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CMMRD
DESCRIPTION CLINIQUE DANS
UNE SÉRIE FRANÇAISE
Dr Noémie Lavoine
JPP -08 octobre 2016

Cet intervenant :
n’a pas déclaré ses liens d’intérêt
Tous les orateurs ont reçu une déclaration de liens d’intérêt.

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hMSH2 hMSH3
hMLH1 hMLH3
hMSH2 hMSH3
hMLH1 hPMS2
5’
3’ 3’
5’
5’
3’ 3’
5’
hMSH2 hMSH6
hMLH1 hPMS2
MISMATCH
REPAIR
MMR
DEFICIENCY
MICROSATELLITE
INSTABILITY
tumoral DNA
Corresponding
normal DNA
+/- Extinction en IHC MSI
MSH2 MLH1
INTRODUCTION

SYNDROMES DE PRÉDISPOSITION
GÉNÉTIQUE AU CANCER
LIÉS À UNE DÉFICIENCE DU SYSTÈME MMR
Syndrome de Lynch (HNPCC)
•Fréquent (1:1000)
•Transmission autosomique dominante
•Mutation germinale dans 1 allèle 2nd événement somatique
•Spectre : colon, endomètre/ovaire, grêle, estomac, voies urinaires…
•Âge moyen à la première tumeur : 45 ans
CMMRD (Congenital mismatch repair deficiency)
•Rare
•Transmission autosomique récessive
•Mutations constitutionnelles des 2 allèles d’un même gène MMR
(homozygote ou hétérozygote composite)
•Tumeurs pédiatriques et taches café-au-lait
•Diagnostic différentiel : neurofibromatose de type 1
Mal connu, diagnostic difficile, enjeux
thérapeutiques et de conseil génétique
INTRODUCTION

CMMRD
DECRIRE la série des cas français :
•Spectre tumoral
•Signes associés
•Réponse aux traitements cytotoxiques
•Toxicité des traitements
•Corrélation entre la clinique et les données moléculaires
Objectifs
Méthode
REVUE RETROSPECTIVE de tous les patients atteints de tumeurs
pour lesquels un syndrome CMMRD a été diagnostiqué dans un
laboratoire de génétique en France impliqué dans l’étude des gènes
MMR entre 1999 et 2015.
•Questionnaire envoyé à chaque centre pour collecter les données cliniques
•Revue histologique aussi souvent que possible
OBJECTIFS ET METHODE