ESTOMAC : Cancers localement avancés et métastatiques
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ESTOMAC : Cancers localement avancés et métastatiques Frédéric VIRET Département d’Oncologie Médicale Cours intensif de cancérologie digestive Marseille 5 et 6 Février 2009 Cancer Gastrique CA Cancer J Clin 2005; 55: 10-33 CA Cancer J Clin 2005; 55: 75 Stewart: World cancer Reports IARC Press , Lyon 2003 • • • • 4° cancer le plus fréquent 2° de mortalité par cancer 90% adénocarcinomes 2/3 pts localement avancés ou métastatiques Chimio + chirurgie Chirurgie R locales 11% 18% R M+ 13% 19% Les 2 18% 26% total 42% 62% MAGIC trial MONOTHERAPIE 5FU CDDP Doxorubicine/Epirubicine Mitomycin C Etoposide Taux de réponse : 20% Durée de réponse : 4 à 6 mois Comparaison chimiothérapie vs BSC 4 études Scheitauher et al., ELF Pyrhonen et al., FEMTX Glimenius et al., ELF Murad et al., FAMTX vs vs vs vs BSC, BSC, BSC, BSC, 1999 1995 1997 1999 META-ANALYSE Wagner et al., JCO, 24(18), 2006 Bénéfice de la chimiothérapie # 3 mois Combinaisons ↑OS (HR0,39, 95% CI 0,28-0,52 p<0,00001) Wagner et al, JCO 2006 Avantage à association anthracyclines + CCDP/5FU Wagner et al, JCO 2006 Principales études de phase III Tx réponse OS FAM 20-40% 6,9 FAMTX 20-30% 7,7 EAP 20% 6,1 ECF 21% 7 ELF 45% 8,9 • Patients sélectionnés • ECOG 0,1 • Taux de réponses moins important en cas de carcinose péritonéale • Co-morbidité Rougier et al., EJC 1994 Lanvin et al., Cancer 1982 Previsser et al, JCO 1989 Pas un régime "franchement" supérieur à un autre • Schéma ECF • Schéma CDDP/5FU Europe Amérique du Nord • Nouveaux agents: nombreuses phase II Paclitaxel/Docetaxel Capecitabine Irinotecan Oxaliplatine S1 3 études de phase III TAX 325 : DCF vs CF IFL vs CF REAL 2 TAX 325 Bras A Bras B D 75 mg/m2 CDDP 75 mg/m2 5FU 750 mg/m2 J1 à J5 J1=J21 CDDP 100 mg/m2 5FU 1000 mg/m2 J1 à J5 J1=J28 Phase III 457 patients, 97% M+ Objectif primaire : TTP Objectif secondaire : RR Van Custem et al., JCO 2006 TAX 325 DCF n = 227 CF n=230 value RR 37% 25% 0,0106 TTP 5,6 3,7 0,004 OS 9,2 8,6 0,0201 Van Custem et al., JCO 2006 TAX 325, TOXICITES DCF CF Grade 3/4 82% 57% Grade 3/4 neutropénies 81% 75% Van Custem et al., JCO 2006 QOL maintenue plus longtemps Ajani et al., JCO 2007 IF vs CF Bras A CPT-11 80 mg/m2 LV 500 mg/m2 5FU 2200 mg/m2 22h J1=J8, 6 sem/7 Bras B CDDP 100 mg/m2 5FU 1000 mg/m2 J1 à J5 J1=J28 Phase III 337 patients, 97% M+ Objectif primaire : TTP Stratification : foie, atcd gastrectomie, perte de poids, centre Dank et al., ASCO 2005 tendance à meilleure TTP dose dense + faible IF alternative possible IF CF 32% 26% TTP 5 mois 4,2 mois 0,088 OS 9 mois 8,7 mois 0,530 TTF 4 mois 3,4 mois 0,002 25% 52% RR Grade 3/4 neutropenie Dank et al., ASCO 2005 value REAL 2 2x2 ECF EOX E 50 mg/m2 CDDP 60 mg/m2 5FU 200 mg/m2 ECX E 50 mg/m2 Oxa 130 mg/m2 X 1000/1250 mg/m2 EOX E 50 mg/m2 CDDP 60 mg/m2 X 1000/1250 mg/m2 E 50 mg/m2 Oxa 130 mg/m2 X 1000/1250 mg/m2 S1 • Fluoropyrimidine orale : tegafur+CDHP+OXO (1:0,4:1) - tegafur convertie en 5-FU - CDHP (chloro-2,4dihydropyridine) inhibe DPD - OXO phosphorylation of 5FU • Nombreuses phase II japonaises Etude JCOG9912, Boku et al., ASCO 2007 5 FU 800 mg/m2 x 5 q 4 wks 704 pts CPT-11 70 mg/m2 J1 J15 + CDDP 80 mg/m2 J1 q 4 wks S-1 40 80 mg/m2 bid J1-J28 q 6 wks Etude JCOG9912, Boku et al., ASCO 2007 5 FU 234 pts CPT-11/CDDP 236 pts S-1 231 pts RR 9% 38% 28% PFS 2,9 mois 4,8 mois 4,2 mois OS 10,8 12,3 11,4 TTF 2,3 mois 3,7 mois 4 mois 0,055 (superiority) <0,001 (non inferiority) SPIRITS trial, Narahara et al., ASCO 2007 Bras A Bras B S-1 40-60 mg/m2 bid x 28 days q 5 wk S-1 40-60 mg/m2 bid x 28 days + CDDP 60 mg/m2 J8 Q 5 wk OS Stratification : PS, de novo vs recurent, center 298 pts SPIRITS trial, Narahara et al., ASCO 2007 S-1 150 pts S-1+ CDDP 148 pts RR 31% 54% PFS 4 6 P<0,0001 OS 11 13 P<0,037 TTF 3,9 mois 4,8 mois P<0,009 value Études de phase III récentes Taux réponse TTP (mois) OS (mois) CF 25% 26% 3,7 4,2 8,6 8,7 JCO 2006 ASCO 2005 IF 32% 5 9 ASCO 2005 ECF 45% 42% 7,4 7 8,9 9,4 JCO 1997 JCO 2002 TCF 37% 5,6 9,2 JCO 2006 • FFCD03/07 : ECX vs Folfiri • REAL 3 : EOX +/- panitumumab • TOGA : CDDP/5FU +/- trastuzumab
