Mise en jeu du système immunitaire au cours des infections Mise en

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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
DES de Biologie Médicale
Enseignement d’Immunologie
Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
1.
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6.
7.
CM6.1
Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
Adrien Six (adrien.six@upmc.fr)
Université Pierre et Marie Curie
Phnom Penh
septembre 2009
DESCLI2009, Phnom Penh
1
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Agents infectieux vs. Acteurs immunitaires
Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
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Infection et réponse immune - rappels
Immunité antivirale
Immunité antibactérienne
Immunité antiparasitaire
Immunité antifongique
Pathologies infectieuses
Conclusion
Infection et réponse immune - rappels
Immunité antivirale
Immunité antibactérienne
Immunité antiparasitaire
Immunité antifongique
Pathologies infectieuses
Conclusion
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Adrien Six – septembre 2009
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
Quatre classes d’agents infectieux
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Étapes clés de la réponse immune
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Premières barrières anti-infectieuses
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Adrien Six – septembre 2009
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Système du complément
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
Cinétique de la réponse immune
Immunité innée vs. immunité adaptative
Élimination des germes entrant dans l’organisme:
99%
99,9%
99,99%
Immunité innée
Æ L’immunité innée contrôle la quasi totalité des infections
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Différentes voies d’infection
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Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
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Infection et réponse immune - rappels
Immunité antivirale
Immunité antibactérienne
Immunité antiparasitaire
Immunité antifongique
Pathologies infectieuses
Conclusion
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
Mécanismes de l’immunité antivirale
Mécanismes de l’immunité antivirale
Type de réponse Molécule ou cellules effectrices Activité
Humorale
Cellulaire
Anticorps (IgA)
Blocage liaison virus à la cellules hôte
Anticorps IgG, IgM, IgA
Blocage fusion enveloppe virale et
membrane plasmique cellules hôte
Anticorps IgG et IgM
Augmentation de la phagocytose des
particules virales (opsonisation)
Anticorps IgM
Agglutination des particules virales
Complément activé par un
anticorps IgM ou IgG
Opsonisation par le C3b et lyse des
particules virales (MAC)
IFN-γ sécrété par les cellules TH
ou les TC
Activité antivirale directe
Lymphocytes T cytotoxiques
Lyse des cellules infectées
Cellules NK et macrophages
Lyse des cellules infectées par
cytotoxicité cellulaire dépendante des
anticorps (ADCC)
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Mécanismes d’échappement viral
Variation antigénique
- Variation antigénique
Æ Dérive antigénique
Æ Substitution antigénique
Dérive
antigénique
- Interférence avec le système du complément
Æ Récepteurs Fc viraux
Æ Clairance des C3 convertases (alterne & classique)
Æ Récepteurs du complément (entrée du virus)
- Interférence de l’immunité cellulaire
Æ Inhibition de la présentation antigénique
Æ Modulation de l’expression du CMH
Æ Inhibiteur de cytokines, récepteurs…
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Substitution
antigénique
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
Mécanismes de l’immunité antibactérienne
Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
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Infection et réponse immune - rappels
Immunité antivirale
Immunité antibactérienne
Immunité antiparasitaire
Immunité antifongique
Pathologies infectieuses
Conclusion
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Mécanismes de l’immunité antibactérienne
Processus d’infection
Défense de l’hôte
Attachement aux cellules
Blocage de l’attachement par les IgA sécrétoires
Prolifération
Phagocytose
(opsonisation médiée par les Ac et le C3b)
Agglutination due à des anticorps
Lésion des cellules de l’hôte
induite par une toxine
Neutralisation de la toxine par des anticorps
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Mécanismes de l’immunité antibactérienne
Bactéries intracellulaires:
- Développement dans les macrophages
- Échappement aux mécanismes de défense
Lyse due au complément
et réponse inflammatoire localisée
Invasion des tissus de l’hôte
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Æ Entrée facilitée par l’opsonisation
Æ Inhibition de la fusion lysosomes/vacuole phagocytique
Æ Inhibition de la présentation antigénique
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Mécanismes d’échappement
Mécanismes de l’immunité antibactérienne
Bactéries intracellulaires:
- Importance de l’immunité cellulaire T
Æ Activation du macrophage
Æ Cytotoxicité (CD4, CD8 & NK)
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Le paradigme Th1/Th2
Th1: fonction inflammatoire
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Rôle dans la pathogenèse
Th2: fonction auxiliaire
Infection Leishmania chez la souris:
Souris BALB/c sensibles à l’infection
Æ Les
macrophages ne produisent pas d’IL-12
de production de cellules Th1 pro-inflammatoires
Æ Les cellules auxiliaires Th2 incapables d’activer les
macrophages pour combattre l’infection
Æ Défaut
Souris C57BL/6 résistantes à l’infection
Æ Les
macrophages produisent de l’IL-12 après infection
de cellules Th1 pro-inflammatoires
Æ Activation des macrophages infectés pour éliminer le
parasite Leishmania
Æ Différenciation
IFNγ, IL-2
IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
Mécanismes de l’immunité antiparasitaire
Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
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Infection et réponse immune - rappels
Immunité antivirale
Immunité antibactérienne
Immunité antiparasitaire
Immunité antifongique
Pathologies infectieuses
Conclusion
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Roitt’s Essential Immunology @ Blackwell Science 2001
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Variation antigénique
Mécanismes de l’immunité antiparasitaire
Mécanismes de défense:
- Anticorps: IgE/IgG Æ éosinophiles
- Lymphocytes CD4 Th1: parasites intracellulaires
- Lymphocytes CD4 Th2: parasites extracellulaires
- Lymphocytes cytotoxiques CD8
Stratégies d’échappement:
- Mimétisme moléculaire; expression de protéine de l’hôte
- Antigène dominant et variation antigénique
- Suppression ou brouillage de la réponse de l’hôte
- Dormance
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
Mécanismes de l’immunité antifongique
Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
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Infection et réponse immune - rappels
Immunité antivirale
Immunité antibactérienne
Immunité antiparasitaire
Immunité antifongique
Pathologies infectieuses
Conclusion
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Pathologies infectieuses
Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
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Mécanismes de défense:
- Immunité innée
Æ barrières physiques & chimiques
Æ phagocytose (neutrophiles)
Æ complément (voies alterne & mannose)
Æ protéines du surfactant (poumons)
Æ récepteurs (CR1, CR3, CR4, TLR2, TLR4)
- Immunité acquise Æ anticorps (vaccin polysaccharidique)
Æ lymphocytes T (SIDA)
Infection et réponse immune - rappels
Immunité antivirale
Immunité antibactérienne
Immunité antiparasitaire
Immunité antifongique
Pathologies infectieuses
Conclusion
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
Réponse adéquate vs. inadéquate
Répertoires immunitaires
Moelle Osseuse/Thymus
Répertoire
génétique
Lors d’une infection par un micro-organisme, le
système immunitaire peut rencontrer, en même
temps, diverses molécules :
- Antigènes
- Mitogènes
- Superantigènes ou activités superantigènes
Répertoire
potentiel
+/+/-
Infection
- virale
- bactérienne
- parasitaire
En réponse à ces molécules, il peut apparaître des
réponses adéquates ou réponses inadéquates.
+/-
Répertoire
effecteur
Æ Les réponses inadéquates (« non-spécifiques »)
peuvent brouiller ou masquer les réponses
adéquates (« spécifiques »).
Répertoire
disponible
Périphérie
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Exemples de réponses inadéquates
Casadevall & Pirofski (1999) Infection & Immunity 67: 3703-3713.
Casadevall & Pirofski (1999) Infection
& Immunity 67: 3703-3713.
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Cours d’immunologie – DES Biologie médicale (USSL & USSC)
Influence des intervention médicales
Mise en jeu du système immunitaire
au cours des infections
Casadevall & Pirofski (1999) Infection & Immunity 67: 3703-3713.
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Immunité anti-infectieuse - Synthèse
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Infection et réponse immune - rappels
Immunité antivirale
Immunité antibactérienne
Immunité antiparasitaire
Immunité antifongique
Pathologies infectieuses
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Immunité anti-infectieuse - Synthèse
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