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Maladie de Gaucher La maladie de Gaucher Mieux la comprendre pour bien se prendre en charge Guide pratique à l’attention des patients et leur entourage La maladie de Gaucher de type 1 est une maladie qui atteint différents organes et peut se révéler invalidante. Bien comprendre sa maladie est important pour bénéficier d’une bonne prise en charge et adapter son quotidien. Ce guide a pour but d’apporter aux personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 et à leur entourage, les informations essentielles sur la maladie, ses causes, ses différents symptômes et sa prise en charge. Votre médecin reste à votre écoute pour répondre à toutes vos questions. N’hésitez pas à en parler avec lui. SOMMAIRE La maladie de Gaucher en quelques mots ..................................................... 4 Les causes de la maladie de Gaucher ............................................................. 4 Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ................................... 5 La transmission de la maladie de Gaucher ................................................... 5 Les symptômes de la maladie de Gaucher de type 1............................... 6 Le diagnostic de la maladie de Gaucher........................................................ 9 Le diagnostic prénatal de la maladie de Gaucher..................................... 9 Les traitements spécifiques de la maladie de Gaucher ........................ 10 Le suivi de la maladie de Gaucher ................................................................. 10 Vivre avec la maladie de Gaucher ................................................................. 11 3 La maladie de Gaucher Mieux la comprendre pour bien se prendre en charge La maladie de Gaucher en quelques mots La maladie de Gaucher est une maladie génétique rare qui fait partie des maladies de surcharge lysosomale. Elle est due à l’accumulation anormale d’une substance, appelée glucocérébroside, dans les lysosomes de certaines cellules du corps qui sont les macrophages. Cette accumulation peut provoquer des symptômes cliniques qui varient d’une personne à l’autre. En effet, les manifestations de la maladie de Gaucher sont très variables. En fonction de ces manifestations, trois types de maladie de Gaucher peuvent être différenciés : Le type 1, le plus fréquent (plus de 9 cas sur 10), est une maladie au long cours pour laquelle plusieurs organes et tissus sont touchés, essentiellement le foie, la rate et les os. Le type 2, très rare (moins de 1 cas sur 100), est le plus sévère car touchant le système nerveux central dès la naissance. Le type 3 est rare (moins de 1 cas sur 10) et touche l’enfant et l’adolescent. Plusieurs organes et tissus sont atteints : généralement le foie, la rate, les os, le système nerveux central et plus rarement les poumons. Les causes de la maladie de Gaucher La maladie de Gaucher est due à une mutation génétique. Le gène impliqué dans la maladie contient l’information pour fabriquer la glucocérébrosidase, une enzyme responsable de la dégradation du glucocérébroside en céramide + glucose dans les lysosomes. Ces derniers sont des compartiments de la cellule fonctionnant comme des usines de transformation des déchets. Dans le cas de la maladie de Gaucher, cette enzyme est déficiente, ce qui entraîne une accumulation du glucocérébroside dans les lysosomes des macrophages. Surchargés en glucocérébroside, les macrophages alors appelés cellules de Gaucher, sont retrouvés principalement dans le foie, la rate et la moelle osseuse, provoquant ainsi les symptômes de la maladie. L’accumulation des cellules de Gaucher comprime les petits vaisseaux sanguins qui irriguent les organes et les tissus. A long terme, ceux-ci vont souffrir de cette mauvaise irrigation, pouvant Lysosomes conduire à des complications plus sévères. surchargés Une cellule de Gaucher 4 Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher La maladie de Gaucher est la plus fréquente des maladies lysosomales, même si elle est considérée comme une maladie rare (définition d’une maladie rare : moins d’1 personne sur 2 000 dans la population générale est affectée). En France, la fréquence de la maladie de Gaucher est d’environ 1 naissance sur 60 000 par an. Actuellement, on recense 500 personnes atteintes de la maladie de Gaucher en France (données issues du Registre National de la Maladie de Gaucher). Les hommes, les femmes et les enfants peuvent être atteints de la maladie de Gaucher. 500 La transmission de la maladie de Gaucher La maladie de Gaucher est due à une anomalie génétique héréditaire correspondant à une mutation d’un gène situé sur le chromosome 1. Ce gène n’est pas situé sur les chromosomes sexuels (chromosomes X et Y), la maladie peut donc toucher aussi bien les hommes que les femmes. Pour qu’une personne soit atteinte, il faut que ses deux parents soient porteurs du gène muté. Ces derniers ne sont pas malades et sont appelés « porteurs sains ». On parle de transmission de la maladie sur le mode autosomique récessif. L’enfant 1 a reçu les gènes mutés de son père et de sa mère : il est atteint de la maladie de Gaucher. L es deux enfants 2 et 3 portent un gène sain et un gène muté. Ils sont porteurs sains et ne développeront pas la maladie, tout en risquant de transmettre le gène muté à Porteur Porteuse leurs enfants. L’enfant 4 n’a hérité d’aucun gène muté : il n’est pas atteint de la maladie de Gaucher et ne risque pas de transmettre la maladie. 1 2 3 4 Maladie de Gaucher Porteur Porteuse Personne saine Illustration de la transmission de la maladie de Gaucher 5 La maladie de Gaucher Mieux la comprendre pour bien se prendre en charge Les symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 Les symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 peuvent se manifester à tout âge, mais la plupart des malades ont moins de 20 ans au moment du diagnostic. Dans cette forme, le système nerveux central n’est généralement pas touché. Le foie, la rate et les os sont les organes et tissus les plus fréquemment atteints. Les principaux symptômes décrits par les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 sont la fatigue et une augmentation du volume du ventre. Des saignements du nez et des gencives peuvent également survenir, tout comme des bleus, parfois au moindre contact. Des douleurs osseuses voire des crises osseuses potentiellement invalidantes peuvent aussi apparaître. Tous les malades ne présentent pas forcément toutes ces manifestations. Certains, même, n’ont aucun symptôme. Les manifestations peuvent diminuer ou disparaître si un traitement spécifique est donné assez tôt. Principales localisations des manifestations de la maladie de Gaucher de type 1 Les atteintes de la rate et du foie La rate est un organe situé sur le côté gauche du ventre, sous les côtes, comme le montre le schéma ci-contre. Elle joue un rôle de « nettoyage » du sang car elle est le lieu principal d’élimination des globules rouges et des globules blancs en fin de vie. Le foie, situé principalement du côté droit du ventre, sous les côtes, aide l’organisme à digérer les graisses en sécrétant de la bile qui se déverse dans l’intestin. Le foie est un organe essentiel car la plupart des transformations chimiques de l’organisme y ont lieu. 6 Dans la maladie de Gaucher, la rate et le foie peuvent grossir de façon très importante à cause de l’accumulation de cellules de Gaucher, ce qui peut provoquer des douleurs intenses, prolongées en cas de nécrose. Lorsque le volume du foie augmente (dans 8 cas sur 10) on parle alors d’hépatomégalie. Lorsque c’est le volume de la rate qui augmente (dans plus de 9 cas sur 10), on parle de splénomégalie. Ces deux phénomènes contribuent à l’augmentation du volume du ventre. Rate Foie Système digestif du corps humain Les atteintes hématologiques Les atteintes hématologiques sont le plus fréquemment associées à des atteintes viscérales. Plusieurs phénomènes concernant les cellules du sang peuvent survenir : Une baisse du nombre de plaquettes. C’est ce qu’on appelle une thrombopénie, qui peut entraîner des troubles de la coagulation se manifestant par des saignements du nez et des gencives, des bleus fréquents qui apparaissent spontanément ou juste après un choc minime, voire des règles abondantes chez les femmes. Des anomalies des facteurs de la coagulation (anomalies rares) ou une mauvaise qualité des plaquettes, sans baisse de celles-ci, pouvant également entraîner chez certains patients des problèmes de saignement. Une baisse du nombre de globules rouges. C’est ce qu’on appelle l’anémie, entraînant alors fatigue excessive, sensation de faiblesse et pâleur. Une baisse du nombre de globules blancs dans des cas plus rares. Cette baisse peut rendre les patients plus sensibles aux infections. 7 La maladie de Gaucher Mieux la comprendre pour bien se prendre en charge Les atteintes osseuses Les manifestations ostéo-articulaires de la maladie de Gaucher sont très fréquentes : 96 % des patients sont concernés. Elles peuvent prendre plusieurs formes : D es douleurs osseuses voire des crises osseuses, moins fréquentes mais souvent intenses et pouvant durer de quelques heures à quelques jours. Ces crises surviennent généralement au niveau du bassin, des cuisses et des tibias et plus rarement au niveau du bras. Elles nécessitent un traitement adapté contre la douleur et peuvent mener à une hospitalisation. Une déformation des os, en particulier au niveau du fémur, visible sur les radiographies et appelée « déformation en flacon d’Erlenmeyer » (d’après le nom d’un récipient en verre qui possède la même forme évasée que la déformation des os). U ne diminution de la densité de l’os souvent modérée (ostéopénie), mais parfois plus importante (ostéoporose). D es événements sévères de type ostéonécrose, fractures osseuses, voire tassement vertébral (plus rare). L a pose d’une prothèse articulaire (hanche et épaule surtout) peut être nécessaire en cas d’ostéonécrose, même chez le patient jeune. A terme, les atteintes osseuses peuvent provoquer des difficultés pour se déplacer. Il est parfois nécessaire d’avoir recours à des cannes ou des béquilles. Le retentissement sur la croissance Des retards de croissance sont fréquents chez les enfants atteints de la maladie de Gaucher. Il peut également être constaté un retard de la puberté, c’est-à-dire un retard du développement des organes génitaux, du début des règles pour les jeunes filles, de la pilosité corporelle et de la poussée de croissance associée à cette période de la vie. Le retard de puberté se rattrape généralement à la fin de l’adolescence chez les patients pris en charge. 8 Le diagnostic de la maladie de Gaucher Il existe 2 tests spécifiques pour établir le diagnostic d’une maladie de Gaucher : L e dosage de l’activité enzymatique de la glucocérébrosidase permet de confirmer le diagnostic de la maladie de Gaucher à partir d’une simple prise de sang. Chez les personnes atteintes, l’activité de cette enzyme est diminuée comparée à une personne saine. L e test génétique consiste à rechercher la présence de la mutation génétique responsable de la maladie de Gaucher à partir d’une prise de sang. Le diagnostic prénatal de la maladie de Gaucher En cas de nouvelle grossesse, lorsqu’un membre de la famille est atteint, il est possible de faire un diagnostic prénatal pour savoir si l’enfant à naître est porteur ou non de la mutation. Ce diagnostic consiste à mesurer l’activité enzymatique et/ou à rechercher la mutation génétique à l’aide : d’un prélèvement du placenta (réalisé vers la 12ème semaine d’aménorrhée, c’est-àdire 12 semaines après la date des dernières règles), o u d’une amniocentèse (vers la 15ème semaine d’aménorrhée). Le résultat est connu sous une à deux semaines. 9 La maladie de Gaucher Mieux la comprendre pour bien se prendre en charge Les traitements spécifiques de la maladie de Gaucher Ils reposent sur deux principes, l’enzymothérapie substitutive ou l’inhibition de synthèse de substrat. Le principe de l’enzymothérapie substitutive consiste à administrer par voie intraveineuse au patient atteint de la maladie de Gaucher une enzyme (glucocérébrosidase) humaine fonctionnelle produite par génie génétique afin de palier le déficit de l’enzyme du patient. Cette enzyme remplace l’enzyme manquante et dégrade le glucocérébroside en céramide + glucose. Glucocérébrosidase Glucocérébroside Enzymothérapie substitutive Céramide + glucose Le principe de l’inhibition de synthèse du substrat consiste à inhiber l’enzyme responsable de la 1ère étape de la synthèse du glucocérébroside. Tous les patients atteints de la maladie de Gaucher ne nécessitent pas d’être traités. Certains présentent peu ou pas de symptômes et nécessitent une surveillance médicale régulière tous les 6 mois à 1 an. C’est en fonction des résultats médicaux du patient que l’équipe médicale évalue si un traitement est nécessaire. Le suivi de la maladie de Gaucher Le suivi de la maladie de Gaucher dépend des manifestations et de leur sévérité. Il doit être adapté à chaque patient et coordonné par un médecin de l’hôpital en lien avec les centres de référence ou de compétence des maladies lysosomales ou des maladies métaboliques. Les consultations font intervenir plusieurs spécialistes : pédiatre, médecin interniste, hématologue, rhumatologue, neurologue, gastro-entérologue, métabolicien. Le rythme des consultations est adapté en fonction de l’évolution de la maladie et est réajusté si nécessaire. Pour une personne traitée, le rythme des consultations sera d’abord tous les 3 mois puis tous les 6 mois. En l’absence de traitement et sans aggravation des symptômes, une personne sera suivie tous les 6 mois environ. 10 Certains signes doivent impérativement conduire à une consultation médicale, voire à une consultation en urgence à l’hôpital : une augmentation du volume du ventre, d es douleurs osseuses ou des douleurs vives du ventre, u ne pâleur importante, des saignements de nez ou des bleus fréquents. Vivre avec la maladie de Gaucher La maladie de Gaucher de type 1 peut toucher différents organes et tissus et avoir un impact plus ou moins important sur la vie quotidienne des patients. Une vie professionnelle et un parcours scolaire chez les enfants sont possibles. Certains patients peuvent nécessiter des aménagements du quotidien. La fatigue ou encore la douleur peuvent être très invalidantes au quotidien. Chez les enfants, la fatigue et le retard de la puberté peuvent être difficiles à vivre. Des atteintes plus sévères de la maladie, notamment au niveau osseux, peuvent entraver la mobilité et l’autonomie des patients, nécessiter l’utilisation d’aides à la marche (cannes, béquilles) et conduire à une situation de handicap. En cas de handicap, il est possible de s’informer des droits et prestations existants auprès de la Maison Départementale des Personnes Handicapées (MDPH) de son département. En fonction de leur état de santé, les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent se voir allouer une Prestation de Compensation du Handicap (PCH). De plus, en cas de besoins spécifiques, une allocation d’éducation de l’enfant handicapé peut être obtenue en faisant une demande auprès de la MDPH. Tous les patients atteints de la maladie de Gaucher ne présentent pas les mêmes symptômes et ne ressentent pas les mêmes besoins. Chaque cas est différent. Seul le médecin peut fournir une information médicale précise. Par ailleurs, il existe des associations de patients qui peuvent être sollicitées pour toute question sur les démarches administratives, les prestations sociales et les aides pour les patients atteints de la maladie de Gaucher. 11 CZ337512/ 2014
