Génétique et cancers digestifs : qui envoyer à une consultation

Thierry Lecomte
Service d’Hépatogastroentérologie
et de Cancérologie digestive
CHU de Tours
Université François Rabelais
Lyon le 23 novembre 2012
Génétique et cancers
digestifs : qui envoyer à une
consultation d’oncogénétique
et pour rechercher quoi ?

Les facteurs de prédisposition génétique
aux cancers ?
Les facteurs majeurs :
Déterminisme monogénique (mutation délétère)
Syndromes de prédisposition héréditaire
Affections rares / Risques tumoraux très élevés
Les facteurs mineurs :
Déterminisme oligo-(poly)-génique (polymorphismes
fonctionnels)
Risque associé à chaque facteur modéré ou très modéré
Effet additif de plusieurs polymorphismes
Interactions avec des facteurs d’environnement

Principaux gènes des syndromes de
prédisposition aux cancers digestifs
Gènes
MMR
APC
MYH
SMAD4 BMPR1
A
STK11
(LKB1)
p16
BRCA2
CDH1
NF1
SPINK1
PRSS
NEM1
colon X
X
X
X X
estomac X
X
X X
X
pancréas X
X
X X
grêle X
X
X X
TNE
X
GIST
X

Caractéristiques générales
Affections rares
5 % des cancers du côlon
Risque majeur de cancer(s)
Syndrome de Lynch : incidence cumulé de cancer
du côlon à 70 ans ≈ 40-50 %
Prise en charge spécifique
stratégie de dépistage et de prise en charge
Possibilité d’un diagnostic génétique prédictif
chez les apparentés sains

Deux types de stratégie
diagnostique génétique
Cas index - phénotype « évocateur » ….
encore faut-il l’évoquer
 stratégie diagnostique à la recherche d’une
altération génétique « constitutionnelle »
Apparenté d’un cas index - histoire familiale :
 diagnostic génétique connu :
 diagnostic génétique à proposer
 diagnostic génétique non connu :
 retour vers le cas index pour définir la stratégie
diagnostique