Cancer du testicule Complications à long terme
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Cancer du testicule Complications à long terme Christine CHEVREAU • Sujets jeunes • Curabilité 95% • Registre de l’Europe du nord • Grandes études 20 000/ 40576 pts survivants • Complications à long terme • Complications tardives 2ème cancer • Temps médian : 12 ans • RR jusqu’à 35 ans – 1,7 – 2,7 RTE (dans les champs) – 1,4 – 3,9 CHT – 2,9 – 4,5 RTE + CHT • RR: – 1,5 poumon – 2 colon – 2,7 vessie- 3,6 pancréas – 4 : estomac et sarcome Richardi Int J C ancer 2007, Howard Ann Epidemiol 2008; Travis LB j Natl Cancer Insti 2010, 2ème cancer • Risque leucémie 0,5 et 2,6% – VP16 dose dépendant : < ou > 2000 mg/m² – Corrélation avec CDDP mais pas dose effet – Pas corrélation avec RTE • Moins « clair » pour traitements récents • Pb de l’irradiation par imagerie de suivi ? – Données contradictoires Fossa , J Nat Cancer Inst 2007 Travis LB j Natl Cancer Insti 2010, Fung, JCO 2013 Sont exclus • Pb testis contro 1,9 vs 12,4 % – effet CHT • Rechute tardives van Leeuven JCO 1993, Christensen , JCO 1998 Complications cardio vasculaire • • • • • Case report : 1980 Premier état des lieux : 2000 Syndrome métabolique – S. coronarien- IM RR de décès : 1,5 8-18% des pts dans les 20 ans – 6,4 % RTE (RR 1,5 (0,96-2,4) – 5,6 % CHT – 17 % si association Van del Belt JCO 2006 Fossa S, J Cancer Surviv 2007, Haugnes HS, JCO (28) 4649 2010 Complications cardio vasculaire • RTE : – diabète (irradiation du pancréas) – HTA • CHT BEP ++ – RR : • 3,30 HTA • 5,7 syndrome coronarien – • 3,1 IM Van del Belt JCO 2006 Fossa S, J Cancer Surviv 2007, Haugnes HS, JCO (28) 4649 2010 Complications cardio vasculaire • Mécanismes : – Atteinte directe de l’endothélium vasculaire • inflammation chronique relargage de cytokines, agrégation plaquettaires, stress oxydatif – Syndrome métabolique • • Rôle du CDDP corrélé à hypotestostéronémie / 50% taux normal • Inflammation chronique et dysfonctionnement endothélial si RTE • Pb athérome et syndrome métabolique si CHT Van del Belt JCO 2006 Fossa S, J Cancer Surviv 2007, Haugnes HS, JCO (28) 4649 2010 Syndrome de Raynaud • 15-45% des patients • Chimiothérapie – Bléomycine ++ • Toxicité directe des artérioles Toxicité pulmonaire Bléomycine ++ pneumopathie interstitielle – fibrose per ou rapidement post traitement • 7-21% / 1 – 2% de décés • Cisplatine – Altération fonctionnelle – Non symptomatique Sleijfer Chest 2001, O’Sullivan Ann Oncol 2003 Toxicité pulmonaire Bléomycine F risques – – – – – Dose ++ < 300 mg Âge < 40 ans Tabac – cannabis – O2 Altération fonction rénale Phénotype : bléomycine hydrolase • Risque dècés de maladies pulmonaires X 2,5 – Vascularisation pulmonaire • Test DLCO - modalités de suivi ? Sleijfer Chest 2001, O’Sullivan Ann Oncol 2003 Néphrotoxicité Complications aigues en règle générale réversibles • CHT – CDDP : tubulopathie et glomérulopathie Augmentation de la créatinine et hypomagnésemie (hypo Ca hypoK) – Respect des CI – Hyperhydratation – Eviter les drogues néphrotoxiques Néphrotoxicité • Toxicité chronique – Hypomagnésémie persistante – Microalbuminémie dans le suivi • corrélée à l’altération vasculaire • Corrélation: altération fonction rénale et troubles cardio vasculaire / HTA IM (GO AS, N Engl J Med; 351 2004) Changes in GFR during follow-up vs GFR before treatment Normal renal function before BEP Impair renal function before BEP 115% 115% 110% 110% 105% 105% 100% 100% 95% 95% 90% 90% 85% 85% 80% 80% 75% 75% 70% 70% Before BEP After BEP 1 year 3 years 5 years Before BEP After BEP 1 year 3 years 5 years Lauritsen ESMO 2014 GFR declined according to number of treatment cycles, with a significant rebound during follow-up. If renal functions was CKD-stage II or III* before treatment, GFR stayed unchanged or increased when the patients received three or four cycles. Changes in GFR were unrelated to age, PC-RPLND, smoking and BMI. * CKD-stage I : ≥ 90, stage II : 30 – 59 ml/min/1.73m² Néphrotoxicité Post RTE HTA sévère • Sténose artère rénale • Fossa Ann Oncol 2002 Neurotoxicité et Ototoxicité • Neurotoxicité périphérique – CDDP – 20% symtomatique persistante – EMG : 80% • Ototoxicité – CDDP – 5 à 65% fonction de la dose – 21% durée > 5ans Ostéonécrose • 1,5 – 3% post CHT • > 6 mois post CHT • Multifactorielle – Toxicité vasculaire – Corticothérapie • Têtes fémorales ++ • IRM si symptômes Hypogonadisme • 15% – Taux sub normal de testostérone (<10 nmol/l) / +/- traitement substitutif – Fatigue – dysfonction érectile- dépression – réduction masse musculaire- ostéoporose – Significativement associé à • syndrome métabolique • CVD – La compensation par testostérone ne semble pas diminuer le risque de CVD Sprauten JCO 2014 Fertilité • Conception post traitement – 59 – 82% dans les 4 ans post traitement – Majoritairement sans assistance médicale Huddart RA Br J Cancer 2005, Dahl AA J Clin Oncol 2005/ Eur Urol 2007Brydney J Nat Cancer Inst Fatigue chronique • 812 pts traités de 1980 – 94 • Questionnaires : 1998-2002 et 2007-2008 • Dosage testostérone et LH • Progression de 15 à 27% entre les 2 enquêtes • Corrélation / population générale avec : – Anxiété X2 dépression X5 – neuropathie : X4 – Syndrome Raynaud : X 2-3 • Taux T : peu impact • Effet protecteur de l’activité sportive Sprauten M , Annals Oncol 26 2015 Psychologie • Anxiété • Peur de rechute • Pb économiques .. Susceptibilité génétique • Polymorphisme génétique et : – Ototoxicité : TPMT – COMT – Neurotox (Oldenburg J J Transl Med 2007, Haugnes JCO 2012) – Réponse au CDDP et bléomycine : • Variants de TP53 • Gène de la Bléomycine Hydrolase • Effets secondaires à long terme et taux résiduel de platine 20 ans • Persistance adduits de CDDP et taux de CDDP circulant – Effets sur toxicité cérébrale : effets cognitifs ?? (Mee animaux) Important • • • • Connaître et être conscient de ces complications Bénéfices – Risques des indications Information : patient médecin Prévention – Bilan rénal – Test DLCO … – Respect des doses • Education commence per traitement Important Vigilance sur les toxicités aigues Surveillance • Détection des comorbidités • Substitution hormonale • Education • Changement de style de vie ++ – Tabac cannabis – Activité physique ++ Méta anlayse (Ganz PA, Acta oncol 2007 46 )
