The neurotrophin BDNF was shown to inhibit food intake

Inhibition d’expression du BDNF dans le complexe vagal dorsal pendant l’hyperphagie
induite par la ghreline chez le rat adulte.
BARIOHAY Bruno, MAHAUT Stéphanie, LEBRUN Bruno, TARDIVEL Catherine,
EPELBAUM Jacques*, BLUET-PAJOT Marie-Thérèse*, MOYSE Emmanuel.
Lab. Physiologie Neurovégétative, UMR 6153 CNRS, Univ. Paul Cézanne, Marseille.
* U549 INSERM, Centre Paul Broca, Paris.
La prise alimentaire est inhibée par injection aigüe ou chronique de neurotrophine BDNF dans
le complexe vagal dorsal (CVD), centre du réflexe de satiété dans le cerveau postérieur
(Bariohay et al 2005). De plus, l’expression de BDNF endogène dans le CVD diminue
pendant l’hyperphagie induite par le jeûne et augmente après injection des hormones CCK ou
leptine. Ici, nous avons recherché si l’expression de BDNF est modulée par l’hormone
orexigène majeure ghreline. Une injection unique de ghreline de rat (qui ne traverse pas la
barrière hémato-encéphalique) ou de salin (témoins) a été pratiquée soit en intraveineuse par
un cathéter préalablement installé dans la jugulaire (i.v. 10µg), soit dans le IVème ventricule
cérébral par une cannule implantée stéréotaxiquement (i.c.v. 1µg) chez des rats Wistar mâles
adultes. Après sacrifice à différents délais post-injection, le CVD et l’hypothalamus ont été
immédiatement microdisséqués et congelés dans l’azote liquide ; les concentrations tissulaires
de BDNF ont été dosées par ELISA (kit Promega) sur les extraits protéiques de chaque
échantillon. La ghreline administrée i.c.v. a provoqué une baisse de concentration de BDNF
1h et 2h après injection dans le CVD, 2h après seulement dans l’hypothalamus. En outre, dans
l’hypothalamus, une augmentation précoce et transitoire a été observée 30 min après
injection. Par voie i.v., la ghreline a provoqué une diminution de concentration de BDNF 2h
après injection seulement dans le CVD, sans effet dans l’hypothalamus.
Les diminutions aigües de concentration tissulaire de BDNF observées sont en accord avec le
rôle anorexigène de la signalisation qui a été démontrée dans le CVD par notre laboratoire,
dans l’hypothalamus par d’autres. Mais en plus, l’action aigüe de la ghreline fournit un
modèle dans lequel le tonus anorexigène du BDNF (Lebrun et al 2006) est modulé dans le
CVD avant l’hypothalamus. Il reste à démontrer si l’augmentation transitoire de BDNF
observée dans l’hypothalamus est liée aux effets de la ghreline sur d’autres signaux liés à la
régulation de la prise alimentaire, dont des modulations par la ghreline ont été montrées
antérieurement dans cette région. Quoiqu’il en soit, la présente étude confirme et étend le
rôle-clé du message BDNF du CVD dans les adaptations de prise alimentaire qui sont
déclenchées par des signaux métaboliques périphériques.