EA 4645 Réparation du Génome Mitochondrial, Clermont Université (P. Vernet) Directeur de thèse : Géraldine Farge (MCU-HDR) [email protected] Approche intégrée de la réparation des cassures double-brins de l’ADN mitochondrial chez l’homme Les mitochondries produisent la majorité de l’ATP nécessaire aux nombreuses réactions cellulaires. Elles possèdent leur propre génome (ADNmt) codant 13 protéines impliquées dans la production d’ATP. Les altérations de l’ADNmt sont une cause connue de maladies mitochondriales, mais sont aussi souvent observées lors du vieillissement ou du développement de cancers. L’origine de l’apparition de ces mutations est mal connue. Parmi les hypothèses avancées figure un défaut dans la capacité de réparation de l’ADNmt. Cependant, à l’heure actuelle, les mécanismes de réparation de l’ADNmt, et surtout des cassures doublebrins restent peu connus. Le but de cette thèse est d’analyser les mécanismes et facteurs impliqués dans la réparation des cassures double-brins mitochondriales par une approche pluridisciplinaire. Il sera ainsi mis en oeuvre des expérimentations en biologie moléculaire, biochimie mais aussi des techniques d’analyse à l’échelle de la molécule unique. Une partie de ces travaux sera réalisée lors de séjours en Suède dans un laboratoire collaborateur du projet et spécialiste de l’ADN mitochondrial. Farge G et al., (2012) Protein sliding and DNA denaturation are essential for DNA organization by the human mitochondrial transcription factor A. Nature Communications 3, 1013 Heller I et al., (2013) STED nanoscopy combined with optical tweezers reveals protein dynamics on densely covered DNA Nature Methods 10, 910-6 Holmlund T et al., (2009) A molecular characterization of mutations in TWINKLE causing autosomal dominant progressive opthalmoplegia Biochim Biophys Acta - Molecular Basis of Disease 1792, 132-39