plasticité synaptique

Facteurs neurotrophiques et plasticité cérébrale
Jérôme Jeanblanc, Ph.D.
Groupe de Recherche sur l’Alcool et les Pharmacodépendances

Plan
Facteurs neurotrophiques
Définition et catégories
Stimulation de la synthèse des Protéines
Voies de signalisations impliquées
Plasticité cérébrale
Neurogénèse –migration cellulaire - LTP - LTD
Importance du BDNF dans la formation/maintien de la LTP
Quid des précursseurs? Exemple du proBDNF
Est-ce que les précursseurs des facteurs neurotrophiques ont un rôle à jouer?
Si oui lequel?

Facteurs neurotrophiques
Toute molécule ayant un effet sur le développement et la survie des cellules
nerveuses peut être considérée comme un facteur neurotrophique
Un facteur neurotrophique régule la prolifération, la survie
(neuroprotection), la migration et la différenciation des cellules nerveuses
Le premier facteur neurotrophique à avoir été identifié est le Nerve Growth
Factor (NGF) dans les années 50.
Les autres facteurs neurotrophiques ont été identifiés seulement à partir
des années 80 avec le Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF - 1982), le
Fibroblast Growth Factor (FGF –1986) et la familles de neurotrophines
(NT-3 –1990; NT-4 –1991).

Facteurs neurotrophiques
Catégories/Familles
Neurotrophines
NGF
BDNF
NT-3, NT-4/5, NT-6
Neurokines (cytokines spécialement exprimées dans le système nerveux)
Tumor Necrosis Factor (TNF)
Ciliary neurotrophic factor familly
…
Fibroblast Growths Factors
Transforming Growth Factors
GDNF
Neurturin (homologue du GDNF)
Persephin
…
Insulin-like growth Factors
Nouvelle famille spécialisée dans l’action sur le système dopaminergique
Cerebral Dopamine Neurotrophic Factor (CDNF)
Mesencephalic Astrocyte-derived Neurotrophic Factor (MANF)

Facteurs neurotrophiques
Modes de signalisation
Exemple de la voie du BDNF
Le BDNF est synthétisé d’abord
sous la forme d’un précurseur,
appelé proBDNF qui peut lui-même
se lier aux récepteurs