Le statut KRAS

Vers un traitement "à la
carte"
Pr Frédérique Penault-Llorca
Centre Jean Perrin
Clermont-Ferrand
Facteurs pronostiques et
prédictifs
Facteur pronostique : en l’absence de
traitement permet de prédire l’évolution
de la maladie en terme de risque de
rechute et de décès (survie)
Facteur prédictif : permet de prédire
l’évolution d’une tumeur sous
traitement et d’orienter une décision
thérapeutique (réponse, toxicité)
Qu’est ce que KRAS?
KRAS est un gène qui code pour une
des protéine de la voie de signalisation
de EGFR (récepteur du facteur de
croissance épidermique)
Cette voie de signalisation est
importante dans le développement et
la progression du cancer
KRAS et la voie de signalisation
EGFR
La protéine KRAS joue un rôle central dans le développement tumoral
en régulant les protéines d’aval impliquées dans la prolifération,
la survie tumorale, la diffusion métastatique et l’angiogenèse
La voie de signalisation EGFR
et importance de KRAS
Le gène KRAS peut être
normal (sauvage) ou muté
La protéine KRAS sauvage
est active pour un temps
court lorsque EGFR est
stimulé.
– Ses effets sont donc très
contrôlés
– et brefs
La voie de signalisation EGFR
et l’importance KRAS
Lorsque KRAS est muté, la
protéine est constamment
activée, même en l’absence de
signal lié à l’activation d’EGFR
– La croissance tumorale et sa
progression ne sont plus
contrôlables
Le statut de KRAS peut donc
être un marqueur d’agressivité
de la tumeur et prédire la
réponse à certaines stratégies
thérapeutiques
KRAS
Muté
Que se passe t-il en cas de traitement
par anticorps monoclonaux ?
Les anticorps
monoclonaux bloquent la
voie de signalisation
activée par EGFR
Quand KRAS est muté et
activé de façon permanente
le blocage de EGFR sera
probablement sans effet sur
la voie sous jacente.
La tumeur continuera donc
à proliférer.
KRAS
Muté
Conséquences
Ainsi, le blocage de la voie EGFR
sera plus efficace pour les tumeurs
KRAS non mutées
– Dans le cancer colorectal métastatique
jusqu’à 65% des patients ont des
tumeurs non mutées
– Six mutations différentes de KRAS ont
été observées dans le cancer colorectal
(codons 12 et 13)
Conséquence : AMM
Merck Serono a reçu, le 23 juillet
2008, l’approbation européenne
pour une extension d’utilisation
d’Erbitux® dans le traitement de
première ligne des patients
présentant un cancer colorectal
métastatique, à gène KRAS non
muté
Comment faire en
pratique ?
Rôle du Pathologiste
en cancérologie
Intervention
chirurgicale
Pièce de
macroscopie
Tumeur fixée et
incluse en paraffine
Procédure : circuit
1 - Clinicien
Prescription
2 - Pathologiste
Désarchivage,
sélection,
Expédition bloc
3 - Plateforme régionale de génotypage (liste disponible sur le
site de l’INCA)
Génotypage K-RAS,
résultats, retour blocs
Site de l’INCA
Sélection
Macrodissection
Préparation des copeaux enrichis
Procédures : la plateforme de
génotypage
Extraction de l’ADN du tissu tumoral
Recherche du statut mutationnel
Procédures : la plateforme de
génotypage
Au prescripteur
E
L
P
M
E
EX
CR envoyé
Au pathologiste
Avec retour du bloc
Délai: cas standard 1 semaine
après l’arrivée du bloc à la
plateforme
Bénéfice liés à la
connaissance du statut KRAS
La connaissance du statut KRAS
permet de proposer au patient un
traitement à la carte
Les patients présentant un cancer
colorectal métastatique non muté pour
KRAS pourront recevoir un traitement
ciblé efficace
Villes dans lesquelles il y a une plateforme de génétique
moléculaire INCA qui fait la recherche des mutations de
KRAS
16 plateformes en Ile de France
BREST
REIMS
L’INCa vient de débloquer 2
millions d’euros pour aider ces
plateformes à réaliser
GRATUITEMENT le test
KRAS pour tout patient se
présentant avec un cancer
colorectal métastatique et
pour dédommager le
pathologiste pour le
désarchivage et la préparation
du prélèvement