Anti HER2 et anti-angiogéniques

Groupe'Méditerranéen'de'Cardio-Oncologie'
!
!
!
1!
!
Toxicité!anti!Her2!et!anti-angiogéniques!
Produits!
Anti-Her2*
Trastuzumab*(HERCEPTIN®)*
§ Cancer'sein'métastatique'Her'2'+'en'association'avec'le'paclitaxel'ou'le'docétaxel'chez'les'patientes'
non'prétraitées'
§ Cancer'du'sein'métastatique'Her'2'+'seul'chez'les'patientes'ayant'déjà'eu'taxanes'+'anthracyclines'
§ Cancer'sein'métastatique'Her'2'+'en'association'avec'les'anti'aromatases'chez'les'patients'RH'+'non'
prétraitées'par'trastuzumab'
§ Cancer'du'sein'Her'2'+'en'adjuvant'
§ Cancer'estomac'métastatique'Her'2'+'en'association'avec'5FU'et'cisplatine''
'
Pertuzumab*(PERJECTA®)*
§ Cancer'du'sein'métastatique'ou'récidive'localement'avancée'Her'2'+'en'association'avec'trastuzumab'
et'docétaxel'
'
Anti-angiogéniques*
bevacizumab,*ramucirumab,*cetuximab,*lapatinib,*afitinib,*aflibercept,*sunitinib,*sorafenib,*pazopanib,*
nintedanib,*vandetanib,*axitinib,*crizotinib,*everolimus,*temsirolimus…*
!
!
Mécanisme!de!la!toxicité!
'
Les!anti!Her2!et!les!antiagiogéniques!ont!une!toxicité!cardiaque!de!type!II!par!opposition!à!la!toxicité!de!type!
I.!A!noter!que!cette!classification!est!imparfaite!et!que!les!phénomènes!décrits!sont!souvent!intriqués.!
!
!
Toxicité!de!type!I!
Toxicité!de!type!II!
Agents!en!cause!
Anthracyclines''
Anti'Her2,'Anti-VEGF,'Anti-VEGFR,'VEGR-
ITKs,'et'autres'thérapies'ciblées'
Evolution!et!réponse!au!traitement!anti-
remodelage!(IEC!et!béta!bloquants)!
Possibilité'de'stabilisation'clinique'mais'
dommages'sous'jacents'permanents'et'
irréversibles,'récidive'en'quelques'mois'ou'
années'après'stress'cardiaque'
à'PLUTOT'IRREVERSIBLE'
Haute'probabilité'de'récupération'à'l’état'
cardiaque'antérieur'ou'presque'dans'un'
délai'de'2'à'4'mois'après'arrêt'du'
traitement'
à'PLUTOT'REVERSIBLE'
Relation!dose!effet!
Effet'cumulatif'lié'à'la'dose'reçue'
Pas'd’effet'dose'
Effet!de!la!réintroduction!
Forte'probabilité'de'récidive'avec'possible'
dégradation'irréversible'conduisant'à'la'
défaillance'cardiaque'inaccessible'au'
traitement'avec'risque'de'décès''
Il'existe'de'plus'en'plus'de'preuves'pour'la'
sécurité'relative'de'la'réintroduction'
(données'supplémentaires'nécessaires)'
Ultra!structure!!
Vacuolisation,'désordre'et'déhiscence'myo-
fibrillaire,'nécrose.'Les'lésions'peuvent'
évoluer'au'cours'du'temps'
Pas'd’anomalie'ultra'structurelle'apparente'
(mais'peu'd’études)''
!
'
Facteurs!de!risque!de!toxicité!cardiaque!
§ Patient'âgé''
§ Antécédents'd’exposition'aux'anthracyclines,'
§ Association'aux'anthracyclines'
§ Doxorubicine'>'300'mg/m2''
§ Maladie'cardiaque'préexistante''
§ Dyspnée'≥'classe'II'NYHA''
§ IMC'élevé'
!
!
!
!
!
!

Groupe'Méditerranéen'de'Cardio-Oncologie'
!
!
!
2!
Évaluation!initiale!et!suivi!d’un!traitement!par!anti-Her2!ou!anti-angiogénique!
'
!
Conduite!à!tenir!ultérieure!devant!une!dysfonction!ventriculaire!gauche!systolique!sous!Anti-Her2!ou!anti-
angiogénique!
'
'
' '
Thérapies*ciblées*dans*les*situa2ons*suivantes!*
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Evalua2on*cardiologique‡,*ionogramme*sanguin,*
et*dosage*de*troponine§*
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Evalua2on*cardiologique‡*et*
troponine§*
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cardiologique‡*à$une$fréquence$à$
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Si$traitement$per$os$Si$traitement$IV$
Troponine*
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Evalua2on*cardiologique‡*et*troponine§*
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Evalua2on*cardiologique‡*#7'&"2-&"Y")70&"
Troponine*+* Troponine*-*
Evalua2on*
cardiologique‡*
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Dysfonc(on)VG)systolique)
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Discuter)reprise)
du)même)
traitement)an(-
cancéreux)60%)(%
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-A#+0J#*-(
KLMN@(OP(
Evalua(on)cardiologique*)
Introduc(on)IEC/Β-bloquants)
Interrup(on)du)traitement)an(-cancéreux))
Evalua(on)cardiologique*)rapprochée)
Q*;-"-02$G*(
)*-(
-A#+0J#*-(
KLMN@(OORO4P(
Pas)de)
reprise)du)
même)
traitement)
an(-
cancéreux%
3*45(ST/?( 3*45(UT/?(
Interrup(on)du)
traitement)an(-
cancéreux)
Le)même)traitement)
an(-cancéreux)peut)être)
repris)60%)(%<$=>%
6E(3&)0,.$%A()5&.(+,#%
.&'$.60;)$C%,*%
4(.+$))$3$#5%.&'$.60;)$FB%
Poursuite)du)
même)
traitement)an(-
cancéreux)5(#5%
2*$%)$%4(+$#5%$65%
(67345,3(+2*$%
$5%
<$=>%FGHI*
Evalua(on)cardiologique*)et)
Introduc(on)IEC/Β-bloquants))

Groupe'Méditerranéen'de'Cardio-Oncologie'
!
!
!
3!
Conduite!à!tenir!ultérieure!devant!augmentation!de!la!troponine!et/ou!une!diminution!du!GLS!sous!Anti-
Her2!ou!anti-angiogénique!
'
!
Conduite!à!tenir!ultérieure!devant!une!insuffisance!cardiaque!à!FeVG!préservée!sous!Anti-Her2!ou!anti-
angiogénique!
'
Surveillance!après!diagnostic!d’une!toxicité!cardiaque!sous!Anti-Her2!ou!anti-angiogénique!
'
§ ECG'+'ETT'initial'et'en'cours'de'traitement''
§ La'fréquence'des'suivis'est'fonction'des'doses'cumulées,'des'FDR,'de'la'FEVG'initiale'(voir'algorithmes'ci'
dessus'et'fiches'de'recueil'de'données)'
§ Suivi'régulier'K+,'Mg++,'Ca++''
'
!"#$%&'()%
"*%+,-./*0.+123"%
êGLS$>15%$
(vérifiée'par'
deux'mesures'à'
2-3'semaines'
d’intervalles)$
Troponine$+$ Troponine$-$
45*607386"%
49:;<=
>?023+5*,%
9@+?3+105%A+6780?0B823"C%
immédiate'
GLS$non$
modifié$ou$
êGLS$<15%$
D8,A3*"6%
49:;<=
>?023+5*,%
E036,38@6"%?"%.F."%*6+8*"."5*%+51=
A+5AG6"3H%tant'que'FeVG'≥53%'et'
pa>ent'asymptoma>que'
9@+?3+105%A+6780?0B823"C%
à'2'semaines'puis'selon'avis'du'
cardiologue'
êGLS$>15%$
(vérifiée'par'
deux'mesures'à'
2-3'semaines'
d’intervalles)$
9@+?3+105%A+6780?0B823"C%%
"*%78,A3*"6%
49:;<=>?023+5*,%
GLS$non$
modifié$ou$
êGLS$<15%$
E036,38@6"%?"%.F."%*6+8*"."5*%+51=
A+5AG6"3H%tant'que'FeVG'≥53%'et'
pa>ent'asymptoma>que'
E036,38@6"%?"%
.F."%
*6+8*"."5*%
+51=A+5AG6"3H%
9@+?3+105%A+6780?0B823"%
à'2'semaines'puis'selon'avis'du'
cardiologue'
*Une'évalua>on'
cardiologique'
comportera'
systéma>quement'
au'moins'une'
!"#$%&'()"#*(+,!*
-./$,*0,*-.,$$/"#*
(.'1./,&&,,'un'234'
et'une'
1!5"!(.0/"6.(-5/,*
'.(#$7'5".(!/8%,*
92::;.'Les'mesures'
de'strain'
longitudinal'global'
et'FeVG3D'(si'
réalisable)'sont'
recommandées'
avec'la'même'
machine''
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