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sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit MONOGRAPHIE DE PRODUIT ImmuCystMD Bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught Poudre pour suspension à usage intravésical 81 mg ANTINÉOPLASIQUE Code ATC: L03AX03 Date d’approbation: Sanofi Pasteur Limited Toronto, Ontario, Canada janvier 2010 Contrôle 134301 Page 1 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Table des matières PARTIE I: RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ................4 RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ........................................................4 DESCRIPTION ...............................................................................................................................4 INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE......................................................................................4 CONTRE-INDICATIONS .............................................................................................................4 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ....................................................................................5 Mises en garde sérieuses et précautions ............................................................................................5 Généralités.........................................................................................................................................5 Conseils aux patients .........................................................................................................................5 Précautions de manipulation..............................................................................................................6 Carcinogenèse et mutagenèse............................................................................................................6 Appareil cardiovasculaire..................................................................................................................6 Appareil génito-urinaire ....................................................................................................................6 Hypersensibilité.................................................................................................................................6 Système immunitaire .........................................................................................................................6 Considérations périopératoires ..........................................................................................................7 Sensibilité/Résistance ........................................................................................................................7 Précautions à prendre contre les effets indésirables sérieux et graves ..............................................7 Populations particulières ...................................................................................................................7 EFFETS INDÉSIRABLES .............................................................................................................8 Réactions médicamenteuses indésirables observées lors des essais cliniques ..................................8 Description des sources de données ..................................................................................................8 Réactions médicamenteuses indésirables observées après la mise sur le marché...........................12 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES................................................................................13 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION .....................................................................................14 Posologie recommandée..................................................................................................................14 Reconstitution du produit lyophilisé ...............................................................................................14 Administration.................................................................................................................................15 Page 2 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit SURDOSAGE ................................................................................................................................15 MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE......................................................15 Pharmacodynamie ...........................................................................................................................15 Pharmacocinétique ..........................................................................................................................15 ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ..............................................................................................16 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION .................................................16 FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .......................16 PARTIE II: RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .............................................................18 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES.........................................................................18 Caractéristiques du produit..............................................................................................................18 ESSAIS CLINIQUES....................................................................................................................18 Aspects démographiques des études et méthodologie des essais....................................................18 PHARMACOLOGIE ....................................................................................................................20 Considérations générales sur la thérapie du cancer de la vessie par le BCG ..................................21 TOXICOLOGIE............................................................................................................................21 Références ......................................................................................................................................21 PARTIE III: RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX CONSOMMATEURS.......................23 SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPÇONNÉS ........................................25 POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS ...................................................................25 Page 3 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit ImmuCystMD Bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught PARTIE I: RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT Voie d’administration Instillation intravésicale Présentation et teneur Poudre pour suspension: 81 mg (poids sec) équivalant à 10,5 ± 8,7 x 108 unités formant colonies (UFC) Excipients d’importance clinique Glutamate monosodique La liste complète des ingrédients se trouve à la section intitulée FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT DESCRIPTION ImmuCystMD [bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught] est un produit lyophilisé préparé à partir de la souche Connaught du bacille de Calmette et Guérin, qui est une souche atténuée de Mycobacterium bovis utilisée dans le traitement du cancer de la vessie sans envahissement musculaire (tumeurs papillaires de stade Ta/T1 et CIS). (1) Les organismes du BCG sont viables à partir de la reconstitution du produit. Une fois reconstitué, le produit contient 10,5 ± 8,7 × 108 unités formant colonies (UFC) par dose à instiller. INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE L'administration d’ImmuCystMD par voie intravésicale est indiquée pour le traitement et la prophylaxie du cancer in situ (CIS) primitif ou récurrent de la vessie et pour la prophylaxie des tumeurs papillaires de la vessie de stades Ta et (ou) T1, primitives ou récurrentes, après résection transurétrale, ou pour toute association des tumeurs mentionnées ci-dessus, indépendamment des traitements précédents. (1) ImmuCystMD n'est pas indiqué comme agent d'immunisation pour la prévention de la tuberculose. (1) CONTRE-INDICATIONS • Réaction d’hypersensibilité systémique avérée à l'un des composants (voir DESCRIPTION et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS) d’ImmuCystMD ou lors d’une administration antérieure de ce médicament ou d'un autre produit contenant les mêmes substances. • Tuberculose active. L'éventualité d'une tuberculose active doit être écartée avant le début du traitement par ImmuCystMD. • Symptômes ou antécédents de réaction systémique au BCG. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.) Page 4 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit • Affection fébrile, infection urinaire ou hématurie macroscopique concomitantes. Le traitement par ImmuCystMD doit être retardé jusqu'à leur résolution. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Précautions à prendre contre les effets indésirables sérieux et graves.) • En raison du risque d'infection disséminée par le BCG, ImmuCystMD ne doit pas être administré aux personnes présentant une déficience immunitaire congénitale ou acquise, que celle-ci soit due à une maladie concomitante (p. ex., SIDA, leucémie, lymphome) ou à un traitement immunodépresseur [p. ex., corticostéroïdes, traitement anticancéreux (médicaments cytotoxiques, radiothérapie)] (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Interactions médicamenteuses). • Attendre 14 jours au moins avant d'administrer ImmuCystMD après une biopsie, une résection transurétrale ou un sondage urinaire traumatique. (2) MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS Mises en garde sérieuses et précautions Réaction systémique au BCG La réaction systémique au BCG, qui peut être fatale, est une affection systémique granulomateuse qui peut survenir (quoique rarement) après l'exposition au BCG. Comme il est généralement difficile d'isoler le germe à partir des organes atteints, il est souvent impossible de déterminer dans quelle mesure une telle réaction est due à un processus infectieux plutôt qu’à une hypersensibilité inflammatoire; d'où le terme ‘réaction systémique au BCG’. D'après l'expérience clinique acquise avec l'administration intravésicale de BCG, la ‘réaction systémique au BCG’ peut être définie par la présence des signes suivants (à moins qu'une autre étiologie n'ait été découverte): fièvre ≥39,5 °C pendant 12 heures; fièvre ≥38,5 °C pendant 48 heures; pneumopathie inflammatoire; hépatite; autre trouble organique n'intéressant pas la sphère génito-urinaire, avec des signes d'inflammation granulomateuse à la biopsie; ou les signes classiques d’état septique, dont le collapsus circulatoire, la détresse respiratoire aiguë et la coagulation intravasculaire disséminée. (3) (Voir EFFETS INDÉSIRABLES.) Bien que la fréquence de la réaction systémique au BCG soit faible, le risque en est beaucoup plus grand si ImmuCystMD est administré dans les 14 jours suivant une biopsie, une résection transurétrale ou un sondage urinaire traumatique (accompagné d’hématurie). Généralités Uniquement pour instillation intravésicale. Ne pas injecter par voie sous-cutanée, intradermique ou intraveineuse. Conseils aux patients De la fièvre, des frissons, des malaises, des symptômes pseudogrippaux, une augmentation de la fatigue ou des symptômes urinaires (brûlure ou douleur à la miction) peuvent survenir. Les patients doivent toutefois consulter leur médecin s'ils constatent une aggravation de leurs symptômes ou si ceux-ci persistent pendant plus de 48 heures, ou encore dans les cas suivants: augmentation des symptômes urinaires (p. ex., urgence mictionnelle, pollakiurie, sang dans les urines) ou douleurs articulaires, troubles oculaires (douleur, irritation ou rougeur), toux, éruption cutanée, jaunisse, nausées ou vomissements. Comme ImmuCystMD contient des mycobactéries vivantes, l'urine excrétée risque également d’en contenir. Les patients doivent être informés des mesures de lutte contre l'infection qu'ils doivent prendre afin de protéger leur famille et leurs proches. Les patients vivant avec des personnes souffrant d’une immunodéficience (du fait d'une chimiothérapie, etc.) ou en contact étroit avec de telles personnes doivent Page 5 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit veiller tout particulièrement à ne pas transmettre accidentellement une infection par BCG à de tels sujets sensibles. Si possible, ImmuCystMD doit rester dans la vessie pendant deux heures avant d'être éliminé. Pour éviter de transmettre le BCG aux autres, pendant les six heures qui suivent le traitement, les patients doivent uriner en position assise afin d'éviter les éclaboussures d'urine. Désinfecter l'urine émise pendant cette période au moyen d'un volume égal d'eau de javel, et la laisser reposer pendant 15 minutes avant de tirer la chasse ou de la jeter. Sauf contre-indication médicale, il faut recommander aux patients d'augmenter leur apport liquidien pour rincer la vessie, et ce, pendant plusieurs heures après le traitement par ImmuCystMD. Les patients peuvent ressentir une sensation de brûlure à la première miction suivant le traitement. Précautions de manipulation À manipuler comme tout produit infectieux. ImmuCystMD contient des mycobactéries vivantes atténuées, et il doit être préparé et manipulé en appliquant une technique aseptique. (Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Reconstitution du produit lyophilisé.) Des infections par le BCG ont été signalées chez des employés des services de santé qui préparaient l'administration du BCG. Des cas d'infection nosocomiale ont été signalés chez des patients immunodéprimés ayant reçu des médicaments par voie parentérale qui avaient été préparés au même endroit que le BCG. (4) (5) Carcinogenèse et mutagenèse Aucune étude de mutagenèse ou de carcinogenèse n’a porté sur ImmuCystMD, que ce soit chez l’animal ou l'être humain. Les résultats des essais cliniques ne révèlent aucune augmentation du risque de mutagenèse ou de carcinogenèse, bien que cette éventualité n’ait pas fait l’objet d’un suivi particulier. Appareil cardiovasculaire Le risque d'infections ectopiques par le BCG n'a pas été déterminé, mais on estime qu'il est très faible. Des cas d'infection d'anévrismes, de greffes d'artères et d’appareils cardiaques peuvent également survenir. On veillera à déterminer si les effets bénéfiques du traitement par le BCG justifient de courir le risque d'une infection ectopique par ce bacille chez les patients porteurs d’anévrismes artériels ou de prothèses de n’importe quel type. Appareil génito-urinaire Quelques infections de l'appareil génito-urinaire masculin (orchite/épididymite) se sont révélées réfractaires au traitement antimycobactérien multiple et ont nécessité une orchidectomie. En cas de survenue d'une infection urinaire bactérienne pendant un traitement par ImmuCystMD, les instillations doivent être suspendues jusqu'à ce qu’elle soit complètement résolue, et ce, pour deux raisons: l'association d'une infection urinaire et d'une cystite induite par le BCG peut entraîner des troubles génitourinaires plus graves; en outre, comme le bacille BCG est sensible à une vaste gamme d’antibiotiques, (6) l’administration d’un antimicrobien risque de diminuer l'efficacité d’ImmuCystMD. Hypersensibilité Des réactions allergiques aiguës ont été très rarement signalées après une inoculation intradermique de vaccin BCG pour la prévention de la tuberculose; il faut donc en tenir compte avant d'administrer ImmuCystMD. Le bouchon de la fiole contenant ce produit contient du latex de caoutchouc naturel, un produit susceptible de provoquer des réactions allergiques. Système immunitaire Toute situation susceptible d’imposer un traitement immunodépresseur (p. ex., attente d’une transplantation d'organe ou myasthénie) doit inciter à mûrement réfléchir avant de prendre la décision de traiter par ImmuCystMD. Page 6 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Les traitements associant des immunodépresseurs et/ou une radiothérapie perturbent la réaction immunitaire à ImmuCystMD et augmentent le risque d'infection disséminée par le BCG. (2) Étant donné ce risque, ImmuCystMD ne doit pas être administré aux patients immunodéprimés ni aux personnes qui présentent une déficience immunitaire congénitale ou acquise, que celle-ci soit due à une maladie concomitante (p. ex., SIDA, leucémie, lymphomes), à un traitement anticancéreux (p. ex., médicaments cytotoxiques, radiothérapie) ou à un traitement immunodépresseur (p. ex., corticostéroïdes). L’administration intravésicale d’ImmuCystMD peut induire une réponse positive au dérivé protéique purifié de tuberculine. (Voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.) Il est conseillé d’évaluer la réactivité du patient au dérivé protéique purifié de tuberculine avant l’administration d’ImmuCystMD. ImmuCystMD ne doit pas être manipulé par les personnes souffrant d’une déficience immunitaire. Considérations périopératoires Attendre 14 jours au moins avant d'administrer ImmuCystMD après une biopsie, une résection transurétrale ou un sondage urinaire traumatique. Aucun signe d’hématurie ne doit être observé avant l’instillation d’ImmuCystMD. Sensibilité/Résistance ImmuCystMD n'est pas sensible au pyrazinamide. (7) Précautions à prendre contre les effets indésirables sérieux et graves Pour éviter les infections graves, les traumatismes ou l'introduction de contaminants dans les voies urinaires, attendre 14 jours au moins avant d'administrer ImmuCystMD après un sondage traumatique. (Voir CONTRE-INDICATIONS.) Le schéma posologique doit être repris ensuite comme s'il n'y avait pas eu d'interruption du traitement. Après chaque traitement intravésical, il faut surveiller le patient pour déceler la présence de symptômes et de signes de toxicité. Si un patient présente une fièvre persistante ou une maladie fébrile aiguë comme dans le cas d'une infection par le BCG, les instillations de BCG doivent être interrompues définitivement et il faut immédiatement soumettre le patient à une évaluation, instaurer un traitement propre à combattre l’infection par le BCG et demander une consultation spécialisée en infectiologie. (Voir CONTRE-INDICATIONS.) En tant que stratégie thérapeutique classique de l’infection par le BCG, un traitement par deux agents antimycobactériens ou plus doit débuter sans tarder pendant l'évaluation diagnostique, qui comprendra des cultures. L’utilisation d’un seul antibiotique n’est pas recommandée. Les cultures négatives n’excluent pas totalement la possibilité d'une infection. Populations particulières ImmuCystMD n'est pas recommandé comme traitement prophylactique après une résection transurétrale de tumeurs papillaires de stade TaG1, sauf si ces dernières semblent présenter un haut risque de récidive. Chez les patients dont la vessie a une faible capacité, le risque de contracture de cet organe est accru, et il faudra en tenir compte au moment de décider s’il est opportun de traiter par ImmuCystMD. Il convient d’évaluer le risque de réduction de l'efficacité du traitement par ImmuCystMD en cas d’antibiothérapie destinée à combattre une autre infection. (Voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Interactions médicamenteuses.) Grossesse Aucune étude chez l'animal n’a porté sur l'effet d'ImmuCystMD sur la reproduction. On ne sait pas non plus si ImmuCystMD peut nuire au foetus lorsqu’il est administré à une femme enceinte ou s'il risque de Page 7 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit diminuer la fécondité. ImmuCystMD ne doit être administré à une femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue. Il faut avertir les patientes qu’elles doivent éviter une grossesse pendant leur traitement. (1) Allaitement On ignore si ImmuCystMD est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et étant donné les effets secondaires graves que peut provoquer ImmuCystMD chez le nourrisson, il est conseillé d'interrompre l'allaitement si l'état de la mère nécessite un traitement par ImmuCystMD. (1) Pédiatrie L'innocuité et l'efficacité du traitement par ImmuCystMD chez l'enfant n'ont pas été établies. Par conséquent, ImmuCystMD ne doit pas être administré aux enfants. EFFETS INDÉSIRABLES Les renseignements concernant les effets indésirables proviennent des essais cliniques et de l’expérience accumulée à l’échelle mondiale depuis la mise sur le marché de ce produit. L'administration d'ImmuCystMD provoque une réaction inflammatoire dans la vessie et peut entraîner des signes et symptômes de cystite. (Voir Tableau 1 et Tableau 2.) Ce phénomène peut dans une certaine mesure être interprété comme un signe que le BCG provoque la réponse souhaitée, mais le patient doit être placé sous surveillance étroite. Des symptômes d'irritation de la vessie sont signalés chez environ 50% des patients recevant ImmuCystMD; ils se manifestent en général quelques heures après l'instillation et durent de 6 à 48 heures. Ils s’observent habituellement après la troisième instillation et ont tendance à s'aggraver après chaque administration. Leur mécanisme d'action n'a pas été étudié, mais il est très probablement de nature immunologique. Rien n’indique que la réduction des doses ou un traitement antituberculeux puisse prévenir ou atténuer les irritations provoquées par ImmuCystMD. (1) (3) Réactions médicamenteuses indésirables observées lors des essais cliniques Étant donné que les essais cliniques se déroulent dans des conditions très particulières, la fréquence des réactions médicamenteuses indésirables observées dans les essais cliniques peut ne pas refléter celle que l’on constate dans la pratique, de sorte qu’elle ne devrait pas non plus être comparée à celle que l’on enregistre dans les essais cliniques d'un autre médicament. Les renseignements concernant les réactions médicamenteuses indésirables signalées lors des essais cliniques sont toutefois utiles pour identifier ces effets et établir des règles approximatives. Description des sources de données Les effets secondaires observés chez les sujets ayant reçu ImmuCystMD durant les études cliniques SWOG 8216 et SWOG 8507 sont énumérés aux Tableaux 1 et 2. (Voir MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE.) Les données sont réparties selon les classes de système d’organes de MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) et par ordre de fréquence décroissante. Page 8 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Tableau 1: Étude SWOG 8216 - Effets secondaires (n = 112) Effets secondaires Infections et infestations Cystite Infection urinaire Infection pulmonaire Infection systémique Infection Pourcentage de patients Total (Niveau ≥ 3) Induction plus entretien (Total de 11 instillations) 29,5% 17,9% 2,7% 2,7% 0,9% (0%) (0,0%) (0,0%) (1,8%) (0,9%) Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie 20,5% Leucopénie 5,4% Coagulopathie/Thrombocytopénie 0,9% (0,0%) (0,0%) (0,0%) Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie 10,7% (0,0%) Troubles du système nerveux Maux de tête Étourdissements 1,8% 0,9% (0,0%) (0,0%) Troubles cardiaques Troubles cardiaques (non classifiés) 2,7% (0,0%) 16,1% 6,3% 2,7% 0,9% (0,0%) (0,0%) (0,0%) (0,0%) Troubles hépatobiliaires Lésions hépatiques 2,7% (0,0%) Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés Éruption cutanée 1,8% (0,0%) Affections gastro-intestinales Nausées/Vomissements Diarrhée Douleurs abdominales Constipation Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs, et troubles osseux Arthralgie/Myalgie/Arthrite 7,1% Douleurs au flanc 0,9% (0,9%) (0,0%) Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Pollakiurie Hématurie Urgence mictionnelle Toxicité rénale (NSA) Incontinence urinaire Crampes/Douleurs vésicales Contracture vésicale Présence de tissus dans les urines Obstruction urétérale (3,6%) (1,8%) (7,1%) (0,9%) (1,8%) (0,0%) (0,0%) (0,9%) (0,0%) (0,0%) 51,8% 40,2% 39,3% 17,9% 9,8% 6,3% 6,3% 5,4% 0,9% 0,9% Page 9 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Affections des organes de reproduction et du sein Douleur génitale 9,8% Troubles généraux et anomalies au point d’administration Malaise 40,2% Fièvre 38,4% Frissons 33,9% Fatigue 0,9% Page 10 de 25 (0,0%) (1,8%) (2,7%) (2,7%) (0,0%) sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Tableau 2: Étude SWOG 8507 - Effets secondaires Effets secondaires Pourcentage de patients Induction Induction + entretien (n = 587/587) (n = 247/587) 6 instillations 6 + 21 instillations Total (Niveau ≥ 3) Total (Niveau ≥ 3) Infections et infestations Infection urinaire Infection systémique Infection pulmonaire Infection Cystite 1,0% 0,9% 0,5% 0,3% 0,2% (0,0%) (0,5%) (0,2%) (0,0%) (0,0%) 4,5% 0,4% NS* NS 2,0% Troubles sanguins et lymphatiques Anémie Leucopénie Coagulopathie/Thrombocytopénie 0,7% 0,3% 0,2% (0,0%) (0,0%) (0,2%) NS NS NS NS NS NS Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie 4,6% (0,3%) 7,7% (0,4%) Troubles du système nerveux Maux de tête Étourdissements 0,3% 0,2% (0,0%) (0,0%) 0,4% NS (0,0%) NS Troubles cardiaques Troubles cardiaques (non classifiés) 0,3% (0,0%) 1,2% (0,0%) Affections gastro-intestinales Nausées/Vomissements Diarrhées Douleurs abdominales Constipation Mucosite/Ulcères/Stomatite 2,6% 0,9% 0,3% NS 0,2% (0,3%) (0,0%) (0,0%) NS (0,0%) 4,9% 1,2% NS 0,8% NS (0,8%) (0,4%) NS (0,0%) NS Troubles hépatobiliaires Lésions hépatiques Hépatite granulomateuse 0,3% 0,2% (0,2%) (0,2%) 2,0% NS (0,0%) NS Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés Éruption cutanée Réaction d’hypersensibilité cutanée Abcès cutané 0,7% NS NS (0,3%) NS NS 1,2% 0,4% 0,4% (0,0%) (0,4%) (0,0%) 0,3% (0,0%) 1,2% (0,4%) 26,4% 18,6% 14,1% 3,2% 1,4% (1,7%) (3,6%) (1,7%) (0,3%) (0,3%) 45,8% 28,3% 34,0% 12,2% 3,6% (8,9%) (7,3%) (7,3%) (2,8%) (1,2%) (0,4%) (0,4%) NS NS (0,4%) Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs Arthralgie/Myalgie/Arthrite Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Hématurie Pollakiurie Urgence mictionnelle Crampes/Douleurs vésicales Page 11 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Incontinence urinaire Toxicité rénale Contracture vésicale Obstruction urétérale Présence de tissus dans l’urine 0,9% 0,9% 0,5% 0,2% NS (0,3%) (0,0%) (0,2%) (0,2%) NS 2,0% 0,8% 3,6% NS 0,8% (0,8%) (0,0%) (2,0%) NS (0,0%) 0,3% (0,0%) NS NS Troubles généraux et anomalies au point d’administration Fièvre 17,2% Malaise 16,7% Frissons 14,1% Fatigue 1,0% (0,3%) (0,7%) (0,9%) (0,3%) 31,12% 24,7% 31,6% 0,8% (2,0%) (2,0%) (2,0%) (0,0%) Affections des organes de reproduction et du sein Douleur génitale * NS = Non signalé Réactions médicamenteuses indésirables observées après la mise sur le marché Les autres effets secondaires suivants ont été signalés spontanément depuis la commercialisation d’ImmuCystMD à l’échelle mondiale. Comme ils ont été signalés volontairement dans une population de taille indéterminée, il n’a pas toujours été possible d’en estimer la fréquence de façon fiable ni d’établir un lien de causalité avec l’exposition au produit. La décision de mentionner ces effets dans la notice s’est fondée sur un ou plusieurs des facteurs suivants: 1) la gravité de l’effet, 2) la fréquence des notifications, 3) la solidité du lien de causalité avec ImmuCystMD. Les données sont réparties par catégories selon les classes de système d’organes de MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities). Infections et infestations Infection par le BCG (rare): le BCG peut se disséminer après son administration par voie intravésicale. Des infections graves, y compris un état septique parfois mortel, ont été signalées. Des infections par le BCG ont également été décrites au niveau des yeux, des poumons, du foie, des os, de la moelle osseuse, des reins, des ganglions lymphatiques régionaux, du péritoine, de l'appareil génito-urinaire (orchite/épididymite) et de la prostate (p. ex., prostatite granulomateuse). Des cas d'infection d'anévrismes ou de prothèses (notamment des greffes d'artères, des appareils cardiaques et des articulations artificielles) ont été observés. (8) (9) Des symptômes articulaires (arthrite, arthralgie), oculaires (conjonctivite, uvéite, iritis, kératite, choriorétinite granulomateuse) ou urinaires (y compris urétrite), ou encore une éruption cutanée, ont été signalés, isolément ou en association (syndrome de Reiter) après l’administration intravésicale d’ImmuCystMD. En ce qui concerne le syndrome de Reiter, le risque semble élevé parmi les patients dont les tests HLA-B27 donnent des résultats positifs. (10) Abcès rénal (très rare). Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pneumonie, pneumopathie interstitielle. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Érythème noueux. Page 12 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale, pyélonéphrite, néphrite (néphrite tubulo-interstitielle, néphrite interstitielle et glomérulonéphrite). Rétention urinaire (y compris tamponnade vésicale et sensation de vidange incomplète). Troubles généraux et anomalies au point d’administration Symptômes pseudogrippaux (rares). Analyses (tests de laboratoires) Taux anormal de créatinine ou d’urée dans le sang/augmentation du taux de créatinine ou d’urée dans le sang. Les médecins, les infirmières et les pharmaciens doivent signaler tout effet secondaire associé à l'administration du produit aux autorités médicales compétentes conformément à la réglementation locale, et en faire part à la Direction globale de la pharmacovigilance, Sanofi Pasteur Limited, 1755 avenue Steeles Ouest, Toronto, ON, Canada M2R 3T4, par téléphone au 1 888 621-1146 ou par télécopieur au 416 667-2435. La notification doit détailler les antécédents de traitement par ImmuCystMD, les antécédents médicaux pertinents, les symptômes et les signes de l'effet secondaire, le traitement administré pour le contrer et la réaction du sujet à ce traitement. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Interactions médicamenteuses sérieuses Traitements à base d'immunodépresseurs Les traitements d’association à base d'immunodépresseurs ou de radiothérapie perturbent la réponse immunitaire au traitement par ImmuCystMD et augmentent le risque d'infection disséminée par le BCG. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.) (2) Interactions médicamenteuses L'administration intravésicale d'ImmuCystMD peut induire une réponse possible au dérivé protéique purifié de tuberculine, ce qui peut compliquer l'interprétation future des tests de réaction cutanée à ce dérivé, effectués lorsqu'on soupçonne une infection à mycobactérie. Il est donc conseillé d'évaluer la réactivité du patient au dérivé protéique purifié de tuberculine avant l'administration d'ImmuCystMD. Médicaments antibactériens Le traitement antimicrobien d'autres infections risque de compromettre l'efficacité de la thérapie par ImmuCystMD. (6) Il faut rechercher une éventuelle diminution d'efficacité de cette thérapie chez les patients qui reçoivent un traitement antimicrobien. Médicaments antituberculeux Les médicaments antituberculeux ne devraient pas être utilisés en guise de prophylaxie pour prévenir les effets secondaires d'irritation locale dus à ImmuCystMD. Aucune donnée ne laisse penser que les Page 13 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit symptômes urinaires aigus et locaux couramment observés en cas d'administration de BCG par voie intravésicale soient dus à une infection mycobactérienne. ImmuCystMD n'est pas sensible au pyrazinamide. (7) POSOLOGIE ET ADMINISTRATION Posologie recommandée Une dose d'ImmuCystMD correspond à l'instillation intravésicale de 81 mg de BCG. Le traitement intravésical de la vessie doit être mis en oeuvre au moins 14 jours après une biopsie ou une résection transurétrale (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS) et comprend un traitement d'induction et un traitement d'entretien. • Le traitement d'induction comprend 6 instillations intravésicales d'ImmuCystMD à une semaine d'intervalle, pour un total de 6 doses. • D'après les études cliniques menées sur ImmuCystMD, il est fortement recommandé d'instaurer un traitement d'entretien après le traitement d'induction. Après une pause de 6 semaines, on instille une dose intravésicale à une semaine d'intervalle pendant 1 à 3 semaines. On administre ensuite 1 à 3 instillations à une semaine d'intervalle au 6e, 12e, 18e, 24e, 30e, et 36e mois après le début du traitement d'induction. Reconstitution du produit lyophilisé ImmuCystMD doit être préparé et manipulé à l'aide d'une technique aseptique. Pour éviter toute contamination croisée, il est recommandé de prévoir une aire de travail séparée pour la préparation de la suspension d'ImmuCystMD. La personne chargée de mélanger l'agent doit porter des gants, des lunettes de protection, un masque et un sarrau pour éviter l'inhalation de germes de BCG et l'exposition accidentelle d’éraflures aux germes du BCG. Lors de la manipulation et de la reconstitution d’ImmuCystMD, il faut veiller à éviter les lésions par piqûre d’aiguille. ImmuCystMD ne doit pas être manipulé par des personnes souffrant d'une déficience immunitaire. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.) Ne pas enlever le bouchon en caoutchouc des fioles. Traiter la surface des flacons d’ImmuCystMD et de diluant (si un tel produit est fourni) à l’aide d'un antiseptique approprié. Présentation avec diluant : Prendre une seringue de 5 mL et une aiguille stériles, et aspirer dans la seringue un volume d'air équivalant au volume de diluant contenu dans la fiole. Percer le bouchon de la fiole contenant le diluant au moyen de l'aiguille stérile fixée à la seringue, retourner le flacon et y injecter lentement l'air contenu dans la seringue. En maintenant l'extrémité de l'aiguille immergée dans le diluant, aspirer dans la seringue 3 mL de diluant destinés au flacon de 81 mg. Ensuite, en maintenant le piston bloqué, retirer l'aiguille de la fiole. Présentation sans diluant : Prendre une seringue de 5 mL et une aiguille stériles, et aspirer 3 mL de solution saline stérile sans agent de conservation. Pour les deux présentations : Avec la même seringue et la même aiguille, percer le bouchon en caoutchouc d'une fiole contenant le produit lyophilisé. Maintenir cette fiole en position verticale et tirer le piston pour créer un léger vide dans la fiole. Relâcher le piston et laisser la solution saline, sous l'effet du vide, passer de la seringue dans la fiole. Une fois que toute la quantité de solution saline est passée dans la fiole de produit lyophilisé, retirer l'aiguille et la seringue. Page 14 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Agiter la fiole doucement jusqu'à la formation d'une suspension légère et uniforme. Éviter la formation de mousse, car celle-ci empêcherait le retrait de la quantité correcte pour la dose. Faire passer la totalité de la substance reconstituée de la fiole dans la même seringue de 5 mL. Remettre la fiole à la verticale avant de retirer la seringue. Diluer ensuite le contenu reconstitué de la fiole (1 dose) dans 50 mL de solution saline stérile sans agent de conservation pour obtenir un volume final de 53 mL qui servira à l'instillation intravésicale. Ne jamais administrer le produit reconstitué s'il présente une floculation ou une agglutination impossible à disperser par une agitation douce. Administration Uniquement pour instillation intravésicale. Ne pas injecter par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Cette dose est préparée par reconstitution du contenu de 1 fiole de 81 mg (poids sec) de BCG lyophilisé avec 3 mL de diluant ou 3 mL de solution saline stérile sans agent de conservation. Le BCG reconstitué doit ensuite être dilué dans 50 mL de solution saline stérile sans agent de conservation pour donner un total de 53 mL, soit le volume à instiller. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Reconstitution du produit lyophilisé.) Introduire une sonde urinaire dans la vessie en respectant les règles d'asepsie, drainer le contenu vésical, instiller lentement les 53 mL de suspension d'ImmuCystMD sous l'effet de la gravité, puis retirer la sonde. Le patient doit retenir la suspension aussi longtemps que possible (jusqu'à un maximum de deux heures). Il doit rester en position allongée pendant les 15 minutes suivant l'instillation. Il peut ensuite se lever. Au bout de deux heures, tous les patients doivent uriner en position assise pour des raisons de sécurité hygiénique (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION). Sauf contre-indication médicale, on demandera aux patients d'augmenter leur apport liquidien dans les heures qui suivent le traitement par BCG de manière à rincer la vessie. SURDOSAGE Aucun cas de surdosage n’a été signalé. MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE Pharmacodynamie En administration intravésicale pour un traitement anticancéreux, le vaccin BCG favorise une inflammation aiguë locale et une réaction granulomateuse subaiguë avec infiltration macrophagique et leucocytaire de l'urothélium et du chorion de la muqueuse vésicale. (11) (12) L'inflammation locale entraîne la disparition ou la réduction des lésions cancéreuses de la vessie sans envahissement musculaire (tumeurs papillaires de stade Ta/T1 et CIS). Le mécanisme exact de l'effet antitumoral est inconnu, mais cet effet semble lié à l'action des lymphocytes T. (12) (13) Pharmacocinétique Comme ImmuCystMD contient des mycobactéries vivantes, l'urine excrétée risque également de contenir des bactéries vivantes. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION.) Page 15 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ImmuCystMD doit être conservé à une température comprise entre 2° et 8°C (35° et 46 °F) (c.-à-d., au réfrigérateur). Ne pas l'utiliser après la date de péremption indiquée sur la fiole, car le produit risque de ne plus être actif. Ne jamais exposer ImmuCystMD lyophilisé à la lumière solaire, directe ou indirecte. L'exposition à la lumière artificielle doit également être réduite à un minimum. Produit reconstitué Le produit doit être utilisé immédiatement après sa reconstitution. Le produit reconstitué ne doit pas être exposé à la lumière solaire, directe ou indirecte. L'exposition à la lumière artificielle doit être réduite à un minimum. En cas de délai inévitable entre la reconstitution et l'administration, ce délai ne doit pas dépasser 2 heures à une température comprise entre 2° et 25°C (35° à 77°F). Ne jamais administrer le produit reconstitué s'il présente une floculation ou une agglutination impossible à disperser en l’agitant doucement. INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION Marche à suivre pour l’élimination Toute quantité de produit non utilisée, son emballage et les autres matériaux utilisés pour l'instillation (p. ex., seringues et sondes) doivent être placés immédiatement dans un contenant pour produits biologiques dangereux et mis au rebut conformément aux règlements locaux concernant les matériaux biologiques dangereux. L'urine émise au cours des 6 heures suivant l'instillation d'ImmuCystMD doit être désinfectée au moyen d'un volume égal de solution d'hypochlorite à 5% (eau de javel non diluée); la laisser reposer pendant 15 minutes avant de tirer la chasse. (Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.) FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT Formes posologiques ImmuCystMD est fourni dans une fiole contenant 81 mg de poudre blanche lyophilisée stérile. Si un diluant est fourni, il s’agira d’une solution incolore, transparente et stérile, contenue dans une fiole de 3 mL. Composition Ingrédients actifs: Bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught 81 mg Autres ingrédients: Excipient Glutamate monosodique 150 mg (5% p/v) Diluant (pour autant qu’il soit fourni): Chlorure de sodium 25,5 mg (0,85% p/v) Phosphate disodique d’hydrogène 7,5 mg (0,25% p/v) Page 16 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Dihydrogénophosphate de sodium 1,7 mg (0,06% p/v) Polysorbate 80 0,75 mg (0,025% p/v) Eau pour injection jusqu’à 3 mL Sans agent de conservation. Conditionnement: ImmuCystMD est fourni dans un emballage contenant soit : • une fiole de 81 mg de BCG et une fiole de 3 mL de diluant. • une fiole de 81 mg de BCG. ImmuCystMD est fourni dans une fiole en verre ambré de type 1, tandis que le diluant (pour autant qu’il soit fourni) est contenu dans une fiole en verre transparent de type 1. Le bouchon des deux fioles contient du latex de caoutchouc naturel. Service d’information sur les vaccins: 1-888-621-1146 ou 416-667-2779. Heures d’ouverture des bureaux: de 8 h à 17 h, heure de l’est, du lundi au vendredi. La monographie complète du produit est disponible sur demande ou téléchargeable à partir de l’adresse www.sanofipasteur.ca Renseignements sur le produit mis à jour en janvier 2010. Fabriqué par: Sanofi Pasteur Limited Toronto, Ontario, Canada R11-0110 Canada Page 17 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit PARTIE II: RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES Caractéristiques du produit ImmuCystMD [bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught] est préparé à partir de la souche Connaught de bacille de Calmette et Guérin, qui est une souche atténuée du bacille vivant Mycobacterium bovis, l’agent de la tuberculose bovine. Les bacilles sont lyophilisés et sont viables après reconstitution. Le produit reconstitué contient 10,5 ± 8,7 × 108 unités formant colonies (UFC) par dose d'instillation lorsqu'il est remis en suspension. (1) ImmuCystMD est fourni dans une fiole unique contenant 81 mg de BCG accompagné d'une fiole contenant 3 mL de diluant (pour autant qu’il soit fourni). Le produit et le diluant (pour autant qu’il soit fourni) ne contiennent aucun agent de conservation. Une dose comprend le contenu d’une fiole de 81 mg de matériel reconstitué dilué dans 50 mL de solution saline stérile sans agent de conservation. ESSAIS CLINIQUES Aspects démographiques des études et méthodologie des essais Tableau 3: Résumé des données démographiques des patients participant aux essais cliniques Numéro de l’étude Méthodologie de l’essai Posologie, voie d’administration et durée Sujets d'étude (n = nombre) Âge moyen (fourchette) Sexe SWOG 8216 Randomisé 81 mg par voie intravésicale 127 65-68 hommes SWOG 8507 Randomisé 81 mg par voie intravésicale 389 62-73 hommes et femmes Les études cliniques, dont deux essais multicentriques contrôlés et randomisés, ont prouvé l'efficacité d'ImmuCystMD pour le traitement de patients atteints d'un cancer de la vessie sans envahissement musculaire aux stades carcinome in situ (CIS), Ta et T1. Dans le premier essai (SWOG 8216), ImmuCystMD était comparé au chlorhydrate de doxorubicine (AdriamycinMD) pour le traitement de patients atteints soit de CIS, soit de tumeurs papillaires récurrentes, soit des deux. (14) ImmuCystMD était administré par voie intravésicale une fois par semaine pendant 6 semaines, puis une fois aux 3e, 6e, 12e, 18e et 24e mois suivant le début du traitement (soit un total de 11 instillations). La doxorubicine était administrée une fois par semaine pendant 5 semaines, puis une fois par mois pendant 11 mois. Chez les patients atteints de CIS, le taux de réponse complète (c'est-à-dire confirmée par biopsie et cytologie urinaire négatives) au cours des 6 premiers mois de traitement était de 70% sous ImmuCystMD, contre 34% sous doxorubicine (p < 0,001); la probabilité de guérison [c'est-à-dire d'absence de tout signe de cancer de la vessie) après 5 ans était de 45% (n = 64) et de 18% (n = 67), respectivement [p < 0,001, selon le modèle des risques proportionnels (analyse de régression)]. Chez les patients ayant connu une rémission complète, le délai médian avant échec du traitement était de 39 mois et de 5,1 mois, respectivement. Parmi les sujets présentant des tumeurs papillaires (de stade Ta ou T1) sans CIS, la Page 18 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit probabilité de guérison après 5 ans était de 37% (n = 63) avec ImmuCystMD et de 17 % (n = 68) avec la doxorubicine [p = 0,015, selon le modèle des risques proportionnels (analyse de régression)]. (14) Dans le second essai (SWOG 8507), deux schémas thérapeutiques comprenant l’administration d'ImmuCystMD étaient comparés dans une population semblable à celle du premier essai. (15) (16) Le rapport sur l’étude initiale a porté sur une période de suivi médian de 3,2 ans (1992), (15) et une analyse récente a porté sur un total de dix années de données de suivi médian. (16) Un traitement d'attaque de 6 semaines (total de 6 instillations) administré isolément était comparé à un traitement plus intensif comportant: une phase d'attaque consistant en une instillation par semaine pendant 6 semaines; une pause de 6 semaines; une deuxième phase de traitement à raison d'une instillation par semaine pendant 3 semaines; et enfin, une phase d'entretien consistant en une instillation par semaine pendant 3 semaines 6 mois après le début du traitement, puis tous les 6 mois pendant 36 mois (total de 27 instillations depuis le début du traitement). La comparaison des schémas thérapeutiques prévoyant une phase d'entretien ou non (c’est-à-dire sans autre intervention qu’un traitement d'attaque de 6 semaines) a donné les résultats suivants: la survie après 5 ans était de 78% sans phase d'entretien par rapport à 83% avec phase d'entretien (p = 0,08). La survie globale sans récidive après 5 ans était de 41% dans le groupe sans phase d'entretien, et de 60% dans le groupe avec phase d'entretien (p < 0,0001). La durée de survie sans récidive dans le groupe avec phase d'entretien de 3 semaines (n = 192) était 2 fois plus longue que dans le groupe sans phase d'entretien (n = 192): 77 mois par rapport à 36. Chez les 278 patients (nombre total) atteints de CIS, le taux de réponse complète est passé du taux prévu de 68% à 84%. Dans ce groupe, la différence concernant le taux global de réponse dans les deux bras était significative (p = 0,004). Chez les patients présentant des tumeurs papillaires (de stade Ta ou T1) sans CIS, la durée médiane de survie sans récidive était de 78 mois dans le groupe avec phase d'entretien (n = 128) et de 28 mois dans le groupe sans phase d'entretien (n = 126). Cet essai prouve que le schéma de traitement par BCG, à raison d’une phase d’attaque de 3 semaines suivie d’une phase d’entretien pendant 3 ans, offre une protection supérieure contre les récidives et allonge la survie à long terme. (15) (16) Page 19 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Tableau 4: Études comparatives sur l'efficacité d'immucystMD : schémas thérapeutiques et taux de réponse complète SCHÉMA POSOLOGIQUE Bras de traitement RÉSULTATS Nombre d'instillations à 1 semaine d'intervalle à un moment donné (en mois) en commençant par la première instillation, c.-àd. temps zéro = première instillation. 0 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 18 24 30 ImmuCystMD 6 - 1 - - 1 - - p/r à 4 doxorubicine 5 1 1 1 1 1 1 1 1 Traitement d'entretien par ImmuCystMD p/r à traitement d'induction par ImmuCystMD seulement6 * 6 - 3 - - 3 - - - Patients atteints de CIS, ayant Nombre total présenté une d'instillations réponse complète 36 n % - - 1 1 1 - - 11 64 70 1 1 1 - - - - 16 67 34 - - 3 3 3 3 3 27 97 84 p p< 0,001* p= 0,004 6 - - - - - - - - - - - - - - - 6 79 68 Au cours des 6 mois suivant le début du traitement PHARMACOLOGIE En administration intravésicale dans le cadre d’un traitement anticancéreux, le vaccin BCG favorise une inflammation aiguë locale et une réaction granulomateuse subaiguë avec infiltration macrophagique et leucocytaire de l'urothélium et du chorion de la muqueuse vésicale. (11) (12) L'inflammation locale entraîne la disparition ou la réduction des tumeurs cancéreuses de la vessie sans envahissement musculaire (tumeurs papillaires de stade Ta/T1 et CIS). Le mécanisme exact de l'effet antitumoral est inconnu, mais cet effet semble lié à l'action des lymphocytes T. (12) (13) Page 20 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit Considérations générales sur la thérapie du cancer de la vessie par le BCG Carcinome in situ de la vessie Le carcinome in situ (CIS) peut survenir seul ou en concomitance avec des tumeurs papillaires, en particulier celles de stade avancé. Le CIS peut être multifocal ou se combiner à des lésions dysplasiques précancéreuses multifocales. Bien que la résection transurétrale constitue le traitement principal du CIS, elle s'avère souvent non curative, car certaines lésions peuvent être indécelables ou non résécables, ou les deux. De plus, même si la résection transurétrale a été curative, le CIS est associé à une forte incidence de récidive et d’apparition de lésions de stade plus avancé, dont le cancer invasif de la couche musculaire de la vessie (de stade T2 ou plus grave). L'administration intravésicale d'ImmuCystMD [bacille de Calmette et Guérin (BCG), souche Connaught] a fait l'objet d'études cliniques qui ont permis d’établir qu’elle représente un traitement de remplacement de la chirurgie radicale du CIS et un traitement prophylactique contre les récidives de CIS. Tumeurs papillaires de la vessie La résection transurétrale constitue le traitement principal des tumeurs papillaires sans envahissement musculaire (tumeurs de stade Ta/T1), mais celles-ci ont tendance à récidiver et à évoluer. Cela est particulièrement vrai quand il existe deux foyers tumoraux ou plus, quand il y a déjà eu récidive de telles tumeurs ou quand on est en présence d'un CIS. Dans ces cas, il a été démontré qu'ImmuCystMD augmente significativement le délai de récidive lorsqu'il est administré par voie intravésicale, dans un but prophylactique, après la résection transurétrale. TOXICOLOGIE Les données provenant d’études sur l’animal ne semblent pas indiquer qu’il existe des risques particuliers, autres que ceux déjà signalés dans les études effectuées sur l’être humain. (1) Service d’information sur les vaccins: 1-888-621-1146 ou 416-667-2779. Heures d’ouverture des bureaux: de 8 h à 17 h, heure de l’est, du lundi au vendredi. La monographie complète est disponible sur demande ou téléchargeable à partir de l’adresse www.sanofipasteur.ca Renseignements sur le produit mis à jour en janvier 2010. Fabriqué par: Sanofi Pasteur Limited Toronto, Ontario, Canada R11-0110 Canada Références 1 2 3 4 Data on File at Sanofi Pasteur Limited. Koya, MP, et al. Complications of Intravesical Therapy for Urothelial Cancer of the Bladder. J Urol 2006;175:2004-10. Lamm DL, et al. Incidence and treatment of complication of bacillus Calmette-Guérin intravesical therapy in superficial bladder cancer. J Urol 1992;147:596-600. Waecker NJ, et al. Nosocomial transmission of Mycobacterium bovis bacille CalmetteGuérin to children receiving cancer therapy and to their health care providers. Clin Infect Dis 2000;30:356-62. Page 21 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Monographie de produit Stone MM, et al. Brief report: meningitis due to iatrogenic BCG infection in two immunocompromised children. N Engl J Med 1995;333:561-3. Durek C, et al. Interference of modern antibacterials with bacillus Calmette-Guérin viability. J Urol 1999;162:1959-62. van der Meijden APM, et al. The possible influence of antibiotics on results of bacillus Calmette-Guérin intravesical therapy for superficial bladder cancer. J Urol 1991;146:444-6. Wolf YG, et al. 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Il contient sur ce produit des renseignements importants destinés aux consommateurs. Comme il s’agit d’un résumé, il ne comporte pas tous les renseignements pertinents rassemblés au sujet d’ImmuCystMD. Pour toute question au sujet de ce médicament, communiquez avec votre médecin ou votre pharmacien. AU SUJET DE CE MÉDICAMENT À quoi sert ce médicament? ImmuCystMD sert au traitement de tumeurs cancéreuses situées à la surface de la vessie. ImmuCystMD empêche également l’apparition de nouvelles tumeurs. Quels sont les ingrédients non médicinaux importants? Glutamate monosodique: 150 mg Les ingrédients non médicinaux entrant dans la composition du diluant (pour autant qu’il soit fourni) sont : Chlorure de sodium Phosphate disodique d’hydrogène Dihydrogénophosphate de sodium Polysorbate 80 Eau stérile pour injection Pour la liste complète des ingrédients non médicinaux, voir la Partie 1 de la monographie du produit. Quelles sont les présentations? Effets de ce médicament: ImmuCystMD agit en stimulant le système immunitaire de votre organisme pour l’amener à combattre les tumeurs vésicales. Cette forme de traitement est appelée immunothérapie. Les recherches ont montré que l’immunothérapie est un traitement plus efficace que la chimiothérapie dans la lutte contre la croissance des tumeurs vésicales. Quand ne faut-il pas l’utiliser? • Si vous contractez une infection des voies urinaires (IVU) d'origine bactérienne lors d'un traitement par ImmuCystMD ou si votre urine contient de grandes quantités de sang, il se peut que votre médecin arrête ce traitement. • Les effets d’ImmuCystMD sur la grossesse ne sont pas connus. Les patientes recevant ImmuCystMD doivent utiliser une méthode de contraception pendant toute la durée de leur traitement. Si vous pensez être enceinte, prévenez-en immédiatement votre médecin. • Les femmes ne doivent pas allaiter pendant un traitement par ImmuCystMD. • N’utilisez pas ImmuCystMD si vous êtes allergique à l’un des ingrédients du produit. • ImmuCystMD ne doit pas être administré aux personnes présentant une tuberculose active. • ImmuCystMD ne doit pas être administré aux personnes présentant une déficience immunitaire, qu'elle soit due à une maladie concomitante (p. ex., SIDA, leucémie, lymphomes) ou à un traitement immunodépresseur (p. ex., corticostéroïdes ou traitement anticancéreux comprenant des médicaments cytotoxiques ou une radiothérapie) • En cas d’intervention sur la vessie, il convient d’attendre 14 jours au moins avant d'administrer ImmuCystMD. Quel est l’ingrédient médicinal? ImmuCystMD est un produit lyophilisé préparé à partir de bactéries M. bovis atténuées. Les organismes du BCG sont vivants mais affaiblis. Chaque fiole contient 81 mg (poids sec) de poudre de BCG. Cette poudre doit être mélangée à de la solution saline. Un prestataire de soins de santé vous administrera le médicament par un cathéter (tube) placé dans votre vessie. Avertissements et précautions importants Réactions systémiques au BCG Une réaction systémique au BCG est une affection qui touche tout l'organisme et qui résulte d’une dissémination du BCG au-delà de la vessie ou qui constitue une réaction inhabituelle de votre organisme au BCG présent dans votre vessie. Cette réaction est rare mais peut survenir suite à un traitement par ImmuCystMD. Contactez votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants après un traitement par ImmuCystMD : • fièvre de plus de 39,5 °C pendant 12 heures • fièvre de plus de 38,5 °C pendant 48 heures • difficulté à respirer • jaunissement de la peau ou des yeux • saignements ou hématomes inhabituels MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS Avant d’utiliser ImmuCystMD, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si: • vous présentez du sang dans l’urine ou une infection des voies urinaires, • vous suivez un traitement ou souffrez d’une maladie (telle que le SIDA) qui affaiblit votre système immunitaire; • vous suivez une radiothérapie anticancéreuse; • vous êtes enceinte, allaitez ou avez l’intention, de devenir enceinte pendant la durée du traitement; • vous devez subir une importante intervention médicale ou chirurgicale programmée pendant ou peu après un traitement par ImmuCystMD; • vous êtes allergique à l’un des ingrédients d’ImmuCystMD. Page 23 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Les traitements d’association à base d'immunodépresseurs ou de radiothérapie perturbent la réponse de l'organisme à ImmuCystMD. Ils augmentent également le risque d’effets secondaires du médicament. Le traitement par antibiotique d'autres infections risque de compromettre l'efficacité d’ImmuCystMD. Le traitement par ImmuCystMD peut être à l'origine d'un test cutané positif à la tuberculose. Cela veut dire qu’à n’importe quel moment après ce traitement, il peut arriver que les résultats d'un test cutané pour la tuberculose semblent prouver que vous présentez une tuberculose, même si ce n’est pas le cas. Si vous devez passer un tel test, il conviendra de le faire avant de commencer votre thérapie par ImmuCystMD. UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT Avant votre traitement • Signalez à votre médecin tous les médicaments que vous prenez régulièrement. Certains facteurs modifient en effet l'action d’ImmuCystMD (p. ex., certains antibiotiques, des médicaments susceptibles d’inhiber l’activité de votre moelle osseuse ou celle de votre système immunitaire, et/ou une radiothérapie). • Abstenez-vous de boire pendant au moins les 2 heures précédant votre traitement pour conserver une vessie vide. • Vous devrez vous rendre au cabinet de votre médecin ou à l’hôpital pour recevoir votre traitement par ImmuCystMD. Chaque séance de traitement ne dure pas longtemps, mais vous devrez tout de même prendre congé le jour où elle aura lieu en raison des diverses tâches à accomplir une fois qu’elle sera terminée. Points à retenir à propos de votre traitement Quand le recevrez-vous? • Votre traitement doit commencer environ 2 semaines après la biopsie ou la résection transurétrale. • Pendant votre premier cycle de traitement, on vous injectera une dose d’ImmuCystMD dans la vessie une fois par semaine pendant 6 semaines. • Si votre médecin vous prescrit des traitements d’entretien, vous passerez à une dose par semaine pendant 3 semaines, à la fin d’un intervalle libre de six semaines après votre premier cycle. Six mois après le début de votre premier cycle de traitement, vous recevrez une dose par semaine pendant 1 à 3 semaines tous les 6 mois. Votre médecin décidera de la durée de votre traitement d’entretien. Que vous fera-t-on? • Votre médecin ou votre infirmière installera un cathéter (tube) dans votre vessie. Si celle-ci contient de l’urine, elle sera évacuée par ce cathéter. • Le médecin ou l’infirmière raccordera une poche contenant la solution d’ImmuCystMD au cathéter. La solution s’écoulera dans votre vessie. Ce processus est appelé instillation. • Dès que toute la solution sera dans votre vessie, le cathéter sera retiré. Que devrez-vous faire? • Restez couché(e) sur le ventre pendant les 15 premières minutes qui suivront le retrait du cathéter. Vous pourrez ensuite vous lever et vous déplacer. Cette précaution vise à assurer la couverture complète de l’intérieur de votre vessie par ImmuCystMD. MD • Vous devrez garder ImmuCyst à l’intérieur de votre vessie, si possible pendant 2 heures. Après cela, vous pourrez vider votre vessie. Après votre traitement • Sauf instructions contraires de votre médecin, buvez beaucoup de liquide pendant les 24 heures suivantes. Essayez de boire au moins 12 verres de 250 mL de liquide par jour. Urinez fréquemment. MD • Comme ImmuCyst peut être à l'origine d'une infection, désinfectez l’urine se trouvant dans la cuvette des toilettes avant de tirer la chasse. Pour ce faire, versez une tasse d’eau de javel pure et non diluée dans la cuvette chaque fois que vous avez uriné. Laissez l’eau de javel reposer dans la cuvette pendant 15 minutes avant de tirer la chasse. Vous devrez appliquer cette consigne chaque fois que vous urinerez au cours des 6 premières heures qui suivent le traitement. • EFFETS INDÉSIRABLES ET LEUR TRAITEMENT Certaines personnes connaissent des effets secondaires désagréables pendant leur traitement par ImmuCystMD. Toutefois, ces effets sont habituellement faciles à prendre en charge. Il se peut qu’ils s’aggravent les jours de traitement, mais ils s’atténueront en quelques jours. Il est essentiel que vous respectiez la durée prévue pour votre traitement par ImmuCystMD. Cette précaution contribuera à prévenir une récidive de la tumeur. Veuillez signaler à votre médecin tous les effets secondaires qui, selon vous, pourraient vous empêcher de terminer le traitement. Les effets secondaires les plus fréquents sont: • symptômes pseudogrippaux: fièvre, frissons, maux de tête et douleurs musculaires • mictions fréquentes ou douloureuses • mictions nocturnes • traces de sang dans l’urine. Pour faciliter la prise en charge de ces effets secondaires, alitez-vous longuement, buvez beaucoup de liquide et prenez de l’acétaminophène ou de l’AAS si vous présentez une douleur ou de la fièvre. Si vos symptômes vous préoccupent, contactez votre médecin. Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive. Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous présentez des effets secondaires inattendus pendant votre traitement par ImmuCystMD. Page 24 de 25 sanofi pasteur 177- ImmuCystMD Monographie de produit FRÉQUENCE ET PRISE EN CHARGE DES EFFETS SECONDAIRES GRAVES Si vous présentez les symptômes suivants, contactez votre médecin ou obtenez immédiatement l’aide d’un service d'urgence: • tout signe de RÉACTION ALLERGIQUE se manifestent notamment par des difficultés à respirer, un essoufflement, des sifflements respiratoires, une éruption cutanée ou une urticaire et/ou un gonflement du visage, ou • tout signe d'INFECTION par le BCG se manifestent notamment par de la toux, une forte fièvre (supérieure à 39,5 °C) d'une durée supérieure à 12 heures ou une fièvre supérieure à 38,5 °C d'une durée supérieure à deux jours. Si remarquez les symptômes suivants, veuillez consulter votre médecin aussitôt que possible: • yeux ou peau de couleur jaune • selles de couleur blanche ou grise • fièvre accompagnée de frissons, maux de tête, douleur musculaire ou articulaire, non soulagés par la prise d’acétaminophène ou d’AAS et d'une durée de plus de 2 jours • douleur intense ou mictions excessives • troubles oculaires • sang dans les urines POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS On peut trouver le présent document et la monographie complète destinée aux professionnels de la santé sur le site: www.sanofipasteur.ca, ou les obtenir en communiquant avec le promoteur, S a n o f i P a s t e u r Limited 1755, avenue Steeles Ouest Toronto, Ontario, M2R 3T4. Téléphone: 1 888 621-1146 (sans frais) ou 416 667-2779 Heures d’ouverture des bureaux: de 8 h à 17 h, heure de l’est, du lundi au vendredi. Ce dépliant a été rédigé par Sanofi Pasteur Limited. Dernière mise à jour: janvier 2010. SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES SOUPÇONNÉS Afin de surveiller la sécurité des médicaments, Santé Canada recueille les renseignements concernant les effets graves et imprévus qu’ils peuvent occasionner. Si vous pensez avoir connu une réaction grave ou imprévue à ce médicament, vous pouvez en faire part à Santé Canada par : Téléphone (sans frais): 866-234-2345 Télécopieur (sans frais): 866-678-6789 Courriel: [email protected] La poste: Centre national des EI Division de l'information sur l'innocuité et l'efficacité des produits de santé commercialisés Direction des produits de santé commercialisés Pré Tunney, IA 0701C Ottawa, ON K1A 0K9 REMARQUE: Avant de communiquer avec Santé Canada, veuillez consulter votre médecin ou pharmacien. COMMENT CONSERVER CE MÉDICAMENT ImmuCystMD doit être conservé à une température comprise entre 2º et 8ºC par votre prestataire de soins de santé. Page 25 de 25 R11-0110 Canada
