Présentation

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PRÉVENIR ET GUÉRIR LE VIH/SIDA : OÙ EN SOMMES-NOUS ?
CAFÉ SCIENTIFIQUE DE L’IRCM
Comment guérir un plus grand nombre
de personnes du VIH : perspectives
Jean-Pierre Routy, M.D., FRCPC
Hématologue,
Médecin traitant, division de l’hématologie et service
des maladies virales chroniques, Hôpital Royal Victoria
Mesure du virus dans le sang
Les séquences virales de la virémie résiduelle plasmatique
ressemblent à celles des CD4 mémoires à vie longue
CV résiduelle stable 1 à 2 copies/ml
Mellors J CROI 2012
Deux écueils majeurs pour
l’éradication du VIH
Intensification des ART
Pénétration des ART
dans Sanctuaires
anatomiques
Réplication virale
Réveiller le virus intégré
Contrôle immunitaire
Cell. à vie longues
Réservoirs anatomiques
Contribution des CD4
dans la taille du réservoir
Plus de 95%
du réservoir
est dans les
CD4
Chomont , Routy Sekaly. Nat Med 2009
Prédire la taille du réservoir
Taille du réservoir selon la durée
de l’infection et âge du sujet
10000
HIV integrated DNA in 106 CD4 T cells
HIV integrated DNA in 106 CD4 T cells
Durée de l’infection avant traitement
p = 0.005
r = 0.47
1000
100
10
1
0
50
100
150
Age
10000
p = 0.006
r = 0.45
1000
100
10
1
0
200
Durée de l’infection avant traitement (mois)
10
20
30
40
50
60
Age (années)
Patients diagnostiqués durant la primo-infection
Boulassel/Routy et al. J Clin Virol 2011
Rendre possible l’éradication
•
•
•
•
•
Bloquer la réplication virale
Faire sortir le virus de sa latence
Éliminer les cellules infectées
Augmenter la réponse immunitaire
Créer des cellules résistance au VIH
“The Berlin patient”
Un 1er cas de “guérison fonctionnelle” du VIH chez un
enfant infecté après traitement ARV très précoce
•
Enfant de 28 mois né à 35 semaines de gestation par voie naturelle :
– Test de dépistage du VIH réalisé au cours du travail positif chez la mère
– Pas d’administration d’ARV au cours du travail (délivrance très rapide)
•
Transféré dans les 30 heures en service spécialisé
– ADN du VIH et mesure de la CV
(infection confirmée à J2,
J7, J12 et J20)
– Mise sous ARV
(AZT/3TC/NVP)
débutée à la 31e heure
jusqu’à 7 jours
puis AZT/3TC/LPV/r
de 7 jours à 18 mois
105
19,812 copies/ml (4,3 log)
CV détectable
CV indétectable
104
2,617 copies/ml (3,4 log)
516 copies/ml (2,7 log)
265 copies/ml (2,4 log)
103
< 48 copies/ml (< 1,68 log)
102
101
AZT/3TC/NVP
31e heure-7 jours
AZT/3TC/LPV/r
7 jours-18 mois
CROI 2013 – D Persaud D. et al., abstract 48LB
Cure fonctionnelle chez
14 français traités
dans les 3 mois après l’infection
Modèle de purge du réservoir viral
Vaccin
thérapeutique
Vorinostat
Shan L et al. Immunity 2012, Migueles S et al Immunity 2012
Rendre les CD4 non-infectables:
éliminer l’expression de CCR5
Première thérapie génique
CCR5
Baisse de la CV quand nombre
important de CD4 résistant persiste
Naldini et al., Nature Genetics 2011; 12:301; Holt et al., Nature Biotechnol 2010;28(8):839-47; Lalezari et al.,
18th CROI, Boston, Feb 2011; Aubert et al., PLoS One. 2011 Feb 9;6(2):e16825
Autres interventions
IL-7 ?
IL-7: Levy Y, Routy JP, Rouzioux C et al. CID 2012
D’aprés Lafeuillade Curr HIV AIDS Rep 2012
Tryptophane: Patel M, Routy et al. IAS
Washington 2012
“Plus de risque, plus d’espoir”
Conclusion
• Taille du réservoir est réduite si:
– Traitement précoce
• Réactivation du virus latent possible:
– Vorinostat
• Augmenter la réponse anti VIH
• Nécessité de collaborations
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