TD3 - Faculté des Sciences de Rabat
publicité
Université Mohammed V-Agdal - Rabat Faculté des Sciences Filière SVI – Semestre 6 Module : Biochimie et Immunologie Élément : Immunologie Immunologie – Travaux dirigés 1- De l’Immunité innée à l’immunité adaptative 2- Organisation génétique et diversité des Ig 3- Organisation génétique et diversité du TCR 4- Mémoire immunologique 5- Régulation de la réponse immunitaire 6- Introduction à l’Immunité comparée & évolution du SI Pr. Youssef BAKRI Laboratoire de Biochimie & Immunologie - Département de Biologie 5- Régulation de la réponse immunitaire Régulation de la réponse immunitaire Régulation Intrinsèque Rétro inhibition - Interaction récepteurs à récepteurs (réseau idiotypique) - Cytokines et populations de cellules T - Interaction récepteurs à récepteurs A l’équilibre: Ac2 supprime la production de Ac1 >> l’introduction d’Ag (ou son image interne) Rompt l’équilibre et stimule Ac1 Remarque: l’injection d’anticorps anti-idiotypiques Peut supprimer la production d’Ac correspondants (réseau idiotypique) Application: vaccin anti-idiotypique Régulation de la réponse immunitaire Régulation Intrinsèque - Cytokines et populations de cellules T Les populations de de lymphocytes peuvent réguler mutuellement leurs fonctions exemples - TH2 : sécrètent TGFβ β et IL-10 >>> inhibent l’activation des Th1 - TH1 : sécrètent l’INFγγ >>> inhibent la prolifération des Th2 - TH2 activent les B - Des TH1 cytotoxiques peuvent tuer les B - Des cytokines libérées par les T CD8 activées : TGFβ β et IL-10 TGFβ β inhibe Th1 IL10: induction des TH2 Régulation extrinsèque >> Agents immunosuppresseurs >> Toxiques : Azathioprine: corticostéroïdes Inhibe la synthèse d’ADN Fixation sur des récepteurs cytoplasmiques >> les complexes récepteurs- stéroïdes interagissent avec l’ADN >> Inhibiteurs de l’activation des T (cyclosporine, FK 506, Rapamycine) Activation des lymphocytes T par l’antigène Cellule présentatrice de l’antigène CMH B7 Ag TCR CD28 CD4 Cellule T Signal co-stimulateur 1 2 Signal spécifique IL 2 R T CR Facteurs de transcription (NF-AT, NF-κ κB …) IL2 IL2R α A. BENJOUAD –LBI- FSR –UM5a - Rabat 6- Introduction à l’Immunité comparée & évolution du SI COMPARAISON DES VOIES Toll et Toll-like récepteur Synthèse de peptides antibactériens Expression du récepteur B7, Induction de la réponse acquise, Synthèse de cytokines, de chimiokines…. 14 TOLL ET TOLL-LIKE • Fortes homologies structurales entre protéines : exemples – Récepteurs : partie intracellulaire Toll/IL1 – Protéines kinases : Pelle et IRAK – Inhibiteurs : Cactus et I-κB – FT : NFκB et Dorsal 15 IL Interleukin; IRAK IL-1 receptor-associated kinase; LRR Leucine-rich repeats SIIK Serine/threonine innate immunity kinase Exemples d’évolution de l’Immunité innée • Chez les Invertébrés – Coquille et/ou squelette externe – Mucus • Chez les Vertébrés – Peau et muqueuses – Immunité des muqueuses Phagocytose (évolution) – Synthèse des peptides antimicrobiens et activation du complément s’il existe – Activation de l’immunité innée et du complément LE COMPLEMENT: PHYLOGENIE Temps en millions d’années 0 VA ? 100 VA C3 VA C3 Ac VC VA C3 Ac VC H1 VA C3 Ac VC H1 VA C3 Ac VC H1 VA C3 Ac VC H1 200 300 400 Légende: 500 600 700 VA: Voie alterne du complément C3: Protéine C3 ou homologue Ac: Présence d’anticorps VC: Voie classique H1: Activité de clivage de C3b VA C3 Ac VC H1 Evolution de l’immunité adaptative β2m CMH BCR et Ac TCR Sélection β2m CMH Duplication, recombinaison ? V D V J C C gène ancestral Les données présentées sont des suppositions légère λ κ CD8 BCR β γ α Classe 2α TCR β2m Classe 2β Classe 1 CMH CMH LT ancêtre des vertébrés LB Mammifères Oiseaux Reptiles Amphibiens Ostéichtyens Chondrichtyens Agnathes Les Ig chez les vertébrés X : sensiblement équivalente à IgA humaine Y : sensiblement équivalente à IgG et E humaine (rencontrée également chez les oiseaux, reptiles et amphibiens). IgM = ancêtre commun à toutes les Ig
