Oncogénétique du cancer colorectal

Oncogénétique du
cancer colorectal
Pierre Laurent-Puig
Hôpital Européen Georges Pompidou
U775 Bases Moléculaires de la
Réponse aux Xénobiotiques

Les différentes prédispositions
aux cancers colorectaux
80 ans
60 ans40 ans20 ans
20 %
40 %
60 %
80 % Formes
Formes
Héréditaires
Héréditaires
Formes
Formes
familiales
familiales
Population
Population
Générale
Générale

Les prédispositions majeures
Formes héréditaires
Le syndrome de Lynch ou
syndrome HNPCC
Risque relatif de cancer
colorectal 17
Polypose adénomateuse familiale
Risque Relatif de cancer
colorectal 19

Syndrome de Lynch
• Maladie à transmission autosomique
dominante.
• Plusieurs gènes identifiés. L’altération de l’un
d’entre eux est responsable de la survenue de
ce syndrome (hMSH2, hMLH1, hMSH6,
hPMS2).
• Ces gènes participent au système de
réparation des mésappariements de l ’ADN.

Réparation des mésappariements
hMSH2
hMSH6 hMSH2
hMSH6
PMS2
hMLH1
Reconnaissance du
mésappariement
MLH1-PMS2 complexe
Réparation Excision
Synthèse
Ligation
hMSH3
mésappariement ATTTCGTCGT
TAAAGTAGCA
TCAC
A
CACA
ACAG
AGTGTGTGTGTC
C
1
2
4
3