ATNC - Médecine AMIENS

L3 Médecine AMIENS 2012/2013 – S5UE1 – Pr S CASTELAIN - ATNC
ATNC
ESB : encéphalopathie spongiforme bovine (= « maladie de la vache folle »). Infection
dégénérative du SNC des bovins, mortelle, analogue à la tremblante des ovins et des caprins et
causée par des agents transmissibles non conventionnels (ATNC).
En France : de 2000 à 2002 ++, NOuest (Bretagne++)
Chez l’homme : Encéphalopathies subaiguës spongiformes transmissibles (ESST)
- Humaine et animale
- Maladies dégénératives du SNC, transmissibles, non contagieuses.
o Maladie de Creutzfeld-Jakob
o Syndrome de Gertsmann-Straüssler-Scheinker
o Insomnie fatale familiale
- Chez l’homme : 4 groupes distincts/épidémiologie
o Formes sporadiques 85-90% des ESST
o Formes familiales 10-15% des ESST
o Formes iatrogènes
o Nouveau variant (nv-MCJ)
- Double déterminisme :
o « Infectieux » (transmissibilité)
o « Génétique » (familiale)
Caractéristiques des ANTC (prions)
Propriétés biophysiques
Propriétés biologiques
atypiques
Composants des fractions
infectieuses
Taille 15-40 nm
Forte hydrophobicité 
agrégation
Procédé d’inactivation :
autoclivage à 132° pendant 1h
Traitement à la soude 1M
pendant 1 heure à 20°
Maladie à incubation
asymptomatique, longue
Evolution subaiguë,
sans rémission, toujours
fatale
Symptomatologie
exclusivement
neurologique centrale,
pas de signe
d’inflammation
Infectiosité dépend de la
dose injectée et de la
voie d’inoculation
Aucun acide nucléique
Pas de protéine étrangère
3 hypothèses : ATNC
- que des pt = hyp
PROTEIQUE
- petit acide nucléique protégé
par une coque lipidique ou
lipoprotéique : Hyp VIRINO
- transformation protéique
requiert des molécules ARN
spécifiques
Protéine PrP
253 AA, ARNm 2,1 kb
Gène sur le chromosome 20 (gène PRNP)
PrPc (c = cellulaire)
- expression fonction des tissus (cerveau 50x +)
- ancrée sur la face externe de la mb cellulaire
- rôles possibles : récepteur, transmission synaptique, molécule d’interaction, de
signalisation, inducteur d’apoptose ou protection contre des stimuli apoptotiques
- protéine impliquée dans le captage du cuivre : protection contre les désordres oxydatifs
Modèle de Prusiner :
PrPc présente quelques heures à la surface avant internalisation et dégradation  PrPc instable +
PrPsc (type ESB)  dimérisation + facteur X / protéine chaperonne  PrPsc + PrPsc résistant à
la protéase  multiplication par contact

L3 Médecine AMIENS 2012/2013 – S5UE1 – Pr S CASTELAIN - ATNC
Modes de transmission
Facteurs génétiques
ESST
Génétiques :
- transmission autosomique des formes
familiales de MCJ
Iatrogène :
- neurochirurgicales (instruments
chirurgicaux)
- greffe (cornée, dure-mère)
- IM / IV
Orale +++
- farines animales, fourrages contaminés
- transmission à l’homme de l’agent de
l’ESB
Verticale
- Chez l’animal (scrapie, ESB)
Transfusion sanguine (--)
ESST animales : tremblante des ovins
(contrôle génétique de la durée de
période d’incubation)
Kuru : peuplades voisines des Fores,
rites cannibales funéraires n’ont pas
développé la maladie
MCJ : majorité des patients
homozygotes pour la méthionine ou la
valine (codon 39, risque 1000 fois +
élevé)
Prévention : ATNC résistants aux procédés classiques physiques et chimiques d’inactivation.
Seule la destruction par incinération est susceptible de garantir l’élimination complète de
l’infectiosité.
Mesures de prévention : dispositif médical, caractéristiques du patient, nature de l’acte et des
tissus concernés. Usage unique ++ quand tissus à risque, si impossible : procédé d’inactivation
des ATNC le plus efficace qu’il puisse supporter.

L3 Médecine AMIENS 2012/2013 – S5UE1 – Pr S CASTELAIN - ATNC
MCJ
Forme sporadique
Majoritaire 85-90% 1
cas/106/an
H/F, 50-75 ans
Début insidieux,
aspécifique. Altération du
comportement, perte de la
mémoire et signes
neurologiques visuels et
cérébelleux.
Phase d’état : démence,
myoclonies diffuses, ataxie
cérébelleuse
Evolution fatale en
quelque semaines-mois.
Forme familiale
5-10% des cas
35-45 à 60-65 ans
Transmission
autosomique
dominante
Mutations du
gène PRNP
Forme iatrogène
Utilisation de
matériel neuro-
chirurgical 10-30
mois si
inoculation directe
dans le SNC
Greffes (cornée,
tympans, dure-
mère)
Utilisation
thérapeutique de
d. hypophysaires
humains
Nouveau variant
1er cas 1995
Moyenne d’âge 27 ans
Début psychiatrique,
dépression, psychose de
type schizophrénique,
hallucinations visuelles ou
sonores.
Signes neurologiques
tardifs : ataxie, difficulté de
la marche, mouvements
involontaires.
Anapath : spongiose et
plaques amyloïdes
entourées de vacuoles :
plaques florides
Nouveau variant/lien causal
avec ESB
Rapprochement
épidémiologique. ESB :
infection bovine contractée
à partir de viandes de
mouton contaminées par la
scrapie. Milieu des années
80 : suppression d’une
étape d’extraction dans la
préparation des carcasses
de mouton.
Histochimie et empreinte
moléculaire identiques
entre nouveau variant et
ESB.
Classification des tissus à risques :
I : haute infectiosité : cerveau, ME,
hypophyse, œil, méninges, LCR
II : moyenne infectiosité : rate, amygdale, gg
lymphatiques, iléon, colon proximal
III : faible infectiosité : n. sciatique,
surrénales, colon distal, muqueuse nasale
Très faible infectiosité : Thymus, MO, foie,
poumon, pancréas, placenta
IV : infectiosité non détectable : muscles
squelettiques, cœur, glande mammaire,
colostrum, lait, caillot sanguin, sérum, rein,
fécès, typhoïde, glande salivaire, salive, ovaire,
utérus, testicule, vésicule séminale.
Diagnostic +
- arguments cliniques : signes
psychiatriques/neuro, symptômes
sensitifs douloureux, ataxie,
myoclonie/dystonie
- transmissibilité expérimentale (primate ou
rongeur)
- examen immunocytochimique (WB,
ELISA)
Diagnostic de certitude : présence de PrPsc
dans le tissu nerveux cérébral en post-mortem
(immunohistochimie)
Diagnostic d’orientation : présence de PrPsc
dans les tissus lymphoïdes (amygdales…)
Protéine « 14-3-3 » associée à de nbr maladies
neurodégénératives dans le LCR (éléments
d’orientation)