Stillbirth and neonatal death in relation to radiation

Lisa B Signorello & al
Lancet, 23/07/2010
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Traitement du cancer chez l’enfant
 Taux de survie augmenté
 MAIS mutagène
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Exemple: Radiation
 Homme: mutations somatiques
 Animal: mutations germinales
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Bien que non prouvée
 Lésions germinales post-radiques : transmises à la
descendance?
 Effets indésirables (EI) sur la reproduction et la
santé de la descendance
 Implication potentielle: exposition professionnelle
et autres
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Etude au RU
 Usine de retraitement de matériel nucléaire:
association mortinatalité – exposition paternelle
aux radiations ionisantes
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Exposition préconceptionnelle des gonades à
des radiations ou à une chimiothérapie:
inductrice de lésions des cellules germinales?
 Analyse de la descendance des survivants du
cancer: risque accru de mortinatalité ou de décès
néonatal?
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Cohorte rétrospective CCSS
(Childhood Cancer Survivor Study)
 <21 ans lors du Dg initial de cancer éligible,
1970-1986
 26 centres (25: US, 1: Canada)
 Survie ≥ 5 ans après le Dg
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Enfants issus de FIV
Grossesses multiples
Dg cancer: durant ou après la grossesse
Informations sur le ttt incomplètes ou non
disponibles
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Parents ou >18 ans
 Résumé du dossier médical
 Auto-questionnaires: initial et périodiques de suivi
▪ Grossesses et leur « résultat »
▪ Déroulement: exposition parentale
▪ Enfants: dont pb de santé ou décès
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Définitions (USA)
 Mort fœtale
▪ <20 SA: fausse couche
▪ >20 SA: mortinaissance
 Décès
▪ Naissance-28j: mort néonatale
Revue des mortinaissances: médecin et oncogénéticien (en aveugle)
 Appel téléphonique (CCSS): vérification de
données, demande de comptes-rendus
 Revue du total des données par un comité
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Lieu de ttt du cancer
 ttt du cancer index et des récurrences
▪ Dates
▪ Type de ttt
▪ Radiothérapie: sites anatomiques exposés (copies des
CR envoyés à des physiciens médicaux)
▪ Chimiothérapie
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Estimation des doses absorbées
 Par: testis, ovaires, utérus, glande pituitaire
 Modèle 3D âge spécifique
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Dose totale: somme de toutes les doses liées
au ttt
Chaque patient: score d’incertitude de dose
gonadique
 Caractère complet des CR de radiothérapie
 Gonades dans une zone irradiée à large gradient
de dose
 1% (18) exclus: dosimétrie impossible
 85% (1508) score minimum
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Association mortinaissance, mort néonatale
et dose d’irradiation des organes
 Régression de Poisson: RR
 Groupe référence: enfants des survivants n’ayant
pas reçu de rayons
 Ajustement sur: année de naissance, âge parental,
+/- autres facteurs de confusion (61%)
 Chimio (alkylants):
▪ Score alkylant (0 à 3)
▪ Exposition cumulée par ttt: individuelle / cohorte
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Cohorte: 2805 survivants
 Sexe:
F=1657 (59%) H=1148
 Dg les + fréquents (57%): leucémies et lymphomes
 Age au Dg et à la 1ère grossesse: large éventail
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63% (n=1774): radiothérapie
 F=63% (n=1042)
H=64% (n=732)
 60 mortinaissances ou morts néonatales
 3077 naissances vivantes
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Doses d’irradiation ovaires et utérus
 Fortement corrélées
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Age des ménarches
 Connu ou estimable : 90%
 Stratification: ttt avant ou après ménarches
▪ 2,5-9,99Gy: RR=5,8 IC=1,2-28,2
▪ >10Gy:
RR=19 IC=5,6-65,2
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Irradiation glande pituitaire
 Fortes doses (≥20Gy) : pas de DS chez la F
(RR=1,1 IC=0,5-2,4)
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ttt alkylant
 Pas d’augmentation du RR: chez F ou H
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Etude précédente: association irradiation
pelvienne – prématurité
Radiothérapie: rôle dans la mort fœtale
tardive
Association due à des lésions utérines ou
ovocytaires?
 Probablement utérine (Tb de croissance et
vasculaires, anomalies placentaires et ombilicales)
 Ovocytaire: ne peut pas être exclu
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Irradiation testiculaire: Øassociation
 Survivants de la bombe atomique
 Industrie nucléaire au RU
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Limites
 fœtus anormaux <20SA: FCS ou IMG
 Biais de mémorisation
 Exclusion de 15% de la cohorte potentielle
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Point fort
 Dosimétrie et relation temporelle pour chaque
grossesse
 Validation des autoquestionnaires
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Association entre irradiation à fortes doses de
l’utérus ou des ovaires ET risque de
mortinaissance et mort néonatale augmenté
 Surtout en cas d’irradiation avant les ménarches
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Homme et irradiation gonadique
 Pas d’augmentation du risque
 Rassurant pour l’exposition professionnelle
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Informations précieuses pour le suivi des
survivantes
Technologies génomiques à améliorer pour
évaluer la mutagenèse
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Lisa B Signorello, John J Mulvihill, Daniel M Green,
Heather M Munro, Marilyn Stovall, Rita E Weathers,
Ann C Mertens, John A Whitton, Leslie L Robison,
John D Boice Jr. Stillbirth and neonatal death in
relation to radiation exposure before conception: a
retrospective cohort study. Lancet 2010; 376:624–30