Actualités sur la prise en charge du cancer de la prostate métastatique

Actualités sur la prise en charge du
cancer de la prostate métastatique
(2015)
DR ERIC YAOVI AMELA
DÉPARTEMENT DE CANCÉROLOGIE URODIGESTIVE- COL-21/05/2015
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
LH
ACTH
Testostérone
90–95 %
CROISSANCE CELLULAIRE
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Hormonothérapie: Nature des traitements
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Hormonothérapie: Concept
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Hormonothérapie : Résistance à la castration
INELUCTABLE !!!!
Mécanismes :

 Modifications
des R-A: mutation,
amplification
 Autres sources d’androgènes
Surrénales
Intra prostatique
Intra tumorales
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Résistance à la castration: place Docétaxel
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Que faire après le docétaxel?..... Ou avant ?
 Innovations thérapeutiques:
 Acétate
d’abiratérone
 Cabazitaxel
 Alpharadin
 Enzalutamide
 Dénosumab
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Abiratérone: oral and irreversible inhibition
of CYP17
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Abiratérone: après docétaxel mCRPC
COU-AA-301 study
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Abiratérone: après docétaxel mCRPC
COU-AA-301 study
Amélioration
significative
de la Survie
Globale sous
acétate
d’abiratéron
e après CT
par
docétaxel
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Abiratérone: Avant docétaxel mCRPC
COU-AA-302 study
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Abiratérone: avant docétaxel mCRPC
COU-AA-302 study: résultats
Amélioration
Statisquement
significative de
la rSSP ( 1 des
critères de
jugement
principal)
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Cabazitaxel (Jevtana®): après docétaxel
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Cabazitaxel (Jevtana®): après docétaxel
De Bono J et al; Lancet ,2010, 376: 1147-54
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Cabazitaxel (Jevtana®): après docétaxel
De Bono J et al; Lancet ,2010, 376: 1147-54
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 MDV 3100 : Enzalutamide (Xtandi®)
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 MDV 3100 : Enzalutamide: Essai AFFIRM III
(mCRPC après échec de docétaxel)
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 MDV 3100 : Enzalutamide: Essai AFFIRM III
(mCRPC après échec de docétaxel)
Bénéfice par
rapport au
placébo (OS,
PFS, qualité
de vie, profil
de tolérance
très
favorable)
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Xtandi® (Enzalutamide): mCRPC naïfs de
chimiothérapie : PREVAIL : Phase III
D’après la communication de Beer TM et al.
Enzalutamide in men with chemotherapy-naive métastatic
prostate cancer : Results of phase III PREVAIL study.
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Xtandi® (Enzalutamide): mCRPC naïfs de
chimiothérapie : PREVAIL : Phase III
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Xtandi® (Enzalutamide): mCRPC naïfs de
chimiothérapie : PREVAIL : Phase III
Critère principal: survie globale (OS)
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Alpharadin (Radium 223)
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Alpharadin (Radium 223): étude phase III
ALSYMPCA
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
 Alpharadin (Radium 223): étude phase III
ALSYMPCA: Résultats
Etude positive
sur son
principal
critère de
jugement (OS)
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC:
Os = site métastatique +++ mCRPC
 Apparition d’évènements osseux = tournant historique
dans l’évolution de la maladie
 Effet connu depuis 2004 des biphosphonates : acide
zolédronique dans le remodelage osseux

Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC:
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC:
Dénosumab (Xgeva®)- Amgen
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC:
Dénosumab (Xgeva®)- Amgen
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC:
Dénosumab (Xgeva®)- Amgen
Réduction
du risque
d’évènement
s osseux en
faveur du
Dénosumab
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
Autres thérapeutiques:





Immunothérapie (Provenge®) :Sipuleucel-T
Traitement personnalisé (à la carte ++)
Indications: cancer de prostate M+ (non viscérale)
non ou peu symptomatique chez les adultes chez
lesquels la CT n’est pas encore cliniquement
indiquée
Coût prohibitif : 93000 dollars /patients (3
injections à 2 semaines d’intervalle)
Accord EMA depuis juin 2013 pour utilisation en
Europe mais non disponible en France
Cancer de la prostate- Traitement des
formes métastatiques
Autres thérapeutiques:

Immunothérapie (Provenge) :Sipuleucel-T
Continuum du cancer de la prostate
Hormonothérapie
2nde ligne
Développement
tumoral
Castration
Analogues de la LHRH
Décès
Bicalutamide
Flutamide
Abiratérone
Nilutamide Sipuleucel-T
Radium-223
Abiratérone
Cabazitaxel
Enzalutamide
Radium-223
Traitement
Local*
Temps
Profil patient :
Docétaxel
Symptômes
Métastases
Résistant à la castration
CRPC
*Par exemple, chirurgie, radiothérapie. CPRC : Cancer de la prostate résistant à la castration
Kohli M & Tindall DJ. Mayo Clin Proc 2010;85:77–86.