Dopage médico-VSRUWLI« XQSUREOqPHpWKLTXH« Grandes Conférences ULg Verviers 17 novembre 2014 Professeur J.M. CRIELAARD Médecine du Sport ULg et CHU SART TILMAN 1 Dopage médico-VSRUWLI« SUpRFFXSDWLRQG¶LQWpUrWSXEOLF Sportifs et public souhaitent que le sport soit « propre » : &RPSpWLWLRQDYHFDWKOqWHVGRSpVLPSRVWXUH« 6SRUWLIVOR\DX[VRXSoRQQpVFRPPHOHVDXWUHV« Jeunes sportifs : aisément exploités et PDQLSXOpV« 2 'RSDJH«(WKLTXH« 4XHVWLRQFRPSOH[H« 5pDFWLRQLQLWLDOHFHUWDLQHPHQWQpJDWLYH« Condamnation sportif dopé! ([DPHQDWWHQWLI« Sportif Diversité et influence intervenants Enjeux financiers 3 -XJHPHQWLPPpGLDWGLIILFLOH« Dopage médico-VSRUWLI« XQSUREOqPH« 'LIILFLOHjFHUQHU« 5XPHXULQVLGLHXVH« 6LOHQFHHWFRPSOLFLWpWDFLWH« &RQWU{OHVUpHOOHPHQWREMHFWLIV«" 6RXUFHVLOOpJDOHV« 0XOWLSOLFDWLRQGHVWUDILFV« 4 Dopage médico-sportif VRXUFHVLOOpJDOHV« $0DUFKpFODQGHVWLQ« - SULQFLSDOHVRXUFHG¶DSSURYLVLRQQHPHQW stéroïdes anabolisants demande +++ usagers (Clembuterol) $Vol ordonnance et médicaments - Pharmacie - Médecins Société pharmaceutique Pharmacie Hôpitaux 5 Dopage médico-sportif VRXUFHVLOOpJDOHV« $Contrefaçon - Marchandises contrefaites = +/- 10 % échanges commerciaux Substances médicamenteuses ++ (demande et facilité transport) Aucune garantie pureté-galénique-dosage-biodisponibilité $Internet - - ,QIRUPDWLRQGpWDLOOpHSURGXLWPRGHG¶DFWLRQ- présentation - dosage disponible) Témoignages (usagers - médecins ± extraits de revues) Formulaire de commande : DHEA micronisé 50 mg 200 caps 40 ¼ hormone croissance 4 UI 1 ampoule 70 ¼ Règlement par carte bancaire internationale Expédition par colis (simple - recommandé - « discret ») 6 Dopage ± éthique : plan ,QWURGXFWLRQjXQHLQWURGXFWLRQ« Introduction ± position du problème 'RSDJHGpILQLWLRQ« Méthodes ± substances interdites Stimulants Dopage hormonal 'RSDJHDVSHFWVpWKLTXHV« Fondements éthiques lutte contre dopage /¶pWKLTXHEDIRXpH« ,QWHUYHQDQWVVSRUWLI«UpVHDX[LQWHUQHV± externes Contrôle anti-dopage Conclusions 7 ,QWURGXFWLRQjXQHLQWURGXFWLRQ« Découverte du dopage par un jeune coureur F\FOLVWH« /HFWXUHG¶XQWH[WHGH-HDQ-Pierre LACOUR, Journaliste sportif, Service des Sports GX)LJDUR« 8 Dopage : introduction (1) (YROXWLRQGHVFRQVRPPDWLRQV« Produits du futur Une consultation médico-VSRUWLYHSDUWLFXOLqUH« Evolution nombre de prélèvements Saisie produits à la douane (belgo-IUDQoDLVH« 9 Dopage : introduction (2) Evolution des consommations I. Age de la pierre (Nuit des temps => aube du XIXème siècle) : pouvoir stimulant ± monde végétal : Asie : éphédra ± opium ± chanvre Amérique : coca Afrique : noix de kola II. Antiquité (athlètes grecs VIème siècle avant JC) : Sauteurs : viande de chèvre /DQFHXUVYLDQGHGHWDXUHDX« Lutteurs : viande (grasse)10 de porc Dopage : introduction (3) Evolution des consommations III. Premiers pas (début du XIXème siècle => 1960) Héroïne ± morphine Trinitrine (nageurs japonais 1930) Amphétamines (Benzédrine) Jeux Olympiques Berlin (1936) Guerre 1940-1945 : Aviateurs anglais Soldats américains (Japon) 11 Dopage : introduction (4) Evolution des consommations IV. Age de la déraison (de 1960 => 1992) Amphétamines Stéroïdes anabolisants Corticostéroïdes GH ± EPO V. Produits > 1995 Hormones génie génétique (GH ± EPO) Détournement produits essais cliniques : PFC, Interleukine-0pODWRQLQH« 12 Dopage : introduction (5) Perfluoro carbones (molécule synthétique pure captant et transportant O2) (ex/ commercialisation au Japon : FLUOSOL® Instabilité ± WR[LFLWpUpQDOH« Cyclisme : utilisation en 1998 avec accidents VLJQLILFDWLIV« 13 Dopage : introduction (6) Produits du futur Découverte nouveaux produits (EPO) Action neuromédiateurs Prohormones Dérive biotechnologique Génétique 14 Dopage : introduction (7) XQHFRQVXOWDWLRQSDUWLFXOLqUH« 15 Dopage : introduction (8) une consultation particulière Anabolisants : effets indésirables : Hypertension artérielle $RETENTION AZOTEE - HYDRIQUE - IONS - ¯GqPH± hypertension artérielle Hépatomégalie $TOXICITE HEPATIQUE - Ictère et hépatite cholestatique - Tumeurs hépatiques (angiosarcome) 6WpULOLWpGXFRXSOH« $ACTION SPECIFIQUE HOMME : - Stimulation sexuelle excessive ± priapisme - Suppression spermatogenèse - Dégénérescence tubes séminifères 16 - Potentialise développement tumeur prostate 17 Dopage : introduction (9) 18 Dopage : introduction (10) 19 Dopage : introduction (11) 20 Dopage : définition (1) 1) « 8VDJHRXODWHQWDWLYHG¶XVDJHG¶XQDUWLILFH (substance ou méthode) : - SRWHQWLHOOHPHQWGDQJHUHX[SRXUODVDQWpGHO¶DWKOqWHHWRX - VXVFHSWLEOHG¶DPpOLRUHUOHXUSHUIRUPDQFH » 2) « /DSUpVHQFHGDQVO¶RUJDQLVPHGHO¶DWKOqWH - G¶XQHVXEVWDQFHRX - ODFRQVWDWDWLRQGHO¶DSSOLFDWLRQG¶XQHPpWKRGHTXLILJXUHVXUXQH liste » 3) Simple détention produits interdits (prise en compte des exceptions liées à un besoin thérapeutique) » 4) Refus de se soumettre à contrôle (compétition ± HQWUDvQHPHQW« (sportifs haut niveau : calendrier ± présences) 21 5) La falsification ou la tentative de falsification contrôle dopage Dopage : définition (2) 6) 3RVVHVVLRQSDUXQPHPEUHGXSHUVRQQHOG¶HQFDGUHPHQWGXVSRUWLIGH WRXWHVXEVWDQFHRXPpWKRGHLQWHUGLWH« 7) 7UDILFRXWHQWDWLYHGHWUDILFG¶XQHVXEVWDQFHRXPpWKRGHLQWHUGLWH 8) $GPLQLVWUDWLRQRXWHQWDWLYHG¶DGPLQLVWUDWLRQjXQVSRUWLIFRPSpWLWLRQHW KRUVFRPSpWLWLRQG¶XQHVXEVWDQFHRXPpWKRGHLQWHUGLWH 9) Complicité (assistance ± FRQWULEXWLRQ«GLVVLPXODWLRQ«LPSOLTXDQWXQH violation des règles anti-dopage 10) Association (à titre professionnel ou sportif) entre un sportif et SHUVRQQHOGHO¶HQFDGUHPHQWSXUJHSpULRGHVXVSHQVLRQ± condamnation procédure pénale - disciplinaire ou professionnelle) 22 Dopage Méthodes et substances interdites I. METHODES INTERDITES A. DOPAGE SANGUIN B. MANIPULATIONS PHARMACOLOGIQUES ± CHIMIQUES - PHYSIQUES II. CLASSE SUBSTANCES INTERDITES A. STIMULANTS B. NARCOTIQUES C. AGENTS ANABOLISANTS D. DIURETIQUES E. HORMONES PEPTIDIQUES III. CLASSE SUBSTANCES SOUMISES A CERTAINES RESTRICTIONS A. ALCOOL B. CANNABINOÏDES C. ANESTHESIQUES LOCAUX D. CORTICOSTEROÏDES E. BETA-BLOQUANTS 23 I.A. Dopage : transfusion VDQJXLQH« $ Lasse Viren, quadruple champion des 5000 et 10000 m (J.O. de 1972-1976) $ Absence de résultat entre deux olympiades « 0RLMHQHERLVTXHGXODLWGHUHQQH« » $ 9HUWXV«GHODWUDQVIXVLRQVDQJXLQH« 24 I.B. Dopage : manipulations pharmacologiques, chimiques ou physiques Substances et méthodes qui modifient intégrité et YDOLGLWppFKDQWLOORQVG¶XULQHORUVGHVFRQWU{OHV - cathétérisation - substitution et/ou altération urines - inhibition excrétion rénale - ou ± inversement ± diurétiques 25 II.A. Dopage : substances interdites (1) $ STIMULANTS : - Amphétamines, - Ecstasy, - Caféine, $EFFETS SYSTEME NERVEUX CENTRAL - Propriétés stimulantes (augmentation vigilance, résistance fatigue) $EFFETS SOMATIQUES - myocarde : FC , inotropisme - respiratoire : FV , dilatation bronchique - vasculaire : dilatation - coronaires - artérioles périphériques $REDUCTION DE THERMOLYSE (amphétamines) 26 $DEPENDANCE PSYCHIQUE (amphétamines ± ecstasy) II.A. Caféine et pratique sportive (2) - Réduction sensation de fatigue - Stimulation système nerveux, cardio-pulmonaire - Production adrénaline Æ meilleure utilisation lipides - Accélération temps de réaction Echantillon si concentration urine > 12 µg/ml 27 II.C. Dopage hormonal : anabolisants $TESTOSTERONE ET DIHYDROTESTOSTERONE - liaison récepteur protéique intracellulaire Æ fixation dans le noyau sur des éléments régulateurs portés par les chromosomes Æ synthèse ARN et protéines Action sexuelle : . Virilisation . spermatogenèse Action anabolisante protéique $STEROÏDES ANABOLISANTS $ BETA-AGONISTES (Clembuterol) $ INSULINE 28 II.E. Dopage hormonal peptidique Hormone de croissance Erythropoïétine IGF-1 ACTH Hormone gonadotrophine chorionique « 29 II.E. Dopage : hormone de croissance Action anabolique cartilages épiphysaires (par synthèse somatomédine IGF-1) Action anabolique protidique : - pénétration A.A. cellule Effet lipolytique Effet glycolytique ( entrée glucose cellules musculaires) 30 II.E. Dopage hormonal : érythropoïétine (EPO) Glycoprotéine de PM 35000 D, produite principalement par les cellules péritubulaires proximales des reins $$FKDvQHVG¶+ de C complexes, riches en acide sialique Synthèse et utilisation en clinique depuis 1986 Utilisation sportive dès 1987-1988 II.E. Dopage hormonal : érythropoïétine (EPO) Production rénale (90 %), hépatique (10 %) Stimulus : - Hypoxie tissulaire - Hématocrite Ì - Anémie - Maladies cardio-pulmonaires Rôle essentiel érythropoïèse : - différentiation cellules souches pluripotentes (CFU-E) Æ érythroblastes - captation fer par érythroblaste - synthèse hémoglobine 32 Dopage hormonal : EPO recombinante $ EPO humaine recombinante (r-Hu EPO) $ Production génie génétique cellules ovaires hamsters chinois (clonage du gène EPO et un facteur amplification) EPOIETINE alpha (EPREX£, ERYPO£) EPOIETINE bêta (RECORMON£, MAROGEN£, EPOGEN£) 33 Dopage hormonal : R-Hµ EPO $GDSWDWLRQVjO¶HIIRUW $VO2 max. (PAM) : $FC effort : réduction $Retard apparition : S.A. Intérêt sports endurance ... Effets secondaires : $Hypertension artérielle $Thromboses vasculaires $ Infarctus du myocarde $ Syndrome grippal 37 Dopage : aspects éthiques Deux questions essentielles: Protection de la santé Amélioration performance par moyens déloyaux Argument du contrat : sportif : contrat ± organisation sportive ± respect certaines règles ± liste substances prohibées ± connaissance sanctions Argument du contrat social : société : sport ± véhicule valeurs sociales culturelles (santé, forme physique, joie de vivre, victoire, discipline, esprit G¶pTXLSHHWF 38 Fondements et évolution éthique - lutte contre dopage $ Avant 1965 : pratique licite, voire banale, accomplie en toute bonne conscience ± absence sentiment culpabilité $ Années 1930 : (LA, 1932) : nageurs sélections japonaises : trinitrine ± inhalation 02 Désapprobation : milieux sportifs ± presse américaine Tolérance et indifférence public (spectacle sportif !) $ 1998 (Tour de France) : public : réactions hostiles aux contrôles / sanctions (équipe Festina) 39 Avatars Ethique sportive /HVPDOKHXUVGHODYHUWX« $ Marco Pantani (vainqueur Tour de France 1998) : « Il ne faut SDVrWUHVLPRUDOLVWH«HWFRPEDWWUHOHGRSDJHSRXUOHV SUREOqPHVGHVDQWpTX¶LOSRVHª $4XRWLGLHQ©/¶(TXLSHªSDJHUpVHUYpHjO¶pWKLTXH Avis de décès - « Le sport va devoir apprendre à vivre avec le dopage » - ©/HFRPEDWSHUGXG¶DYDQFHª - « Définition casse-tête » - « Un paradis artificiel » $ Juan Antonio Samarange (ex-Président CIO) : « La liste actuelle des produits dopants doit être réduite GUDVWLTXHPHQW«7RXWFHTXLQHSRUWHSDVDWWHLQWHjOD VDQWpGHO¶DWKOqWHSRXUPRLFHQ¶HVWSDVGXGRSDJHª 40 Evolution arguments lutte c/ dopage : de la non-(WKLTXHjOD6DQWp« $ 1RFLYLWpSRXU6DQWp«7DFWLTXHGHODSHXU« - Usagers (adolescents) non préoccupés par risques - Attirance vers danger, goût risque - Inadéquation du message délivré $,QHIILFDFLWpGHVSURGXLWV«" - $QDEROLVDQWV«(Med Sci Sports; 9:11-13,1977) Æ message incohérent Æ discrédit - Ben Johnson (SEOUL 1988) (Stanozolol) Æ « preuve » efficacité dopage Æ usage anabolisants aux USA : ++ 41 Evolution arguments lutte c/ GRSDJHO¶(WKLTXH« $Respect et arguments éthique - Moyen artificiel - déloyal - Egalité entre sportifs - Pratique naturelle - a priori saine ± du sport $Amélioration préparation du sportif - Meilleure planification entraînement - Préparation psychologique 42 /¶pWKLTXHEDIRXpH« libéralisation dopage ! $ $QFLHQQHWpGRSDJH« $ Toute personne a le droit de disposer librement de sa santé, WDQWTXHFHIDLVDQWHOOHQ¶DOWqUHSDVFHOOHGHVDXWUHV« $ Prévalence dopage est telle que sa libéralisation ne O¶DXJPHQWHUDSDV« $ 'RSDJHQ¶HVWSDVDXVVLGDQJHUHX[TX¶RQOHGLW« 43 /¶pWKLTXHEDIRXpH« libéralisation dopage ! $Produits dopants = médicaments : on ne peut interdire à une SHUVRQQHGHVHVRLJQHU« $ Meilleure connaissance des produits Æ amélioration suivi médical $ Réduction du marché clandestin et circulation des produits contrefaits $ Lutte contre le dopage non efficace : autant autoriser la consommation pour mieux la contrôler! 44 Dopage et éthique Le Sportif $ Position sportifs / dopage : complexe ++ $ Majorité (74,5 %) : condamnation dopage en milieu sportif $ 2SLQLRQVGLIIpUHQWHVUHODWLYHVjO¶XWLOLVDWLRQGRSDJHHQGHKRUV milieu sportif $ $WKOqWHOpJLWLPHHWFRKpUHQWG¶H[SORLWHUFRQQDLVVDQFHV scientifiques afin développer ± au maximum - leur potentiel 45 Entourage : réseau intervenants Réseau intervenants internes Réseau intervenants externes Pressions importantes (réponse à leur attente) &RQIOLWVG¶LQWpUrWIpGpUDWLRQ Améliorer les performances du sportif Obligation de préserver sa santé 46 Réseau intervenants internes : Entraîneur Médecin sportif Kinésithérapeute Diététicien = Equipe de substitution à famille, partenaire, amis Parents 47 Réseau intervenants internes : Entraîneur Rôle crucial bien-être physique Soutien psychologique Planification entraînement Performance optimale Motivation 6XSHUYLVLRQLQWHUDFWLRQVDXVHLQGHO¶pTXLSH 48 Réseau intervenants internes : Médecin $ Dopage sportifs : - prescription produits - fourniture produits et protocoles - contrôles biologiques - rémunération ++ $ Acceptation involontaire du dopage $ &RQVRPPDWHXUVGHSURGXLWV« $ Sevrage sportifs dopés $ Prévention (enfants ± adolescents) 49 -- Testostérone et efforts sportifs Variation pourcentuelle / repos 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Repos 42 km 100 km Testostérone Evolution des concentrations de testostérone lors de la course à pied chez 50 O¶KRPPH Justification médicale dopage : rééquilibrage hormonal $« Ne doit pas être considéré comme doping tout ce qui, SHQGDQWO¶HQWUDvQHPHQWQ¶DSRXUEXWTXHGHUpWDEOLU O¶pTXLOLEUH » (P. Chailley-Bert, 1949) $Entraînement ++ ou compétition sans récup. Déficits endocriniens : - Hormones gonadiques : (aménorrhée) Compensation hormonale testostérone, progestérone, androstènedione, DHEA ... 51 Réseau intervenants externes : Sponsors Clubs Fédérations sportives Calendrier sportif Pression médiatique Spectateurs Politique 52 Contrôle anti-dopage ! (1) Procédure stricte Recherche produit figurant liste officielle (hétérogénéité +++ : métabolisme, propriétés physico-FKLPLTXHV« Laboratoires accrédités Si contrôle positif : contre-H[SHUWLVH« FRQILUPDWLRQ« 3URFpGXUHG¶DSSHO 53 Contrôle anti-dopage ! (2) Principes : Chromatographie en phase gazeuse (CPG) Spectrométrie de masse Chromatographie liquide haute pression (HPLC) Electrophorèse capillaire Immuno-analyse 54 'RSDJH«SDVVHSRUWELRORJLTXH Sportif élite Outils pouvant être utilisés par organisation antidopage afin de détecter éventuel cas de dopage Résultat passeport anormal : enquête afin de rassembler preuves afin de déterminer si violation éventuelle règles anti-dopage 55 Conclusions Sanction : 6XVSHQVLRQV«5HPLVHPpGDLOOHV Allemagne (projet de loi : 2014 ± adoption ? 2015) : fermeté ! (PSULVRQQHPHQWMXVTX¶jDQVSRXUOHVGRSpV Amendes Confiscation des prix éventuels Procédure disciplinaire : 'URLWVGHODGpIHQVHGURLWG¶rWUHHQWHQGX«GURLWG¶rWUH UHSUpVHQWpSDUXQFRQVHLOMXULGLTXH«GURLWjXQH décision motivée et écrite 7RXWHVHQWHQFHVXVFHSWLEOHG¶DSSHO 56 Merci pour votre attention 57