Cancerdel'ovaire:je comprendslaplacedela chimiothérapiedansle traitement. CentreFrançoisBACLESSE-CAEN Adressedusite:www.docvadis.fr/oncologie-baclesse Lachimiothérapieanticancéreuseestl'utilisationdemédicamentsanti-tumorauxqui agissentsurlescellulesmalignesenlesdétruisantouenlesempêchantdesemultiplier. Lachimiothérapieagitsurtouteslescellules,ycomprislescellulesisoléesou regroupéesentrèspetitestumeursnonvisiblessurlesexamensouàl'œilnu.Elleagit aussisurlescellulesdestissussainscequiexpliquecertainseffetssecondaires. Quelestl'intérêtdelachimiothérapiedanslecancer del'ovaire? Letraitementducancerdel'ovaireest"pluridisciplinaire"c'est-à-direqu'ilest réalisépardesspécialistesdecompétencescomplémentaires. Mêmelorsquelechirurgienal'impressiond'avoirenlevétouteslestumeurs visibles,ilpersistedescellulestumoralesisoléesoudepetiteslésionssur lesquelleslachimiothérapievaêtred'autantplusefficacequelenombrede cellulescancéreusesestmoinsimportant.Utiliséeencomplémentdela chirurgie,lachimiothérapievadoncavoirunrôleessentielpourdiminuerle risquederécidive. Lachimiothérapieaurad'autantplusd'intérêtquelesfacteursderisquede récidivesontimportants: Certainstypesdetumeurépithélialeetd'autresformesdecancer ovarien, Lorsquedescellulescancéreusesontétéretrouvéesàdistance del'ovairedanslesprélèvementsduliquidepéritonéal,du péritoine,desganglionsoud'autresorganes Lorsquetoutelatumeurn’apaspuêtreenlevéeparlachirurgie, Dansd'autrescas,lachirurgiecomplèten'estpaspossibleimmédiatement,la chimiothérapievaalorsêtreutiliséeenpremierpourfairefondrelatumeuret rendrelachirurgiepossible(onparledechirurgiederéductionintermédiaireou d'intervalle). Est-cequ'ilyatoujoursbesoindechimiothérapie danslecancerdel'ovaire? Lachimiothérapiecomplémentaireestutiliséetrèsfréquemmentdanslecancer del'ovaire,désqu'existeunouplusieursfacteursderisquederécidive. Lesseulscasoùl'onnel'utilisepassontlescancersparfaitementlocalisésà l'ovaireetdontlebilanchirurgicalaétécompletetnégatifc'est-à-direquetous lesprélèvementsrecommandésontbienétéréalisésetneprésententpasde signesd'atteintecancéreuse.Cecijustifie,danslesformesapparemment précocesderéaliserunbilanchirurgicalcomplet,aubesoinparuneseconde intervention,afindenepasfairedechimiothérapiepourrien,maisaussidene pasomettredefaireunechimiothérapiequiseraitutile. Lapropositiondechimiothérapiedoitégalementtenircomptedel’âgedela patiente,desonétatgénéral,delafaçondontellearécupérédelachirurgieet desonavis. Quelssontlesmédicamentsdechimiothérapie utilisésdanslecancerdel'ovaire? Denombreuxmédicamentsdechimiothérapieontmontréuneefficacitédans lecancerdel'ovaire:cecancerestdit"chimiosensible".Lesplusutiliséssont: lesdérivésduplatine:cisplatine,carboplatine lestaxanes:paclitaxel lesanthracyclines:doxorubicineliposomale d'autresclassesdemédicaments:cyclophosphamide,topotecan, gemcitabine Denombreusesétudesontmontréquel’associationdeplusieursmédicaments (polychimiothérapie)estplusefficacequ’unproduitutiliséseul (monochimiothérapie). Actuellement,leprotocoleleplussouventutiliséestl’associationde carboplatineetdepaclitaxel. Ilya,enpermanence,desprotocolesderecherchequiétudientdenouveaux médicamentsoudesmodalitésdifférentesd'administrationdeproduits connus.Certainsmédicamentsayantdesmodesd'actiondifférentsdela chimiothérapie("thérapiesciblées")sontégalementencoursd'étude. Demandezàvotrecancérologuesiuntelessaithérapeutiqueestadaptéà votrecas. Àquelrythmeestadministréelachimiothérapiedans lecancerdel'ovaire? Engénéral,sixcuresdechimiothérapiesontproposées.Toutefoislenombre decuresestadaptéenfonctiondechaquepatiente,del'effetobtenuetdela toléranceàlachimiothérapie.Danscertainscas,avecl'avisdelapatiente,le traitementpourraêtrepoursuivijusqu'à9oumême12cures. Lescuressontrépétéestoutesles3à4semainesenfonctiondelatolérance. Commentsepasseunecuredechimiothérapiepour cancerdel'ovaire? Lesmédicamentsutiliséspourlecancerdel'ovairesontadministréspar perfusion.Pouréviterladétériorationdesveinesdubras,lecancérologue proposeleplussouventlamiseenplaced'unboîtierd'accèsveineuxreliéàun cathéter(Siteoudispositifveineuximplantable)quiestpluspratiquepourla patienteetfaciliteletravaildesinfirmiers. Leplussouvent,l'administrationsefaitenambulatoiredanslecadred'un hôpitaldejour.Laduréedelaperfusiondesmédicamentsestdequelques heures.Unehospitalisationdequelquesjoursestparfoisproposéepourla premièrecureouencasd'utilisationdecertainsmédicaments(cisplatine). Avantchaqueséance,lecancérologueinterrogelapatientesurlafaçondont s'estpassélacureprécédente,sursonétatdesanté(fatigue,fièvre,douleur), lesautrestraitementsqu'elleauraitpurecevoir,vérifielesrésultatsdes examenssanguins.Lesdosesdemédicament,laduréedeperfusion,ledélai entredeuxcuressontadaptésàcesdonnées,mêmes'ilfautresterleplusprè spossibleduprotocoleprévu. Commentsait-onsilachimiothérapieestefficace? L'effetdelachimiothérapieestévaluéavantchaquecuresurlessignes cliniques:améliorationdel'étatgénéral,régressiondel'asciteoud'unetumeur palpable. Ledosagedemarqueurstumoraux(CA125),s'iln'aquepeud'intérêtpourle diagnostic,estunbontémoindel'effetdutraitement.Ledosagesera,en généralrépétéàchaquecure. Unbilanradiologique(scanner)decontrôleestégalementréalisé,souvent aprèsla3cureetenfindetraitementàla6cure. Quelssontleseffetssecondairesdela chimiothérapie? Lesmédicamentsanticancéreuxagissentsurtouteslescellulesquise multiplientrapidementycomprislescellulessaines(cellesdelaracinedes cheveux,delamoelleosseuse,dutubedigestif,dusystèmenerveux).Les effetssecondairesdelachimiothérapiesontexpliquésparcettetoxicité: fatigue; nausées,vomissements;muciteouaphtesdanslabouche; diarrhéeouconstipation; pertedescheveux(alopécie)etdespoils(sauflescils); baissedesglobulesblancs(neutropénie),desglobulesrouges (anémie)etdesplaquettes(thrombopénie):onparlealors d’aplasiecequiaugmentelerisqued'infectiond'originediverse; douleursmusculaires(taxanes)outroublesneurologiques, douleurs,troublesdelasensibilité(cisplatine); altérationdelafonctionrénale; réactionsd’allergieouhypersensibilitéàcertainsproduits (paclitaxel,platine) Certainsdeceseffetssecondairessontfréquents,maisleplussouvent modérés,etn'obligentpasàl'arrêtdutraitement.Ilssontvariablesd'une patienteàl'autremaisaussid'unecureàl'autre.Beaucoupdeces inconvénientspeuventêtreprévenusoucorrigéspardestraitements spécifiques(nausées,baissedesglobules,neuropathie).Ilestsouvent préférabled'adapterlesdosesquedetropaugmenterl'intervalleentredeux cures. Encasderechutedelamaladie,utilise-t-onles mêmesprotocoles? Lasurvenued'unerechuteoud'unerepriseévolutivedelamaladiesignifiequ'il persistait,quelquepart,descellulesquin'ontpasétédétruitesparle traitement(chirurgieetchimiothérapie)etquisesontremisesàpousser. Lorsquecetterechutesurvienttôt(moinsde6moisdelafindupremier traitement),Lescellulessontprobablementpeusensiblesauxmédicaments déjàutilisés.Onreprendraalorsunechimiothérapieenutilisantd'autres produits. Lorsquelarechutesurvienttard(unanouplus),lescellulessontsouvent encoresensiblesauxmédicamentsutilisésaudébutetonreprendrasouventle mêmetraitement.Danscertainscas,silarécidiveesttardiveetapparaît localisée(scanner,PET-scanner),unenouvelleinterventionchirurgicaleou, parfois,uneradiothérapielocaliséepourrasediscuterafind'enleverle maximumdetumeur. Qu'estcequelachimiothérapieintrapéritonéale? Pourobteniruneplusforteconcentrationmédicamenteusedirectementau contactdescellulestumoralesgrefféessurlepéritoine,onpeutmettre certainsproduitsdechimiothérapiedirectementdanslacavitépéritonéaleà l'aided'uncathéterspécialàtraverslaparoiabdominale.Lesmédicaments serontprogressivementrésorbésetaurontégalementuneffetgénéral. Actuellement,cetraitementestsurtoutproposé,parcertaineséquipes,dansle cadred'essaisthérapeutiques. Malgrélesprogrèsréalisés,lecancerdel’ovaireresteune maladiegraveenraisondesadisséminationabdominale fréquenteetprécoce.Pourlimiterlerisquederechute,son traitementassocieunechirurgieméthodiqueetparfoislourde etunechimiothérapieréaliséeavecrigueur.Parailleurs,pour permettredesavancéesthérapeutiques,denombreusesétudes cliniquessontentreprises.Letraitementducancerdel'ovaire estplusefficacelorsqu'ilestprisenchargeparuneéquipe médicale,chirurgicale,biologiqueetderecherchehomogèneet ayantuneplusgrandeexpériencedelamaladie.Cetraitement, quifaitappelàplusieursspécialistes,doit,àchaqueétape,être discutéenRéuniondeConcertationPluridisciplinaire(RCP).