18. Infection à CMV. P Merville

26/01/2017
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CUEN TRANSPLANTATION RÉNALE 13 DÉCEMBRE 2016
PIERRE MERVILLE
INFECTION A CMV EN TRANSPLANTATION RÉNALE
POURQUOI L’INFECTION A CMV RESTE UN ENJEU EN
TRANSPLANTATION D’ORGANES?
Les complications infectieuses restent la première cause de mortalité la première
année en transplantation d’organes,
L’infection à CMV est la complication infectieuse la plus fréquente,
Elle a des conséquences directes et indirectes,
Le traitement anti-viral actuel est imparfait
Enjeux cliniques actuels :
Infections tardives
Résistances aux anti-viraux
Nouveautés thérapeutiques
Monitoring
Nouvelles molécules
Vaccins
Inhibiteurs de mTOR

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Rappels
immuno-
virologiques
Epidémiologie
Conséquences
de l’infection
Traitement
Nouveautés
LE CYTOMÉGALOVIRUS LE CYTOMÉGALOVIRUS HHUMAIN (CMV)UMAIN (CMV)
Réservoir spécifiquement humain
60 % à 100 % de la population générale est séropositive
Asymptomatique chez l’individu sain mais persiste à vie sous forme latente
Symptomatique chez les immunodéprimés (VIH, greffés) et nouveaux-nés.
Enveloppe, tégument (pp65, pp150), nucléocapside, core
ADN db linéaire, 235 Kb, plus de 200 ORF canoniques,165 gènes connus
Beta herpes virus
HHV1 = Herpes simplex type 1 (HSV-1)
HHV2 = Herpes simplex type 2 (HSV-2)
HHV3 = Varicella Zoster (VZV)
HHV4 = Epstein-Barr (EBV)
HHV5 = Cytomégalovirus (CMV)
HHV6
HHV7
HHV8 = Kaposi

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CYCLE RÉPLICATIF DU CMV HUMAIN
D’après V. Prod’homme
5
235 kilobases
165 gènes
1 cycle = 96 heures
TCR
γδ
γδγδ
γδ
IMMUNITE
INNEE
IMMUNITE
INNEE
IFN
IL12
IL15
IL18
Lyse
Lyse
CD34
Infection
latente
Mono
6
Cellule
cible
Activation
CD8
CD8
CD8
Lyse Endothélium
Lyse
IMMUNITE
ADAPTATIVE
IMMUNITE
ADAPTATIVE
Anticorps
Neutralisation

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CINÉTIQUE DE LA RÉPONSE IMMUNE ANTI-
CMV
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
TNFα, IFNα
(TLR sur DC, Φ)
Cellules NK
Cytotoxicité directe
ADCC
IFNγ
LT γδ
Cytotoxicité directe
ADCC
IFNγ
LT CD4+/CD8+
Réponse Th1
Cytotoxicité directe
Production Anticorps
Temps après l’infection à CMV (jours)
Transplantation
Kaminski, Couzi, Déchanet-Merville, Merville , Nephrol Ther. 2015 Nov;11(6):465-73 (revue)
Rappels
immuno-
virologiques
Epidémiologie
Conséquences
de l’infection
Traitement
Nouveautés

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FACTEURS ASSOCIÉS À UNE INFECTION A CMV
Existence d’une immunité anti-CMV chez le receveur : R+ ou
R-
Organe greffé infecté ou non par le CMV : D+ ou D-
Type de traitement immunosuppresseur utilisé
Type de stratégie anti-virale utilisée
STRATÉGIES PRÉVENTIVES ANTI-CMV
DISPONIBLES
Prophylaxie
universelle
Traitement
Préemptif
CMV QNAT 1/semaine J0- à M3-M4, 1/mois jusqu’à M12
D0 M3 M12
M6
VGCV
900 mg/jour
VGCV 900 mg/jour
GCV ou
VGCV
si QNAT
CMV+
Kotton, Transplantation. 2013 ; Humar, Am J Transplant. 2010
VGCV : Valganciclovir; GCV : Ganciclovir
QNAT : Quantitative Nucleic Acid Amplification Testing
(remplace PCR)