Couplage métabolique neurone-glie dans la synthèse du glutathion

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Couplage métabolique neurone-glie dans la synthèse du glutathion
Main Metabolic Pathways of Glucose
Glycogen
Glucose-6-phosphate
Glucose
Pentose
Phosphate
Pathway
Glycolysis
Pyruvate
LDH
ENERGY
TCA
Cycle
Lactate
CO 2
H 2O
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Ramirez et al, 2007
Itoh, Yoshiaki et al. (2003)
Copyright ©2003 by the National Academy of Sciences
Effet du dichloroacétate sur l’oxydation du glucose
Itoh, Yoshiaki et al. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 4879-4884
Copyright ©2003 by the National Academy of Sciences
Effet du dichloroacétate sur la consommation locale de glucose
Itoh, Yoshiaki et al. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 4879-4884
Copyright ©2003 by the National Academy of Sciences
Main Metabolic Pathways of Glucose
Glycogen
Glucose-6-phosphate
Glucose
Pentose
Phosphate
Pathway
Glycolysis
Pyruvate
LDH
ENERGY
TCA
Cycle
Lactate
CO 2
H 2O
Capture préférentielle d’acétate dans les astrocytes
Waniewski, R. A. et al. J. Neurosci. 1998;18:5225-5233
Copyright ©1998 Society for Neuroscience
10
LDH 1 : Neurones
anti-LDH1
LDH 5 Astrocytes
anti-LDH5
Enrichissement à partir de 13C-glucose (Lovatt et al , 2007)
13
14
Co-localization entre GAPDH et sous-unité alpaha 1 du récepteur GABA A
Text
Laschet et al. 2004
17
Interaction métabolique entre GAPDH et récepteur GABA A
Laschet et al. 2004
18
Role of Astrocytes in Neuroenergetics
Glutamatergic
synapse
Astrocyte
Energy
EAAT
Energy
Glucose
Capillary
K+
EAAT
Na+, K+-ATPase
Na+
Le glycogène est presque
exclusivement localisé dans les
astrocytes
Processus astrocytaire
Glycogène
Capillaire
( modifié d’après Phelps., 1972)
t glycogénolytique du VIP
Magistretti et al, 1981
Neurones à VIP
Morrison et al, 19
Vue tangentielle des neurones à VIP dans
les couches
III (A) et I (B)
Morrison et al, 19
Analyse de la distribution tangentielle des
corps cellulaires des neurones à VIP dans le 600
premier microns de l’épaisseur corticale
Morrison et al, 1984
Distribution des neurones à VIP dans le
cortex visuel primaire de rat
Morrison et al, 1984
Circuits à NA
et à VIP
Neurotransmetteurs à action glycogenolytique au
niveau des astrocytes
Neurotransmitter
EC50
(nM)
Receptor
subtype
Transduction
pathway
VIP
3
PACAP
Type II
cAMP / PKA
PACAP
0.08
PACAP
Type I or II ?
cAMP / PKA
Noradrenaline
Isoproterenol
Methoxamine
20
20
600
β
α1
cAMP / PKA
PKC ?
Adenosine
800
A2 ?
cAMP / PKA ?
ATP
1300
P2y
Arachidonate ?
Relation entre contenu en glycogène et
libération de lactate
Dringen et al, 1993
Glycogenolyse suite à une stimulation
sensorielle
Glycogen levels decrease in somato-sensory cortex following vibrissae
stimulation in the rat (from Swanson et al., 1992).
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