Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections Mise en
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) DES de Biologie Médicale Enseignement d’Immunologie Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. CM6.1 Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections Adrien Six ([email protected]) Université Pierre et Marie Curie Phnom Penh septembre 2009 DESCLI2009, Phnom Penh 1 DESCLI2009, Phnom Penh 2 Agents infectieux vs. Acteurs immunitaires Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Infection et réponse immune - rappels Immunité antivirale Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antifongique Pathologies infectieuses Conclusion Infection et réponse immune - rappels Immunité antivirale Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antifongique Pathologies infectieuses Conclusion DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 3 DESCLI2009, Phnom Penh 4 1 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Quatre classes d’agents infectieux DESCLI2009, Phnom Penh Étapes clés de la réponse immune 5 Premières barrières anti-infectieuses DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 DESCLI2009, Phnom Penh 6 Système du complément 7 DESCLI2009, Phnom Penh 8 2 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Cinétique de la réponse immune Immunité innée vs. immunité adaptative Élimination des germes entrant dans l’organisme: 99% 99,9% 99,99% Immunité innée Æ L’immunité innée contrôle la quasi totalité des infections DESCLI2009, Phnom Penh 9 Différentes voies d’infection DESCLI2009, Phnom Penh Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 10 11 Infection et réponse immune - rappels Immunité antivirale Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antifongique Pathologies infectieuses Conclusion DESCLI2009, Phnom Penh 12 3 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Mécanismes de l’immunité antivirale Mécanismes de l’immunité antivirale Type de réponse Molécule ou cellules effectrices Activité Humorale Cellulaire Anticorps (IgA) Blocage liaison virus à la cellules hôte Anticorps IgG, IgM, IgA Blocage fusion enveloppe virale et membrane plasmique cellules hôte Anticorps IgG et IgM Augmentation de la phagocytose des particules virales (opsonisation) Anticorps IgM Agglutination des particules virales Complément activé par un anticorps IgM ou IgG Opsonisation par le C3b et lyse des particules virales (MAC) IFN-γ sécrété par les cellules TH ou les TC Activité antivirale directe Lymphocytes T cytotoxiques Lyse des cellules infectées Cellules NK et macrophages Lyse des cellules infectées par cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) DESCLI2009, Phnom Penh 13 14 DESCLI2009, Phnom Penh Mécanismes d’échappement viral Variation antigénique - Variation antigénique Æ Dérive antigénique Æ Substitution antigénique Dérive antigénique - Interférence avec le système du complément Æ Récepteurs Fc viraux Æ Clairance des C3 convertases (alterne & classique) Æ Récepteurs du complément (entrée du virus) - Interférence de l’immunité cellulaire Æ Inhibition de la présentation antigénique Æ Modulation de l’expression du CMH Æ Inhibiteur de cytokines, récepteurs… DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 Substitution antigénique 15 DESCLI2009, Phnom Penh 16 4 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Mécanismes de l’immunité antibactérienne Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Infection et réponse immune - rappels Immunité antivirale Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antifongique Pathologies infectieuses Conclusion 17 DESCLI2009, Phnom Penh Mécanismes de l’immunité antibactérienne Processus d’infection Défense de l’hôte Attachement aux cellules Blocage de l’attachement par les IgA sécrétoires Prolifération Phagocytose (opsonisation médiée par les Ac et le C3b) Agglutination due à des anticorps Lésion des cellules de l’hôte induite par une toxine Neutralisation de la toxine par des anticorps DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 18 Mécanismes de l’immunité antibactérienne Bactéries intracellulaires: - Développement dans les macrophages - Échappement aux mécanismes de défense Lyse due au complément et réponse inflammatoire localisée Invasion des tissus de l’hôte DESCLI2009, Phnom Penh Æ Entrée facilitée par l’opsonisation Æ Inhibition de la fusion lysosomes/vacuole phagocytique Æ Inhibition de la présentation antigénique 19 DESCLI2009, Phnom Penh 20 5 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Mécanismes d’échappement Mécanismes de l’immunité antibactérienne Bactéries intracellulaires: - Importance de l’immunité cellulaire T Æ Activation du macrophage Æ Cytotoxicité (CD4, CD8 & NK) 21 DESCLI2009, Phnom Penh DESCLI2009, Phnom Penh Le paradigme Th1/Th2 Th1: fonction inflammatoire 22 Rôle dans la pathogenèse Th2: fonction auxiliaire Infection Leishmania chez la souris: Souris BALB/c sensibles à l’infection Æ Les macrophages ne produisent pas d’IL-12 de production de cellules Th1 pro-inflammatoires Æ Les cellules auxiliaires Th2 incapables d’activer les macrophages pour combattre l’infection Æ Défaut Souris C57BL/6 résistantes à l’infection Æ Les macrophages produisent de l’IL-12 après infection de cellules Th1 pro-inflammatoires Æ Activation des macrophages infectés pour éliminer le parasite Leishmania Æ Différenciation IFNγ, IL-2 IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 23 DESCLI2009, Phnom Penh 24 6 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Mécanismes de l’immunité antiparasitaire Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Infection et réponse immune - rappels Immunité antivirale Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antifongique Pathologies infectieuses Conclusion DESCLI2009, Phnom Penh 25 DESCLI2009, Phnom Penh Roitt’s Essential Immunology @ Blackwell Science 2001 26 Variation antigénique Mécanismes de l’immunité antiparasitaire Mécanismes de défense: - Anticorps: IgE/IgG Æ éosinophiles - Lymphocytes CD4 Th1: parasites intracellulaires - Lymphocytes CD4 Th2: parasites extracellulaires - Lymphocytes cytotoxiques CD8 Stratégies d’échappement: - Mimétisme moléculaire; expression de protéine de l’hôte - Antigène dominant et variation antigénique - Suppression ou brouillage de la réponse de l’hôte - Dormance DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 27 DESCLI2009, Phnom Penh 28 7 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Mécanismes de l’immunité antifongique Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Infection et réponse immune - rappels Immunité antivirale Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antifongique Pathologies infectieuses Conclusion DESCLI2009, Phnom Penh 29 DESCLI2009, Phnom Penh 30 Pathologies infectieuses Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Mécanismes de défense: - Immunité innée Æ barrières physiques & chimiques Æ phagocytose (neutrophiles) Æ complément (voies alterne & mannose) Æ protéines du surfactant (poumons) Æ récepteurs (CR1, CR3, CR4, TLR2, TLR4) - Immunité acquise Æ anticorps (vaccin polysaccharidique) Æ lymphocytes T (SIDA) Infection et réponse immune - rappels Immunité antivirale Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antifongique Pathologies infectieuses Conclusion DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 31 DESCLI2009, Phnom Penh 32 8 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Réponse adéquate vs. inadéquate Répertoires immunitaires Moelle Osseuse/Thymus Répertoire génétique Lors d’une infection par un micro-organisme, le système immunitaire peut rencontrer, en même temps, diverses molécules : - Antigènes - Mitogènes - Superantigènes ou activités superantigènes Répertoire potentiel +/+/- Infection - virale - bactérienne - parasitaire En réponse à ces molécules, il peut apparaître des réponses adéquates ou réponses inadéquates. +/- Répertoire effecteur Æ Les réponses inadéquates (« non-spécifiques ») peuvent brouiller ou masquer les réponses adéquates (« spécifiques »). Répertoire disponible Périphérie DESCLI2009, Phnom Penh 33 34 DESCLI2009, Phnom Penh Exemples de réponses inadéquates Casadevall & Pirofski (1999) Infection & Immunity 67: 3703-3713. Casadevall & Pirofski (1999) Infection & Immunity 67: 3703-3713. DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 35 DESCLI2009, Phnom Penh 36 9 Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC) Influence des intervention médicales Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections Casadevall & Pirofski (1999) Infection & Immunity 67: 3703-3713. DESCLI2009, Phnom Penh 37 Immunité anti-infectieuse - Synthèse DESCLI2009, Phnom Penh Adrien Six – septembre 2009 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Infection et réponse immune - rappels Immunité antivirale Immunité antibactérienne Immunité antiparasitaire Immunité antifongique Pathologies infectieuses Conclusion 38 DESCLI2009, Phnom Penh Immunité anti-infectieuse - Synthèse 39 DESCLI2009, Phnom Penh 40 10
