiduelle plasmatique ressemblent à celles des CD4 mémoires à vie longue CV résiduelle stable 1 à 2 copies/ml Mellors J CROI 2012 Deux écueils majeurs pour l’éradication du VIH Intensification des ART Pénétration des ART dans Sanctuaires anatomiques Réplication virale Réveiller le virus intégré Contrôle immunitaire Cell. à vie longues Réservoirs anatomiques Contribution des CD4 dans la taille du réservoir Plus de 95% du réservoir est dans les CD4 Chomont , Routy Sekaly. Nat Med 2009 Prédire la taille du réservoir Taille du réservoir selon la durée de l’infection et âge du sujet 10000 HIV integrated DNA in 106 CD4 T cells HIV integrated DNA in 106 CD4 T cells Durée de l’infection avant traitement p = 0.005 r = 0.47 1000 100 10 1 0 50 100 150 Age 10000 p = 0.006 r = 0.45 1000 100 10 1 0 200 Durée de l’infection avant traitement (mois) 10 20 30 40 50 60 Age (années) Patients diagnostiqués durant la primo-infection Boulassel/Routy et al. J Clin Virol 2011 Rendre possible l’éradication • • • • • Bloquer la réplication virale Faire sortir le virus de sa latence Éliminer les cellules infectées Augmenter la réponse immunitaire Créer des cellules résistance au VIH “The Berlin patient” Un 1er cas de “guérison fonctionnelle” du VIH chez un enfant infecté après traitement ARV très précoce • Enfant de 28 mois né à 35 semaines de gestation par voie naturelle : – Test de dépistage du VIH réalisé au cours du travail positif chez la mère – Pas d’administration d’ARV au cours du travail (délivrance très rapide) • Transféré dans les 30 heures en service spécialisé – ADN du VIH et mesure de la CV (infection confirmée à J2, J7, J12 et J20) – Mise sous ARV (AZT/3TC/NVP) débutée à la 31e heure jusqu’à 7 jours puis AZT/3TC/LPV/r de 7 jours à 18 mois 105 19,812 copies/ml (4,3 log) CV détectable CV indétectable 104 2,617 copies/ml (3,4 log) 516 copies/ml (2,7 log) 265 copies/ml (2,4 log) 103 < 48 copies/ml (< 1,68 log) 102 101 AZT/3TC/NVP 31e heure-7 jours AZT/3TC/LPV/r 7 jours-18 mois CROI 2013 – D Persaud D. et al., abstract 48LB Cure fonctionnelle chez 14 français traités dans les 3 mois après l’infection Modèle de purge du réservoir viral Vaccin thérapeutique Vorinostat Shan L et al. Immunity 2012, Migueles S et al Immunity 2012 Rendre les CD4 non-infectables: éliminer l’expression de CCR5 Première thérapie génique CCR5 Baisse de la CV quand nombre important de CD4 résistant persiste Naldini et al., Nature Genetics 2011; 12:301; Holt et al., Nature Biotechnol 2010;28(8):839-47; Lalezari et al., 18th CROI, Boston, Feb 2011; Aubert et al., PLoS One. 2011 Feb 9;6(2):e16825 Autres interventions IL-7 ? IL-7: Levy Y, Routy JP, Rouzioux C et al. CID 2012 D’aprés Lafeuillade Curr HIV AIDS Rep 2012 Tryptophane: Patel M, Routy et al. IAS Washington 2012 “Plus de risque, plus d’espoir” Conclusion • Taille du réservoir est réduite si: – Traitement précoce • Réactivation du virus latent possible: – Vorinostat • Augmenter la réponse anti VIH • Nécessité de collaborations PRÉVENIR ET GUÉRIR LE VIH/SIDA : OÙ EN SOMMES-NOUS ? CAFÉ SCIENTIFIQUE DE L’IRCM
