cours prions-M1

Les encéphalopathies
spongiformes subaiguës
transmissibles
ou
Maladies à prions
S. Thirion
- Maladies neurodégénératives transmissibles
- Période d'incubation longue et cliniquement silencieuse
- Évolution lente et toujours mortelle
-Atteintes confinées au système nerveux central
 clinique :perte de concentration et de mémoire, apathie, dépression, perte d’intérêt suivi d’ataxie et
de perte d’équilibre
 anatomopathologique : vacuolisation intra-neuronale, neurodégénérescence, activation
microgliale, prolifération astrocytaire, présence de microfibrilles amyloïdes
- Absence de réaction inflammatoire ou immunitaire
- Pas de modification d'autres paramètres biologiques
Les maladies à Prions

-Agent Transmissible Non Conventionnel (ATNC)
- signature des ESST : présence de fibrilles amyloïdes
- principal composant des agrégats : protéine prion de
forme « résistante » : PrPres = PrPsc = PrP27-30
- PrP cellulaire ou sensible (PrPc = PrPsen) est
ubiquitaire, fortement exprimée dans le cerveau
= sialo-glycoprotéine ancrée à la membrane
plasmique par une ancre GPI.
Les maladies à Prions
Les encéphalopathies spongiformes
transmissibles animales

- Troubles moteurs (tremblement de la tête puis du corps tout entier,
défaut de posture, troubles de la miction, incoordination locomotrice,
et finalement impossibilité pour l'animal de se lever).
-Troubles du comportement
(perte de l'instinct grégaire,
hyperexcitabilité, anxiété,
agressivité)
-Période d’incubation longue
Tremblante des ovins
- Prurit localisé d'abord à la tête, puis au dos, puis au corps entier et qui
entraîne des pertes de laine et des lésions cutanées parfois sévères sur
les zones de grattage.
- L'animal en phase terminale est maigre, sale, présente une toison
délabrée, des lésions de grattage et ne peut plus se tenir debout.
Lésions au niveau du bulbe, la protubérance, le cervelet et le mésencéphale

Cerveau de mouton atteint par la
tremblante
Spongiose, Vacuolisation des corps cellulaires neuronaux, pertes
neuronales
Hypertrophie des astrocytes et astrogliose
Lésions d’autres organes que le SNC (muscle, rétine, hypophyse…)
Transmissibilité de la tremblante
 Caractère transmissible de la tremblante du mouton montré dès
1936 par les vétérinaires Cuillé et Chelle
 Mode de contamination privilégié est la voie orale
- par la consommation de placentas de brebis infectées
- par le pâturage en zone herbeuse contaminée par l'agent de la tremblante
 Transmission de l'infection à la souris à partir de broyats d'acariens
du foin - réservoirs pourraient être les fourrages.
 Transmission "verticale" de la tremblante entre la mère et son petit
controversée
 Maladie à sensibilité génétique
- polymorphismes sur le gène Prnp influencent la suceptibilité à la maladie
- durée d’incubation contrôlée par le gène Sip (scrapie incubation period)

L’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB)
 Maladie neurodégénérative qui frappe le système nerveux
central des bovins. (Appartient à la famille des ESST)
 Infection n’entraîne pas de réaction immunologique détectable
 Actuellement aucun moyen pratique de diagnostic les bêtes
infectées pendant la phase d’incubation.
 tests biochimiques permettant le diagnostic d’une ESST =
détection de la PrPsc
examen histologique post-mortem du tissu nerveux cérébral examen histologique post-mortem du tissu nerveux cérébral
permet de confirmer la présence de la maladie.
permet de confirmer la présence de la maladie.
 Astrocytose, vacuolisation et mort des neurones, accompagnées d’une
spongiose interstitielle.
 Lésions histologiques sont localisées dans le système nerveux central
au niveau du mésencéphale, la protubérance annulaire, le bulbe
rachidien, le cervelet et les hémisphères cérébraux.