Couplage métabolique neurone-glie dans la synthèse du glutathion Main Metabolic Pathways of Glucose Glycogen Glucose-6-phosphate Glucose Pentose Phosphate Pathway Glycolysis Pyruvate LDH ENERGY TCA Cycle Lactate CO 2 H 2O No Caption Found Ramirez et al, 2007 Itoh, Yoshiaki et al. (2003) Copyright ©2003 by the National Academy of Sciences Effet du dichloroacétate sur l’oxydation du glucose Itoh, Yoshiaki et al. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 4879-4884 Copyright ©2003 by the National Academy of Sciences Effet du dichloroacétate sur la consommation locale de glucose Itoh, Yoshiaki et al. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 4879-4884 Copyright ©2003 by the National Academy of Sciences Main Metabolic Pathways of Glucose Glycogen Glucose-6-phosphate Glucose Pentose Phosphate Pathway Glycolysis Pyruvate LDH ENERGY TCA Cycle Lactate CO 2 H 2O Capture préférentielle d’acétate dans les astrocytes Waniewski, R. A. et al. J. Neurosci. 1998;18:5225-5233 Copyright ©1998 Society for Neuroscience 10 LDH 1 : Neurones anti-LDH1 LDH 5 Astrocytes anti-LDH5 Enrichissement à partir de 13C-glucose (Lovatt et al , 2007) 13 14 Co-localization entre GAPDH et sous-unité alpaha 1 du récepteur GABA A Text Laschet et al. 2004 17 Interaction métabolique entre GAPDH et récepteur GABA A Laschet et al. 2004 18 Role of Astrocytes in Neuroenergetics Glutamatergic synapse Astrocyte Energy EAAT Energy Glucose Capillary K+ EAAT Na+, K+-ATPase Na+ Le glycogène est presque exclusivement localisé dans les astrocytes Processus astrocytaire Glycogène Capillaire ( modifié d’après Phelps., 1972) t glycogénolytique du VIP Magistretti et al, 1981 Neurones à VIP Morrison et al, 19 Vue tangentielle des neurones à VIP dans les couches III (A) et I (B) Morrison et al, 19 Analyse de la distribution tangentielle des corps cellulaires des neurones à VIP dans le 600 premier microns de l’épaisseur corticale Morrison et al, 1984 Distribution des neurones à VIP dans le cortex visuel primaire de rat Morrison et al, 1984 Circuits à NA et à VIP Neurotransmetteurs à action glycogenolytique au niveau des astrocytes Neurotransmitter EC50 (nM) Receptor subtype Transduction pathway VIP 3 PACAP Type II cAMP / PKA PACAP 0.08 PACAP Type I or II ? cAMP / PKA Noradrenaline Isoproterenol Methoxamine 20 20 600 β α1 cAMP / PKA PKC ? Adenosine 800 A2 ? cAMP / PKA ? ATP 1300 P2y Arachidonate ? Relation entre contenu en glycogène et libération de lactate Dringen et al, 1993 Glycogenolyse suite à une stimulation sensorielle Glycogen levels decrease in somato-sensory cortex following vibrissae stimulation in the rat (from Swanson et al., 1992).