mythe ou re´alite

Mise au point
De
´ficit cognitif le ´ger : mythe ou re ´alite ´?
Mild cognitive impairment (MCI): Myth or reality?
Lucette Lacomblez
a,
*, Marie-Odile Habert
b
a
Fe
´de ´ration des maladies du syste `me nerveux, AP–HP, ho ˆpital de la Salpe ˆtrie `re, Paris, service de pharmacologie,
universite
´Pierre-et-Marie-Curie, Paris VI, France
b
Service de me
´decine nucle ´aire, AP–HP, ho ˆpital de la Salpe ˆtrie `re, Paris, France
Rec¸u le 3 avril 2007 ; accepte
´le 18 avril 2007
Disponible sur Internet le 8 juin 2007
Re
´sume ´
Le concept de de
´ficit cognitif le ´ger ou Mild cognitive impairment « MCI » propose ´par Petersen et s’inscrivant dans un continuum cognitif (du
normal a
`la de ´mence) s’est vite ave ´re ´he ´te ´roge `ne (he ´te ´roge ´ne ´ite ´clinique e ´tiologique et symptomatique, e ´volutive). De nouveaux crite `res ont e ´te ´
e
´labore ´s, importants pour la recherche clinique et le diagnostic. L’identification des patients a `risque de de ´velopper une maladie d’Alzheimer
apparaı
ˆt, a `ce jour capital, et c’est l’objectif principal de nombreuses e ´tudes actuelles qui s’appuient sur des crite `res cliniques mais aussi d’imagerie
(image par re
´sonance magne ´tique nucle ´aire (IRM), tomographie par emission monophotonique (TEMP), tomographie par emission de positons
(TEP) [
18
F]-fluorode
´oxyglucose (FDG)).
#2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits re
´serve ´s.
Abstract
The concept of mild cognitive impairment, MCI, has been proposed by Petersen and described like a state between the cognitive changes of
normal aging and very early dementia. However, MCI appears to be a heterogeneous clinical syndrome in term of etiological factors, clinical
patterns or clinical course. New criteria of MCI are proposed for use in clinical research. Identification of patients at risk for Alzheimer disease,
AD, is an important goal. Ongoing clinical and neuroimaging (magnetic resonance imaging (MRI), single photon emission computed tomography
(SPECT),
18
F flouorodeoxyglucose-photo emission tomography (FDG-PET)) studies are focusing on the identification of those individuals with
mild cognitive impairment (MCI) who are most likely to convert to AD.
#2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Mots cle
´s: Alzheimer ; Scintigraphie ce
´re ´brale de perfusion ; TEMP ; De ´ficit cognitif le ´ger ; MCI
Keywords: Alzheimer; Brain perfusion; SPECT; Mild cognitive impairment; MCI
La plainte mne
´sique du sujet a ˆge ´est fre ´quente et a
souvent tendance a
`e ˆtre banalise ´e. Cette notion doit e ˆtre
remise en question et ce avec la publication d’e
´tudes
e
´pide ´miologiques montrant que la plainte mne ´sique repre ´-
sente un facteur de risque de survenue ulte
´rieure d’une
maladie d’Alzheimer (MA). Ce diagnostic de maladie
d’Alzheimer se fait, dans les consultations me
´moire, de plus
en plus pre
´cocement et un certain nombre de concepts ou
d’entite
´scliniquesonte ´te ´propose ´s pour tenter de caracte ´ri-
ser, parmi les sujets pre
´sentant une plainte ou une baisse des
performances aux tests mne
´siques, ceux a `risque de
de
´velopper une MA. On sait actuellement que la MA est
de
´ja `bien e ´volue ´e avant qu’elle ne devienne symptomatique,
qu’elle n’atteigne le stade de
´mence ou qu’elle ne soit
diagnostique
´e.
C’est dans ce contexte, qu’a e
´te ´de ´fini le concept de Mild
Cognitive Impairment (« de
´ficit cognitif le ´ger »), MCI. Ce
concept de MCI a e
´te ´de ´crit par l’e ´quipe de Petersen et al. [1] et
recouvre un e
´tat clinique qui correspond aux sujets pre ´sentant
un de
´ficit mne ´sique objectif, mais chez lesquels on ne peut pas
encore porter le diagnostic de MA.
http://france.elsevier.com/direct/MEDNUC
Me
´decine Nucle ´aire 31 (2007) 294–301
* Auteur correspondant.
Adresses e-mail : [email protected] (L. Lacomblez),
[email protected] (M.-O. Habert).
0928-1258/$ – see front matter #2007 Elsevier Masson SAS. Tous droits re
´serve ´s.
doi:10.1016/j.mednuc.2007.04.004

Fig. 1. Scintigraphie ce
´re ´brale de perfusion (
99
mTc-ECD). Fig. 1(A) 1999 : hypoperfusion temporale interne droite. Fig. 1(B) 2001 : hypoperfusion du cortex
parie
´totemporal bilate ´ral pre ´dominant a `droite et hypoperfusion des structures temporales internes, pre ´dominant a `droite, compatibles avec une maladie d’Alzheimer.
Fig. 1. Brain perfusion SPECT (
99m
Tc-ECD). Fig. 1(A) 1999: right mesial temporal hypoperfusion. Fig. 1(B) 2001: hypoperfusion in bilateral parietal and temporal
cortices, more prominent on the right side, and of mesial temporal structures, more prominent on the right side, consistent with Alzheimer’s disease.
L. Lacomblez, M.-O. Habert / Me
´decine Nucle ´aire 31 (2007) 294–301 295

Crite
`res de MCI [2]
Plainte mne
´sique
Trouble mne
´sique objectif
Performances normales des autres fonctions cognitives
Activite
´s de la vie quotidiennes intactes
Absence de de
´mence
Sa de
´finition repose sur les crite `res suivants :
plainte mne
´sique, confirme ´e par l’interrogatoire du patient et
de ses proches ;
fonctionnement cognitif globalement normal ;
pre
´servation des activite ´s de la vie quotidienne ;
de
´ficit mne ´sique rapporte ´a `l’a ˆge et au niveau culturel et
absence de crite
`res de de ´mence.
Un crite
`re additionnel, surtout utile pour la de ´finition de ce
groupe a
`des fins the ´rapeutiques, est constitue ´par un score de
0,5 sur l’e
´chelle clinique de de ´mence (CDR).
La caracte
´risation du MCI s’inscrit pour ses auteurs dans la
perspective de ce qui a e
´te ´appele ´le continuum cognitif,
supposant un passage sans solution de continuite
´entre le
vieillissement normal et la MA, le MCI, constituant le
passage oblige
´entre ces deux e ´tats. L’inte ´re ˆtdececoncept
est d’attirer l’attention sur l’existence de troubles cognitifs
pre
´-de ´mentiels et de posse ´der une inde ´niable pertinence
clinique.
Mais ce concept de MCI pose un certain nombre de
proble
`mes.
Une des diffe
´rences entre MCI et MA repose sur l’absence de
perturbations des activite
´s de la vie quotidienne dans les
crite
`res du MCI ; alors me ˆme que nombre de patients MCI
ont, en fait, des difficulte
´s dans les activite ´s complexes de vie
quotidienne (connaissance financie
`re conceptuelle, transac-
tions mone
´taires, tenue d’un compte bancaire.). Il est e ´vident
qu’il n’existe pas de se
´paration tranche ´e entre MA et MCI,
mais l’importance du retentissement sur les activite
´s de la vie
au quotidien est probablement un e
´le ´ment pre ´dictif de
l’apparition de de
´mence a `plus ou moins bre `ve e ´che ´ance [3].
Les tests neuropsychologiques ne
´cessaires pour poser le
diagnostic de MCI ne sont pas pre
´cise ´s, conduisant pour une
part a
`des re ´sultats diffe ´rents et a `des e ´tudes non
comparables, en particulier en ce qui concerne le nombre
de patients qui convertissent ou la caracte
´risation de la
pathologie de
´mentielle. Dans les populations e ´tudie ´es, ce
trouble mne
´sique se situe ge ´ne ´ralement en dessous de 1,5
de
´viations standard, par rapport aux sujets de me ˆme a ˆge et de
me
ˆme niveau culturel. Cette absence de crite `res quantitatifs
dans la de
´finition du MCI induit des biais et une grande
variabilite
´dans la se ´lection des patients e
´tudie ´s, l’intensite ´
du trouble mne
´sique e ´tant variable en fonction des outils
d’e
´valuation utilise ´s.
Fig. 2. Scintigraphie ce
´re ´brale de perfusion (
99m
Tc-ECD). Fig. 2(A) 1999 : cortex un peu aminci, sans anomalie localise
´e.
Fig. 2. Brain perfusion SPECT (
99m
Tc-ECD). Fig. 2(A) 1999: slighty thinned cortex, without perfusion defect.
L. Lacomblez, M.-O. Habert / Me
´decine Nucle ´aire 31 (2007) 294–301296

La critique principale tient en fait a
`la de ´finition me ˆme du
concept. Le MCI apparaı
ˆt comme un syndrome aux contours
flous, regroupant des entite
´s nosographiques varie ´es qui
peuvent, inde
´pendamment de leur e ´tiologie, partager des
crite
`res communs. Cette he ´te ´roge ´ne ´ite ´ae ´te ´tre `s vite mise en
avant [4,5],etceaude
´cours d’e ´tudes de cohortes, et a
constitue
´une des principales critiques de ce concept. Ce
concept est donc apparu a
`la fois he ´te ´roge `ne et tre `s instable
sur le plan e
´volutif. Si une grande partie des sujets re ´pondant
aux crite
`res de MCI e ´voluent vers une de ´mence d’Alzheimer,
d’autres cadres e
´tiologiques sont possibles et aussi varie ´sque
la de
´mence vasculaire (DVa), la de ´mence fronto-temporale
(DFT), la de
´mence a `corps de Lewy (DCL)... Mais plus
encore, ce de
´ficit cognitif le ´ger de ´fini par les crite `res de
Petersen peut correspondre a
`un e
´tat cognitif stable, voire
re
´versible [5].
La diversite
´des situations cliniques rencontre ´es a conduit a `
une re
´e ´criture de ce concept associant actuellement a `
l’e
´valuation clinique des cate ´gories e ´volutives [6,7]. Trois
sous-types de MCI sont propose
´s, en fonction du de ´ficit
cognitif note :
amne
´sie qui e ´voluerait pre ´fe ´rentiellement vers la MA (MCI
mne
´sique) ;
alte
´ration de plusieurs fonctions cognitives qui peut e ´voluer
vers la MA, la de
´mence vasculaire mais aussi e ˆtre une
modalite
´de vieillissement normal ;
Fig. 2(B) 2000 : cortex aminci associe
´a `une hypoperfusion temporale interne bilate ´rale.
Fig. 2(B) 2000: thinned cortex associated to a bilateral mesial temporal hypoperfusion.
L. Lacomblez, M.-O. Habert / Me
´decine Nucle ´aire 31 (2007) 294–301 297

alte
´ration d’une fonction cognitive autre que la me ´moire et
dont l’e
´volution pourrait e ˆtre e ´tiologiquement multiple
(DFT, DVa, DCL MA).
Type de MCI Risque e
´volutif
MCI amne
´sique MA
MCI domaines multiples MA, DVa, vieillissement normal
MCI domaine unique non mne
´sique DFT, DCL, DVa, APP, MP, MA
Cette he
´te ´roge ´ne ´ite ´conduit a `l’absencedecrite `res pre ´cis
d’une pathologie de
´mentielle, puisque englobant de fait des
entite
´se ´tiologiquesdiversesetnepermetpas,aveccessimples
crite
`res cliniques, de pre ´dire une e ´volution spe ´cifique pour un
patient donne
´. On peut raisonnablement s’interroger sur la
valeur me
ˆme de ce concept. Repre ´sente-t-il un e ´tat transition-
nel, tous les patients re
´pondant a `ces crite `res sont-ils en fait a `un
stadedepre
´-de ´mence ? Ou bien n’est-il qu’un facteur de
risque, tous les sujets n’e
´valuant pas vers une pathologie
de
´mentielle ?
De nombreuses e
´tudes ont essaye ´d’identifier les e ´le ´ments
cliniques et/ou paracliniques pre
´dictifs de conversion vers
uneMAdecespatientsMCI,letauxdeconversionvariantde8
a
`15 %, selon les e ´tudes. Le profil neuropsychologique
(syndrome mne
´sique hippocampique), le ge ´notypage APOE4,
les techniques d’imagerie fonctionnelle (tomoscintigraphie)
et morphologique (atrophie hippocampique en image par
re
´sonance magne ´tique nucle ´aire (IRM) volume
´trique), mais
aussi les marqueurs biologiques (taux de prote
´ine be ˆta-
amyloide (Abeta-42), prote
´ine taux total et phosphoryle ´edans
le liquide ce
´phalo-rachidien), permettraient de repe ´rer les
patients les plus a
`risque de de ´velopper la maladie
d’Alzheimer.
Des travaux ante
´rieurs ont re ´ve ´le ´le profil fonctionnel observe ´
dans la maladie d’Alzheimer : il s’agit d’une hypoperfusion ou
d’un hypome
´tabolisme diffus, souvent pre ´dominant dans les
aires associatives poste
´rieures, avec une relative pre ´servation
des aires primaires, des ganglions de la base et du cervelet. Au
de
´but de la maladie, l’atteinte est souvent asyme ´trique.
L’imagerie fonctionnelle e
´tant une me ´thode sensible, la
tomographie par emission monophotonique (TEMP) apparaı
ˆt
e
ˆtre un outil potentiellement inte ´ressant dans l’e ´tude des patients
pre
´sentant un mild cognitive impairment.
En fait, l’analyse de la litte
´rature de ces cinq dernie `res
anne
´es montre des re ´sultats tre `s consistants dans ce domaine,
malgre
´une grande diversite ´de traceurs (
123
IAMP,
99m
Tc-
Fig. 2(C) 2002 : hypoperfusion parie
´totemporale bilate ´rale, compatible avec une maladie d’Alzheimer.
Fig. 2(C) 2002: bilateral parietal and temporal hypoperfusion, consistent with Alzheimer’s disease.
L. Lacomblez, M.-O. Habert / Me
´decine Nucle ´aire 31 (2007) 294–301298