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Métastases pulmonaires dans le cancer colorectal: un exemple de multidisciplinarité Dr Couteau, Dr Delchier, Dr Gallocher, Dr Rabinel, Dr Rives Cas clinique 1 Mr M- JL , né en 1944 , tabagisme Mars 2006 : adénocarcinome moyen et haut rectum Chirurgie ACA pT3N1M0 (2/31), Folfox adjuvant (C12 en Janvier 2007) Octobre 2010 : douleur basi thoracique droite lésions pulmonaires ( LSD, lobaire moyenne et LID collée à la scissure) 1 LSG 1 lésion compatible avec un primitif pulmonaire : biopsie Cas clinique n°1 Bilan TDM TAP , TEP scan Chimiothérapie par FOLFIRI avastin 6 cycles (01/2011 à 05/2011) Chirurgie lobectomie moyenne et wedge resection dte ( aout 2011) Radiofréquence LSG (sept 2011), reprise chimiothérapie(nov 2011) PD en avril 2012 : combinaison RF et xeloda Surveillance depuis septembre 2012 Progression février 2015 sur ADP médiastinales Cas clinique n° 2 Mme C-M, née en 1953 Fevrier 2011 : colectomie recto sigmoidienne, pT3N1 (1/14), FOLFOX adjuvant 12 cycles (mutation Kras) Avril 2013 : 3 nodules pulmonaires LID 10 et 5mm, LSG 3mm Chimiothérapie Folfiri avastin (10 cycles) Radiofréquence 3 lésions , surveillance depuis janvier 2014 Cas clinique n°3 Mr C –B , né en 1948, asthme traité , BAV nécéssitant un PM Janvier 2010 ; ADK du haut rectum , localisations hépatiques synchrones bilobaires (II, IV, V, VI et VII), de 11à 75 mm , pas de mutation Kras Chimiothérapie Folfox 12 cycles (février à juillet 2010) Septembre 2010 : colectomie , métastasectomie segment II (pT2N1, 1/16) Novembre 2010 hépatectomie droite Cas clinique n°3 Février 2011 : évolutivité pulmonaire( LID et LIG), 3 et 4 mm surveillance Août 2011: 5 lésions ( 2 apex et 1 LSD) , LID 20mm, LIG 10 mm Chimiothérapie Folfiri Avastin jusqu’en Mars 2012 ( 12 cycles) Avril 2012 : Radiofréquence LID et LIG Juin 2013 RF sur lésion déjà traitée LIG mais progressive et 1LSG Surveillance Les questions Quand ? Combien ? Métastases pulmonaires Quelle séquence ? Comment ? Chimiothérapie Quel type de chimiothérapie ? Péri opératoire ou adjuvante ? ESMO guidelines RMH : perioperative chemotherapy in the management of resectable colorectal cancer pulmonary metastases (Hawkes et al , BMC Cancer 2012, 12: 326) LiverMetSurvey registry: Surgical management of patients with colorectal cancer and simultaneous liver and lung metastases ( Andres et al, BJS 2015, Hawkes et al Hawkes et al Chimiothérapie (hawkes et al) Chimiothérapie (Hawkes et al) Chimiothérapie (Andres et al) Andres et al Etude multivariée Andres et al Survie globale Andres et al Chirurgie hépatique et pulmonaire Andres et al Conclusion (1) métastases hépatiques et pulmonaires ne sont pas une contre indication à une prise en charge chirurgicale ou combinée Mutation Kras et métastases pulmonaires (Tie et al, Clinical Cancer Research , 2011, 17 : 1122- 1130) Screening 19 oncogènes sur 100 tumeurs colorectales Prévalence des mutations en fonction des sites métastatiques (a ), N=161 métastases réséquées Cohorte indépendante ( n =604) CCR (b) Marqueurs pour rechute ( VICTOR trial), phase III rofecoxib, stade II et III ( c), N=859 Prévalence mutations /sites métastatiques Cohorte a Liver % Lung% Brain% Braf wt 96.9 100 93.5 mut 3.1 0 6.5 Kras wt 67.7 38.0 43.5 mut 32.3 62.0 56.5 Nras wt 92.3 94.0 95.7 mut 7.7 6.0 4.3 PIK3CA wt 92.3 80.0 76.1 mut 7.7 20.0 23.9 p .184 0.003 0.917 0.044 Tie et al Relapse-free survival rates for colorectal cancer patients participating in the VICTOR clinical trial estimated using Kaplan–Meier analysis (n = 859, cohort C). Jeanne Tie et al. Clin Cancer Res 2011;17:1122-1130 ©2011 by American Association for Cancer Research Mutations Kras et facteur prédictif des métastases pulmonaires N=494 K ras mut N= 202 (41%) Kras wt N= 292 (59%) Colon dt 43% 28% G + rect 57% 71% P=0.001 M+ pulm synchron 16% 9% P=0.018 M+ pulm metachr 70% 59% P=0.012 Foie 1er + poumon 72% 56% P=0.007 Pereira et al, BJC 2015 112:424_428 Mutations Kras :facteur prédictif TTML 15.2 mois (Kras mut) vs 22.4 mois (Kras wt) , p=0.002 TTML pour patients ayant M+ hépatiques 15.6 vs 33.1, p< 0.001 Risque de développer des localisations pulmonaires 2 x plus élevé ( CCRM hepatiques) 72% vs 56%, p=0.007 Survie globale identique Pereira et al , BJC 2015 Temps développement Métastases pulmonaires Cohorte totale Patients avec métastases hépatiques Conclusion (2) K ras : facteur potentiel prédictif de métastases pulmonaires Pas de recommandations pour modifier la surveillance lors de la prise en charge d’un carcinome colorectal
