ANRS 12259 Les virus de l`hépatite B et D dans l`Amazonie

Essais thérapeutiques et projets de recherche menés dans l’infection VIH, VHB et VHC, dans les pays en développement, sous l’égide de
l’Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales
jeudi 9 avril 2015 ANRS - Service "Recherches dans les Pays en Développement"
ANRS 12259 Les virus de l'hépatite B et D dans l'Amazonie Brésilienne :
analyse de génotypes particuliers ou de
mutations du VHB et du VHD responsables d’interactions
modulant la sévérité de la maladie hépatique.
Thématique Infection par les virus des hépatites
Epidémiologie descriptive
Epidémiologie clinique
Pays
Brésil
Objectif Les objectifs
Etudier les co-infections à VHB/VHD sur le plan biomoléculaire, évolutif et clinique en Amazonie où les
génotypes de VHB et de VHD sont particuliers.
La situation:
Les patients infectés par le VHB/VHD en Amazonie ont une maladie très agressive. L'équipe brésilienne
a suivi ces malades dans les centres de référence Amazoniens où l'incidence les taux de mortalité pour
les hépatites aigues et chroniques graves sont anormalement élevés par rapport aux autres régions du
Brésil. Grace à une étude en collaboration entre les équipes Brésilienne et Française on a pu démontrer
que les génotypes du VHB et VHD sont particuliers à cette région. Nous avons décrit des mutations
virales que pourraient expliquer l´agressivité de la maladie, ce que nous voulons confirmer.
La problématique:
Pourquoi cette co-infection est-elle agressive ? Pourquoi beaucoup de patients montrent une évolution
rapide par rapport à d'autres malades brésiliens dont l'évolution clinique de la co-infection VHB/VHD
ressemble beaucoup à celle qu´on observe en Europe ?
Les méthodes :
L'U1052 maitrise les techniques d'amplification de génomes entiers de VHB et du VHD, d'étude des
génotypes et d'étude de la réplication virale pour les deux virus. L´amplification des génomes a été
optimisé au U1052 en utilisant des amorces spécifiques capables d'amplifier tous les génotypes de VHB
et du VHD. Il faut préciser les
mécanismes explicatifs de l'agressivité de la maladie en utilisant les informations biomoléculaires,
cliniques et histologiques, ainsi que l´expression de l´antigene Delta dans le foie. Nous étudierons
également des isolats brésiliens qui possèdent des mutations inhabituelles et aussi des mutations
connues pour affecter la réplication virale mais qui n'ont pas été décrites dans le contexte des souches
virales caractéristiques de l'Amérique Latine (génotype F et génotype A1 pour le VHB, génotype III pour
le VHD), notamment les mutations dans les génomes de VHB de génotype F responsables de la
séronégativité pour l’AgHBe.
Résultats attendus:
1) Clarification de l´agressivité de la co-infection VHB/VHD en Amazonie;
2) Mise en place de mesures préventives et thérapeutiques;
3) Formation des médecins locaux; 4) Mise à disposition des tests de Biologie Moléculaire en
Amazonie;
5) Transfert de technologies.
Nombre prévu de sujets 300
Responsables Scientifiques
Equipe Française
Nom du responsable Christian TREPO
Laboratoire/hôpital/institut Equipes 15 et 16 U1052 Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
Ville Lyon cedex 03
Equipe du Sud
Nom du responsable Raymundo PARANA
Laboratoire/hôpital/institut LAPI - Laboratoire de Recherche en Infectiologie et Hépatologie Hospital Universitario-HUPES
Ville/Pays Salvador de Bahia Brésil
date de début de la recherche 12/04/2012
date de fin de la recherche 30/04/2015
Situation Fin d'étude
Appel d'Offres 2011 2
Publications
Araujo N M, Araujo O C, Silva E M, Villela-Nogueira C A, Nabuco L C, Parana R, Bessone F, Gomes S A, Trepo C and Kay A.
Identification of novel recombinants of hepatitis B virus genotypes F and G in human immunodeficiency virus-positive patients from Argentina
and Brazil. J Gen Virol, 2013, 94, 150-8 The Journal of general virology,

Essais thérapeutiques et projets de recherche menés dans l’infection VIH, VHB et VHC, dans les pays en développement, sous l’égide de
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jeudi 9 avril 2015 ANRS - Service "Recherches dans les Pays en Développement"
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