Autres antibiotiques pouvant être utilisés dans les pathologies

FADEAU Laurine
MARANDEL Solene
Module 7
Mr Gueiffier
02/02/2012
NB : Nous avons repris ce que le prof a mis en bleu sur ces diapos et ce qu'il a pu dire en plus...
Autres antibiotiques pouvant être utilisés dans les pathologies
infectieuses pulmonaires et de la sphère ORL
I) Les antibiotiques glycopeptidiques
1) Structure :
Ce sont des cyclopeptides comprenant des résidus osidiques (glyco-), ils sont d'origine naturelle et
produits par voie fermentaire
2) Présentation : Vancomycine Vancomycine Sandoz® et Teicoplanine Targocid®
3) Spectre antibactérien :
Etroit. Cocci Gram + avec les entérocoques, Staphylococcus aureus et streptocoques y compris S.
pneumoniae
4) Propriétés pharmacocinétiques :
Ils ne sont pas métabolisés contrairement à tous les autres peptides qui sont en général fortement
métabolisés. Ils sont éliminés par voie urinaire.
5) Effets indésirables :
_ Réactions allergiques → éruptions
cutanées, érythème, prurit, oedeme de Quincke,
bronchospasme, choc anaphylactique
_ Troubles hématologiques → éosinophilie, thrombopénie, neutropénie voire agranulocytose
_ Troubles neurologiques → vertiges, céphalées, légère diminution de l'audition, acouphènes,
troubles vestibulaires (désorientation, déséquilibre)
6) Précautions d'emploi :
_ Ajuster les posologies chez l'insuffisant rénal
_ En traitement prolongé, surveiller la formule sanguine et la fonction hépatique
_ Renforcer la surveillance auditive et rénale lors de traitement prolongé et en cas d'association avec
des produits néphrotoxiques ou ototoxiques (aminosides par ex)
→ Dans les infections sévère et dans l'attente d'un antibiogramme on associe souvent une
céphalosporine de 3eme génération, un aminoside et de la vancomycine, il faut bien surveiller les
patients qui sont déjà à risque.
7) Contre-indications :
_ Allergie _ Nouveau-né
8) Indications :
_ Infections à germes Gram + qu'ils soient sensibles ou résistants à la méticilline et chez les patients
allergiques aux beta-lactames
_ Chez l'adulte, en traitement curatif des infections dans presque toutes leurs localisations
_ Traitement prophylactique de l'endocardite infectieuse en cas d'allergie aux bétalactames
_ Chez l'enfant, uniquement dans le ttt curatif, à l'exception des endocardites et des péritonites
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II) L'acide fusidique
1) Structure :
Structure stéroïdienne (c'est le seul antibiotique à en posséder une), il est obtenu par voie
fermentaire
2) Présentation : Acide fusidique Fucidine® et Fucithalmic®
3) Propriétés pharmacocinétiques :
Le métabolisme hépatique est intense et l'élimination est principalement biliaire
De plus on retrouve des caractéristiques des stéroïdes, ils sont transportés par des protéines
sanguines spécifiques, ce qui n'induit pas d’interactions médicamenteuses
4) Spectre antibactérien :
Très étroit. Actif sur les Stphylocoques méti-S mais l'apparition de résistances est très rapide. Il
sélectionne rapidement des mutants résistants. Dans les infections systémiques sévères, il doit être
utilisé en association.
5) Effets indésirables :
_ Troubles hépatiques → ictères chez les sujets prédisposés, en traitement de longue durée ou à
forte posologie. Ils sont réversibles à la diminution de posologie ou à l'arrêt du traitement.
_ Troubles hématologiques → agranulocytose, anémie, thrombopénie.
6) Précautions d'emploi :
Surveiller la fonction hépatique chez les insuffisants hépatiques en cas de traitement de longue
durée ou à forte posologie.
Mr Gueiffier nous a dit de barrer « diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux » car ça n'a
rien à faire la d'après lui. On se demande bien qui l'y a mis pourtant...
7) Contre-indication :
_ Infections urinaires à Staphylocoques
_ Insuffisant hépatique
8) Indications
_ Voie parentérale :Traitement des infections à Staphylocoques quel que soit la localisation à
l'exception des infections urinaires et cérébro-méningées
_ Voie cutanée : Traitement des infections cutanées staphylococciques ou streptococciques
(uniquement par voie locale)
_ Désinfection des gites microbiens cutanéo-muqueux chez les porteurs sains de staphylocoques et
après staphylococcie, notamment les furonculoses
_ Voie orale : Traitement des infections à staphylocoque dans leurs localisations cutanées, osseuses
et articulaires.
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III) La Mupirocine
Molécule peut utilisée en ville mais fréquemment à l’hôpital, c'est un dérivé osidique modifié.
1) Présentation : Bactroban® Mupiderm®
2) Indications :
→ Bactroban® :
Éradication du portage nasal de S. aureus dans les staphylococcies cutanées récidivantes chez le
porteur chronique de staphylocoques, en administration discontinue
Prévention des auto-infections à S. aureus chez les hémodialysés
Essentiellement en milieu hospitalier, contrôle des épidémies ou états hyperendémiques à S. aureus
méti-R, en complément des mesures d'hygiène recommandées (traitement une fois par semaine pour
éviter les infections nosocomiales)
→ Mupiderm® : infections de la peau dues à staphylocoques et streptocoques comme les
impétigos et dermatoses impétiginisées.
En traitement local uniquement dans les formes localisées à petit nombre de lésions
En traitement local d'appoint en association à une antibiothérapie générale adaptée
dans les formes les plus étendues
IV) Les oxazolidinones
C'est une nouvelle famille, au moment de la découverte de son activité antibiotique, le laboratoire
n'a pas déposé de brevet sur une seule molécule mais sur des centaines de molécules. Ceci empêche
les autres laboratoires de sortir des molécules de cette famille puisqu'elles sont toutes brevetées.
1) Présentation : Linézolide Zyvoxid®
2) Propriétés pharmacocinétiques :
Absorption rapide et totale, bonne diffusion, métabolisme hépatique et élimination urinaire
3) Propriétés pharmacologiques :
Activité principalement orientée vers le gram +
4) Effets indésirables : la molécules se révèle relativement toxique alors que ces effets
n'apparaissent pas dans les études cliniques
_ Troubles neurologiques → céphalées, vertiges, insomnies, paresthésies, convulsions, neuropathies
périphériques
_ Troubles des organes de sens → sensation de goût métallique, vision trouble, acouphènes
_ Troubles de la formule sanguine lors de traitement de longue durée
_ Troubles cardiovasculaire → tachycardie, HTA, phlébites
_ Infections fongiques → candidoses orales et vaginales
5) Précautions d'emploi :
_ Utiliser avec prudence en cas de troubles hématologiques préexistants
_ Contrôler la formule sanguine lors de traitement de longue durée
_ C'est un inhibiteur réversible non sélectif de la MAO : ne pas consommer trop d'aliments riches
en tyramine
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6) Interactions médicamenteuses :
Comme c'est un IMAO, l'association est CI avec :
1. Les IMAO
2. Les IRS, les antidépresseurs tricycliques, mes anti-migraineux de la famille des triptans,
les agonistes dopaminergiques, la péthidine, la buspirone : il y a un risque de syndrome
sérotoninergique
7) Contre-indications :
_ Allergie au produit
_ Association aux IMAO sauf si contrôle étroit de la tension artérielle peut être effectué
_ Les IRS, les antidépresseurs tricycliques, les anti-migraineux de la famille des triptans, les
agonistes dopaminergiques, la péthidine, la buspirone
_ Hypertension artérielle non contrôlée, phéochromocytomes
_ Dépression bipolaire, schizophrénie, états confusionnels aigus
8) Indications :
_ Pneumonies nosocomiales à germes Gram +
_ Pneumonies communautaires à germes Gram +
_ Infections compliquées de la peau et des tissus mous à germes Gram +
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Les anti-tuberculeux
Tous ont une toxicité hépatique
I) L'isoniazide
1) Structure : fonction hydrazide, dérivé de l'acide isonicotinique
2) Présentation :Rimifon®,
pyrazinamide)
Rifinah®
(+rifampicine)
et
Rifater®
(+rifampicine
et
3) Propriétés pharmacocinétiques :
Le problème est au niveau de l'acétylation. C'est un inhibiteur du CYP2E1.
4) Effets indésirables :
_Hépatotoxicité : augmentation des transaminases pouvant évoluer vers une hépatite aigüe, ictère.
Elle est favorisée par l'alcoolisme, l’association à la rifampicine et au pyrazinamide. (dans rifater®
les 3 anti-tuberculeux sont associés)
_Neurotoxicité : paresthésies, excitations, crises convulsives (majoration chez les acétyleurs lents)
liées à une compétition entre l'isoniazide et la vitamine B6
5) Précautions d'emploi :
_Surveillance de la fonction hépatique : transaminases toutes les semaines pendant 1 mois puis 1
fois par mois. Une augmentation à 6 fois à la normale impose l'arrêt du traitement.
_Co-administrer de la pyridoxine pour prévenir la neurotoxicité et surveillance neurologique
particulièrement chez l'éthylique.
_Risque de crises convulsives chez les acétyleurs lents ou terrain prédisposé. Renforcer la
surveillance et si nécessaire associer un anticonvulsivant.
6) Spectre d'activité :
C'est un antibiotique spécifique du BK. Utilisé seul il entraîne très vite l'apparition de résistances
d'où son utilisation en polythérapie.
7) Contre-indications :
_Hypersensibilité au produit
_Insuffisant hépatique sévère
8) Indications :
_Traitement curatif de la tuberculose active et primo infections symptomatiques et traitement des
tuberculoses à mycobactéries atypiques après antibiogramme.
_Utilisé également en chimioprophylaxie.
II) L'ethambutol
C'est le moins actif des anti-tuberculeux mais moins toxiques notamment hépatiques
1) Structure : fonction hydrazide, dérivé de l'acide isonicotinique
2) Présentation : Dexambutol® et Myambutol®
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3) Propriétés pharmacocinétiques : Faiblement métabolisé. Élimination principalement urinaire
4) Propriétés pharmacologiques :
Antibiotique agissant sélectivement sur les mycobactéries humaines et bovines. Pour éviter
l'émergence de mutants résistants, il est toujours utilisé en association.
5) Effets indésirables :
Rarement on observe une toxicité oculaire : névrite optique, baisse de l'écuité visuelle, scotome
central, amputation du champ visuel en surface ou profondeur et dyschromatopsie vert-rouge
6) Précautions d'emploi :
_Ajuster les posologies chez l'IR
_Avant le traitement faire un examen ophtalmologique. Renouveler après 15 à 21 jours de
traitement puis à 2 mois puis tout les 2 mois. En cas de signe de névrite optique suspendre le
traitement.
7) Contre-indications : Hypersensibilité et névrite optique
8) Indications :
_Traitement curatif de la tuberculose active pulmonaire ou extra-pulmonaire
_Traitement de la primo-infection tuberculeuse symptomatique
_Chimioprophylaxie en cas de CI aux anti-tuberculeux majeurs
_Traitement des infections à mycobactéries atypiques sensibles en association.
IV) Le pyrazinamide
1) Structure : Dérivé pyrazine
2) Présentation : Pirilène® et Rifater® (+ rifampicine et isoniazide)
3) Propriétés pharmacocinétiques : Fortement métabolisé (non CYP450 dépendant) par la
xanthine oxydase et élimination rénale
4) Propriétés pharmacologiques :
Actif uniquement sur M. tuberculosis et M. africanum
Les résistances secondaires apparaissent rapidement si il est utilisé seul (d'où l’intérêt des
polythérapies)
5) Effets indésirables :
_Troubles hépatiques : hépatites pouvant être très sévères en cas d'association avec d'autres
médicaments hépatotoxiques en particulier l'isoniazide.
_Hyperuricémie (majore la toxicité hépatique car l'acide urique est métabolisé par la xanthine
oxydase)
6) Précautions d'emploi :
_Faire un bilan hépatique et rénal avant la mise en place du traitement
_Surveillance hépatique : transaminases tous les 8 jours et en cas de survenue de troubles évoquant
une hépatotoxicité
_Suspendre le traitement en cas de troubles hépatiques
_N'utiliser qu'en cas de nécessité absolue chez les éthyliques, en cas d’antécédents d’hépatite
_Surveiller l'uricémie. En cas d'hyperuricémie mettre en place un traitement excluant les inhibiteurs
de xanthine oxydase
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7) Contre-indications :
_Insuffisance hépatique
_hyperuricémie
_IR sauf si nécessité absolue
_porphyrie (présence, dans l'organisme, de quantités massives de porphyrines, molécules
précurseurs de l'hème)
8) Indications :
_Traitement des nouveaux cas de tuberculose pulmonaire en traitement de 2 mois en association
avec la rifampicine, l'isoniazide et l'éthambutanol (accélère la vitesse de négativation de
l'expectoration et réduit la durée totale du traitement à 6 mois)
_Traitement de la tuberculose pulmonaire et extra-pulmonaire à bacilles résistants aux
antituberculeux majeurs en association
V) La rifampicine et la rifabutine
cf cours sur les rifamycines (module7)
VI) La streptomycine
cf aminosides (module8)
VII)
L'acide para aminocyclique
VIII) La capréomycine
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Les anti-grippaux
I) L'amantadine
1) Présentation : Amantadine Mantadix®
2) Propriétés pharmacocinétiques : Eliminé inchangé dans les urines
3) Propriétés pharmacologiques :
C'est un antiviral actif sur les virus influenzae de type A de mécanisme d'action inconnu
C'est également un anti-parkinsonien. Elle agirait en facilitant la libération de dopamine.
4) Effets indésirables : (fréquent) Troubles du SNC : vertiges, insomnies, nervosité
5) Précautions d'emploi : Ajuster les posologies chez l'IR
6) Interactions médicamenteuses : CI : neuroleptiques antiémétiques : antagonisme d'action
Déconseillées : neuroleptiques antipsychotiques sauf clozapine
7) Contre-indications :
_Hypersensibilité
_Nouveau-né et enfant < 1 an
_Grossesse
_Association aux neuroleptiques antiémétiques
8) Indications :
_Maladie de Parkinson
_Syndromes Parkinsoniens induits par les neuroleptiques
_Prophylaxie de la grippe et des infections respiratoires dues au virus influenzae A
II) Les inhibiteurs de neuraminidase
1) Présentation : Zanamivir Relenza® et Oseltamivir Tamiflu®
2) Propriétés pharmacocinétiques :
Zanamivir n'est pas métabolisé et s'élimine par voie urinaire
Oseltamivir est éliminé par voie urinaire
3) Propriétés pharmacologiques : inhibiteur compétitif de la neuraminidase/analogie structurale
4) Effets indésirables :
Oseltamivir : Troubles gastro-intestinaux : N, V, douleurs abdominales. Ils apparaissent dès le
premier jour de traitement et disparaissent en général après 48 heure.
5) Précautions d'emploi :
Oseltamivir : Adapter les posologies chez l'insuffisant rénal sévère
Zanamivir : Utiliser avec prudence chez les sujets âgés, les asthmatiques, les patients ayant des
antécédents de pathologies pulmonaires chroniques, les immunodéprimés. + Ajuster posologies
chez IR sévère
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6) Contre-indications : Allergie
7) Indications : nombreuses et évolution en fonction du tps, dépend du virus grippal qui circule
Zanamivir :
_Traitement post-exposition de la grippe A et B chez l'adulte et l'enfant (>5ans) présentant les
symptômes grippaux typiques, en période de circulation du virus.
_Traitement prophylactique de la grippe A et B chez l'adulte et l'enfant (>5ans) ap.rès contact avec
un cas cliniquement diagnostiqué dans l'entourage familial.
Dans des situations exceptionnelles dans la prophylaxie de la grippe A et B pendant une période
épidémique (par exemple en cas d'inadéquation entre les souches virales circulantes et vaccinales en
situation pandémique).
Oseltamivir :
_Traitement de la grippe : → chez les patients âgés d'un an et plus présentant des symptômes
typiques de la grippe en période de circulation du virus. L'efficacité a été démontrée quand le
traitement est instauré dans les 2 jours suivant le début des symptômes.
→ Tamiflu est indiqué dans le traitement des nourrissons âgés de moins
de 12 mois lors d'une pandémie grippale.
_En prophylaxie post-exposition : chez les sujets âgés d'un an ou plus après contact avec un cas de
grippe cliniquement diagnostiqué, en période de circulation du virus.
_En prophylaxie chez les nourrissons de moins de 12 mois lors d'une pandémie grippale.
L'utilisation appropriée de Tamiflu® dans la prophylaxie de la grippe doit être déterminée au cas
par cas selon les circonstances et la population à protéger. Dans des situations exceptionnelles (par
exemple, dans le cas d'une inadéquation antigénique entre les souches de virus en circulation et
celles contenues dans le vaccin, ou une situation pandémique) une prophylaxie saisonnière pourrait
être envisagée chez les sujets âgés d'un an ou plus.
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Suite et fin du cours de Mme Gueiffier qui a duré 5 min, à la fin du cours de son cher mari...
Les monobactames
Introduction : En 1976, une équipe japonaise isole les nocardicines, mais leur activité
antibactérienne était trop faible pour les utiliser en thérapeutique. D'autres monobactames possédant
une fonction acide sulfonique ont alors été isolées.
Différentes pharmacomodulations ont conduit au SQ 81377, dont la résistance aux beta-lactamases
a pu être améliorée par l'introduction d'un groupement méthyle en position 2. On obtient ainsi
l'aztréonam.
→ L'aztréonam : Azactam® préparation inj, liste I, PH
Cayston® poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur
Propriétés pharmacocinétiques :
_ Liaison aux protéines plasmatique moyenne (56%)
_ Bonne diffusion dans l'organisme
_ Peu métabolisé
_ Elimination urinaire
Spectre antibactérien : étroit, inactif sur les anaérobies et les Gram +,
actif en particulier sur Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa et les entérobactéries
Effets indésirables :
_ Troubles allergiques, principalement cutanés
_ Troubles digestifs : N, V, D (Azactam®)
_ Sifflement, toux, douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, bronchospasme, fièvre
(Cayston®)
Précautions d'emploi :
_ Arrêt du traitement en cas de réactions allergiques
_ Eviter pendant la grossesse
_ Prendre un bronchodilatateur (Cayston®)
Contre-indications : hypersensibilité, enfants de moins de 18 ans
Indications : infections sévères de l'adulte
_ Urinaires
_ Infections à germes Gram – dans leurs localisations broncho-pulmonaires, septicémiques,
cutanées, intra-abdominales et gynéco-obstétriques
_ Infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients
atteints de mucoviscidose agés de plus de 18 ans (Cayston®)
En première intention, du fait de létroitesse du spectre, il doit être utilisé en association.
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Les inhibiteurs de beta-lactamases
L'acide clavulanique
Association à l'amoxicilline : Augmentin®
Association à la ticarcilline : Claventin®
Principales propriétés : C'est un inhibiteur irréversible de nombreuses beta-lactamases, il
renforce les effets indésirables et en particuliers les troubles gastr-intestinaux.
Le sulbactam
Association à l'ampicilline : Unacim®
Principales propriétés : C'est un inhibiteur réveresible ou irréversible selon le germe. Il
possède une bonne activité sur un grand nombre de beta-lactamases sécrétées par les germes
Gram – mais renforce les effets indésirables de l'ampicilline.
Le tazobactam
Association à la pipéracilline : Tazocilline®
Principales propriétés : Le plus actif, c'est un inhibiteur irréversible. Il augmente la
fréquence des diarrhées, des rashs cutanés et l'augmentation des transaminases dues à la
pipéracilline.
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