ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE

EA 4645 Réparation du Génome Mitochondrial, Clermont Université (P. Vernet)
Directeur de thèse : Géraldine Farge (MCU-HDR)
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Approche intégrée de la réparation des cassures double-brins de l’ADN mitochondrial chez l’homme
Les mitochondries produisent la majorité de l’ATP nécessaire aux nombreuses réactions cellulaires. Elles
possèdent leur propre génome (ADNmt) codant 13 protéines impliquées dans la production d’ATP. Les
altérations de l’ADNmt sont une cause connue de maladies mitochondriales, mais sont aussi souvent
observées lors du vieillissement ou du développement de cancers. L’origine de l’apparition de ces mutations
est mal connue. Parmi les hypothèses avancées figure un défaut dans la capacité de réparation de l’ADNmt.
Cependant, à l’heure actuelle, les mécanismes de réparation de l’ADNmt, et surtout des cassures double-
brins restent peu connus. Le but de cette thèse est d’analyser les mécanismes et facteurs impliqués
dans la réparation des cassures double-brins mitochondriales par une approche pluridisciplinaire. Il
sera ainsi mis en oeuvre des expérimentations en biologie moléculaire, biochimie mais aussi des techniques
d’analyse à l’échelle de la molécule unique. Une partie de ces travaux sera réalisée lors de séjours en
Suède dans un laboratoire collaborateur du projet et spécialiste de l’ADN mitochondrial.
Farge G et al., (2012) Protein sliding and DNA denaturation are essential for DNA organization by the
human mitochondrial transcription factor A. Nature Communications 3, 1013
Heller I et al., (2013) STED nanoscopy combined with optical tweezers reveals protein dynamics on densely
covered DNA Nature Methods 10, 910-6
Holmlund T et al., (2009) A molecular characterization of mutations in TWINKLE causing autosomal
dominant progressive opthalmoplegia Biochim Biophys Acta - Molecular Basis of Disease 1792, 132-39