SEMESTRE 3 UE 2.11.S3 – Pharmacologie et thérapeutiques 7/ Médicaments des pathologies oeso-gastroduodénales Ulcération ou érosion de la muqueuse gastrique ou duodénale aggravée par la sécrétion chlorhydrique acide Crampes douloureuses épigastriques ou complications Prévalence: 6 à 15% Homme > Femme, tabac et alcool = facteurs prédisposants Diagnostic: fibroscopie oesogastroduodénale, biopsies systématiques I. Objectifs thérapeutiques Cicatrisation de l'ulcère par réduction de la sécrétion acide gastrique et éradication d'Helicobacter pylori (bactérie qui vit dans la paroi de l'estomac, chez 60-70% des malades) Prévention des complications: hémorragie, perforation, cancer gastrique Prévention des récidives II. Deux grands groupes de médicaments Antisécrétoires: inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et antihistaminiques H2 Antiacides (pansements gastriques): tapissent la paroi de l'estomac et neutralisent l'acidité gastrique Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) Oméprazole, mopral, inexium .. Inhibiteurs irréversibles de H+/K+ ATPase Diminuent la sécrétion gastrique de 80% Métabolisme hépatique Forme galénique: comprimé gastro-résistant 1 à 2 prises par jour (1 prise bloque entre 18 et 24 heures) Voie IV quand voie orale impossible Indications: ulcère duodénal/gastrique, oesophagite érosive ou ulcérative par reflux gastrooesophagien, traitement préventif des lésions gastroduodénales par AINS (patients à risque > 65 ans: ATCD maladie ulcéreuse) Effets indésirables: nausées, douleurs abdominales, cutanés, hématologique, confusion mentale, agitation Antagonistes des récepteurs histaminergiques H2 Cimétidine, ranitidine, pariet .. Inhibiteurs de la sécrétion gastrique acide induite par histamine Diminuent la sécrétion gastrique acide de 80% Elimination rénale 1 prise le soir (repas ou en dehors) Indications: ulcère duodénal/gastrique, oesophagite érosive ou ulcérative par reflux gastrooesophagien, traitement préventif des lésions gastroduodénales par AINS (patients à risque > 65 ans: ATCD maladie ulcéreuse) Effets indésirables: nausées, douleurs abdominales, élévation des transaminases, bradycardie sinusale, confusion mentale, agitation, intéractions médicamenteuses pour cimétidine Effets indésirables communs aux antisécrétoires: conséquence de la suppression de l'acide gastrique, diminution de l'effet bactéricide, augmentation du risque d'infections nosocomiales et du risque de pneumonie Le tabac diminue l'effet cicatrisant des antihistaminiques H2 Antiacides Sels d'aluminium, magnésium, calcium, sucralfate .. Neutralisation des ions H+ sécrétés par les cellules pariétales sans action sur la sécrétion acide Plusieurs prises par jour après les repas ou au moment des douleurs Traitement symptomatique des manifestations douloureuses au cours des affections oesogastroduodénales: cicatrisation d'un ulcère duodénal ou gastrique en 6-8 semaines Effets indésirables Sels d'aluminium: constipation Sels de magnésium: diarrhée Si insuffisance rénale: risque d'accumulation de l'aluminium → encéphalopathie Interactions médicamenteuses → automédications Respecter un intervalle de 2 heures entre la prise d'un antiacide et un autre médicament Traitement initial des ulcères: trithérapie: 2 antibiotiques + 1 antisécrétoire Contrôle de l'éradication d'Helicobacter pylori par fibroscopie Ulcère duodénal non compliqué: trithérapie 7 jours Ulcère duodénal compliqué (perforation, hémorragie), ulcère gastrique: trithérapie 7 jours et continuer antisécrétoire IPP (demi-dose de la dose d'éradication) pendant 3 à 5 semaines III. Reflux gastro-oesophagien (RGO) Douleur rétro-sternale ascendante Régurgitations acides Complications: oesophagites (différents stades de sévérités) Intermittent: antiacide au moment de la douleur, antiH2 ou IPP au coucher (douleur nocturne) Permanent: antiH2 ou IPP au coucher (durée en fonction du stade)