resume des caracteristiques du produit

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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Mitomycin-C Kyowa 2 mg, poudre pour solution injectable
Mitomycin-C Kyowa 10 mg, poudre pour solution injectable
Mitomycin-C Kyowa 20 mg, poudre pour solution intravésicale
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mitomycin-C Kyowa 2 mg, 10 mg et 20 mg contiennent respectivement 2, 10 et 20 mg mitomycine par
flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable
 Dose de 2 mg et 10 mg : destinée à l’administration intraveineuse. Peut également être
injectée par voie intra-artérielle et intravésicale.
Poudre pour solution intravésicale
 Dose de 20 mg: uniquement par voie intravésicale.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
La Mitomycin-C Kyowa est recommandée dans divers types de cancers avancés, soit en combinaison
avec d'autres cytostatiques, soit après échec de la thérapie primitive.
En particulier, la Mitomycin-C Kyowa a été utilisée avec succès pour améliorer les symptômes
subjectifs et objectifs dans les adénocarcinomes de l'estomac et du pancréas.
Des résultats favorables ont été obtenus dans des cancers du sein et dans le cancer épidermoïde du col
utérin bien que d'autres traitements ou d'autres associations soient habituellement préconisés.
La Mitomycin-C Kyowa peut également être utile dans la prophylaxie des récidives et le traitement
des tumeurs superficielles de la vessie ainsi que vis-à-vis des métastases hépatiques de cancers gastro-
intestinaux, dans le cancer pulmonaire, le cancer de la prostate et dans les cancers de la tête et du cou.
4.2 Posologie et mode d’administration
Mode d’administration
La Mitomycin-C Kyowa s'administre en milieu hospitalier :
Dissoudre le contenu du flacon dans de l'eau pour préparations injectables, de solution physiologique
à 0,9 % de chlorure sodique, ou de solution glucosée à 20 % à raison de :
- 5 ml pour le flacon à 2 mg de Mitomycin-C Kyowa
- 20 ml pour les flacons à 10 et 20 mg de Mitomycin-C Kyowa
Posologie

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Voie générale (Uniquement la dose de 2 mg et de 10 mg)
La Mitomycin-C Kyowa est généralement administrée en injection intraveineuse, en prenant le plus
grand soin de ne pas injecter en dehors de la veine, vu le risque de douleur et de nécrose locale.
La dose usuelle se situe entre 6 et 12 mg/m2, répétée à intervalles de 4 à 6 semaines suivant que
d'autres cytostatiques sont ou non administrés en association, ou encore d'après le délai de
récupération de la formule sanguine.
Une posologie plus élevée peut être adoptée lorsque la Mitomycin-C Kyowa est utilisée seule.
La dose sera adaptée selon l'âge et la condition physique du patient.
Étant donné le caractère cumulatif de la dépression médullaire, les patients feront l'objet d'un bilan
complet après chaque période de traitement et la dose sera réduite si des signes de toxicité se sont
manifestés.
Des doses supérieures à 20 mg/m2 ne se sont pas montrées plus efficaces mais par contre plus
toxiques que des doses plus faibles.
Pour l'administration dans certains tissus spécifiquement, la Mitomycin-C Kyowa peut être également
injectée par voie artérielle, notamment dans l'artère hépatique, ou dans les cavités pleurale et
péritonéale.
Instillations intravésicales (Dose de 2 mg, de 10 mg ou de 20 mg)
Pour le traitement des tumeurs vésicales inaccessibles à la résection transuréthrale, la dose usuelle est
de 30 à 40 mg en instillation intravésicale par voie urétrale 1 fois par semaine pendant 8 à 12
semaines, ou 1 fois par semaine pendant 4 semaines puis 1 fois par mois pendant 5 à 10 mois.
Pour la prévention des récidives de tumeurs vésicales, la dose usuelle est de 20 à 40 mg en instillation
intravésicale par voie urétrale 1 fois par semaine pendant 8 à 12 semaines.
Dans l'un et l'autre cas, le produit doit être préalablement dissous selon la dose dans 20 à 60 ml d'eau
distillée stérile, de solution physiologique saline ou de solution tampon-phosphate à pH 7,4.
Population pédiatrique
Voir rubrique 4.4.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- L’idiosyncrasie au produit lors d'un traitement antérieur.
- Dépression médullaire importante, suite éventuellement à des traitements antérieurs.
- Grossesse et lactation (voir plus loin à cette rubrique).
 Le dosage du 20 mg n’est PAS adapté pour une utilisation par voie intraveineuse.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
- Mitomycin-C Kyowa doit être administré avec précaution dans les cas suivants :
 patients atteints d’un trouble de la fonction hépatique ou rénale, en raison de la
manifestation potentiellement accentuée d’effets indésirables ;
 patients atteints de dépression médullaire car l’administration de Mitomycin-C Kyowa
peut aggraver la dépression médullaire ;

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 patients atteints d’une infection comme complication : l’administration de Mitomycin-C
Kyowa peut aggraver cette infection en raison d’une dépression médullaire ;
 patients atteints de varicelle : des troubles systémiques mortels peuvent survenir.
- La Mitomycin-C Kyowa doit être administrée sous la supervision d'un médecin expérimenté en
chimiothérapie anticancéreuse et les patients doivent être suivis de très près lors de chaque
période de traitement, en attachant une particulière attention à la formule sanguine, plaquettes
comprises.
Une nouvelle dose ne sera pas administrée tant que le nombre de leucocytes n'est pas revenu à
4.000/mm3 et celui des plaquettes à 125.000/mm3, au moins.
- Les patients doivent être étroitement suivis au moyen d’analyses de laboratoire fréquentes
(analyses hématologiques, tests de fonction rénale et hépatique, etc.) car des effets indésirables
graves tels qu’une dépression médullaire peuvent se manifester. Si une anomalie est détectée, les
mesures nécessaires (telles qu’une diminution de la dose et l’arrêt de l’administration) doivent
être appliquées.
Mitomycin-C Kyowa doit être administré avec prudence car l’utilisation prolongée de ce produit
peut entraîner des effets indésirables pouvant se manifester de manière persistante.
- Si l'affection continue à progresser après 2 périodes de traitement à la Mitomycin-C Kyowa, il y a
lieu d’arrêter ce dernier car les chances de réponse sont alors minimes.
- Il convient d’être particulièrement attentif à l’apparition ou l’aggravation éventuelle de maladies
infectieuses et d’hémorragies.
- Il convient de prendre des précautions en cas d’apparition éventuelle d’une leucémie aiguë ou
d’un syndrome myélodysplasique (SMD) chez les patients qui ont été traités avec Mitomycin-C
Kyowa en association avec d’autres agents antinéoplasiques (voir aussi rubrique 4.5).
- Mitomycin-C Kyowa doit être administré avec prudence aux enfants, chez lesquels il convient
d’être particulièrement attentif à l’apparition d’effets indésirables. L’innocuité de Mitomycin-C
Kyowa chez les bébés immatures, les nouveau-nés, les jeunes enfants et les enfants n’a pas été
confirmée.
- Mitomycin-C Kyowa doit être administré avec prudence aux personnes âgées car celles-ci
présentent souvent une diminution des fonctions physiologiques, une dépression médullaire
(potentiellement persistante) et des troubles rénaux. Il convient de surveiller étroitement la
condition du patient et d’être particulièrement attentif à la dose et à l’intervalle d’administration.
- Si l’administration de Mitomycin-C Kyowa s’avère nécessaire chez des enfants ou chez des
patients en âge de procréer, il convient d’évaluer l’effet potentiel sur les gonades. L'effet de la
Mitomycin-C Kyowa sur la fertilité est inconnu.
- L'INJECTION INTRAVEINEUSE DE MITOMYCIN-C KYOWA DOIT ETRE PRATIQUEE
AVEC LE PLUS GRAND SOIN POUR EVITER TOUTE EXTRAVASATION SUSCEPTIBLE
DE PROVOQUER UNE ULCERATION LOCALE. EVITER EGALEMENT TOUT
CONTACT AVEC LA PEAU ET LES YEUX.
- Étant donné que l’administration intraveineuse peut provoquer phlébite, thrombus, induration du
site d’injection, nécrose et douleur vasculaire, il faut injecter Mitomycin-C Kyowa le plus
lentement possible et être extrêmement attentif au site et au mode d’administration.
- Une fuite extravasculaire du médicament en solution peut entraîner une induration tissulaire ou
une nécrose du site d’injection. C’est pourquoi Mitomycin-C Kyowa doit être injecté avec
prudence afin d’éviter la fuite extravasculaire de la solution.

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- L’administration intra-artérielle peut provoquer des problèmes cutanés tels qu’ulcère, induration
tissulaire, douleur, rougeur, érythème, ampoules et érosion du tissu avoisinant se soldant
éventuellement par une nécrose cutanée/musculaire. Si l’un de ces symptômes se manifeste, il
faut arrêter l’administration et prendre les mesures qui s’imposent. Des cas particuliers de trouble
hépatique parenchymateux, bilome, cholangite (également sclérosante) et de nécrose du canal
biliaire peuvent également se manifester après administration de Mitomycin-C Kyowa via l’artère
hépatique.
- L’afflux de Mitomycin-C Kyowa en solution vers d’autres sites situés à proximité du site visé,
lors d’une administration artérielle hépatique, peut engendrer ulcération, hémorragie,
perforations gastroduodénales. C’est pourquoi la localisation de l’extrémité du cathéter ainsi que
la zone de distribution doivent être confirmées par radiographie ou par d’autres moyens et il faut
être attentif à une anomalie ou un déplacement éventuel du cathéter et à la vitesse de diffusion. Si
l’un de ces symptômes se développe, il faut arrêter l’administration et prendre les mesures qui
s’imposent.
- L’administration intravésicale peut entraîner une calcinose, des contractions vésicales et une
cystite associée à une dysurie et une pollakiurie, une perforation vésicale, une nécrose vésicale et
pénienne. C’est pourquoi il faut injecter Mitomycin-C Kyowa avec prudence.
- Il est recommandé d’utiliser la solution le plus rapidement possible après reconstitution parce que
la puissance de Mitomycin-C Kyowa peut être réduite lorsqu’une solution à faible pH a été
utilisée comme liquide de reconstitution. En outre, il est déconseillé de mélanger ce médicament
avec d’autres solutions injectables à faible pH.
- En cas de contact avec la peau, laver plusieurs fois avec de l'eau bicarbonatée puis
éventuellement avec de l'eau. Pour ce qui est des yeux, laver aussi avec de l'eau bicarbonatée et
surveiller la cornée plusieurs jours consécutivement pour dépister à temps une lésion cornéenne.
- L’apparition de divers types de tumeurs a été rapportée dans le cadre d’expérimentations
animales lors d’une administration sous-cutanée chez la souris et lors d’une administration intra-
péritonéale ou intraveineuse chez le rat.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Une interaction potentielle de Mitomycin-C Kyowa avec d’autres agents antinéoplasiques tels que la
bléomycine et l’adriamycine et avec la radiothérapie n’est pas exclue (voir rubrique 4.8). Dans ce cas,
les effets indésirables tels que la dépression médullaire peuvent se manifester de manière accentuée.
Un essoufflement et un bronchospasme très grave ont parfois été observés lors de l’administration de
vinca-alcaloïdes, comme par exemple la vinblastine, et d’autres agents antinéoplasiques tels que le
sulfate de vindésine, chez des patients ayant reçu antérieurement de la mitomycine.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Il est déconseillé d’administrer Mitomycin-C Kyowa aux femmes (potentiellement) enceintes. Lors
d’expérimentations animales avec des souris, des effets tératogènes ont été observés tels qu’une
inhibition du développement, des becs-de-lièvre, une hypoplasie de la queue, une hypoplasie de la
mâchoire, une ectrodactylie, etc.
Les femmes allaitantes doivent interrompre l’allaitement pendant la durée du traitement. L’innocuité
de Mitomycin-C Kyowa chez les femmes allaitantes n’a pas été prouvée.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines