Groupe du Pr. Constance Barazzone-Argiroffo, Départements de Pathologie -Immunologie et
Pédiatrie, Centre Médical Universitaire (CMU), Faculté de Médecine.
Sujet de recherche : «Rôle des oxydants dans la pathogenèse de l’emphysème
pulmonaire : identification et caractérisation des voies de signalisation ».
Nous recherchons un étudiant en Biologie ou Biochimie pour effectuer un stage de
master dans un laboratoire de recherche fondamentale travaillant sur les maladies
respiratoires sur le projet suivant
«Rôle des oxydants dans la pathogenèse de l’emphysème pulmonaire : identification
et caractérisation des voies de signalisation»
La pollution ainsi que l’exposition à la fumée de cigarettes sont associées à la pathogenèse
de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). L'emphysème, qui fait partie de
la BPCO, est cliniquement caractérisée par une inflammation des petites voies aériennes et
l'élargissement de l'espace aérien en raison de la destruction des poumons. Cette maladie
affecte des millions d'individus et sa progression ne peut être arrêtée avec les traitements
disponibles. Bien que les mécanismes moléculaires impliqués dans la pathogenèse de
l'emphysème ne soient pas clairs; il a été montré que le stress oxydatif participait dans son
développement. En effet, une forte concentration d’espèces réactives de l'oxygène (ROS) a
été détectée dans les poumons emphysémateux chez l’homme. Les ROS sont
principalement générés par la famille d'enzyme NADPH oxidase. Quelques évidences
scientifiques montrent que les enzymes NADPH oxidases pourraient être responsables du
développement de l'emphysème. Cependant aucun mécanisme moléculaire et cellulaire n’a
été élucidé.
Le projet que nous réservons au master consiste à :
- Etudier l’expression de la famille d’enzyme NADPH oxidase sur des biopsies
pulmonaires de patients atteints d’emphysème pulmonaire et contrôles.
- Etudier le rôle des enzymes NADPH oxidase dans un modèle murin d’emphysème
pulmonaire grâce à l’utilisation de souris déficientes: (études morphologiques, mesure de
lactate dehydrogenase dans les lavages bronchoalvéolaires, mesure de la production des
espèces réactives à l’oxygène (ROS) in situ (dihydroethidium (DHE), et 8-oxoguanine (un
marqueur de l’oxydation de l'ADN)), Elisa).
- Identifier les nouvelles voies de signalisation activées par ces enzymes in situ et
dans des cellules primaires de poumons (immunofluorescence, real time PCR, Western
blotting, mesure de ROS, microscope confocal).