DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0051 - instn
publicité
DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0051 DOMAINE DE RECHERCHE Radiobiologie / Sciences du vivant INTITULÉ DU SUJET Rôle de TRIM33 dans les cellules myéloïdes au cours de la mort cellulaire immunogénique RÉSUMÉ DU SUJET Les traitements anti-cancéreux, radiothérapie ou chimiothérapie, induisent la mort des cellules cancéreuses. Dans certains cas, ces cellules mortes libèrent des signaux comme la protéine HMGB1 ou l’ATP, capables d’activer les cellules myéloïdes. Celles-ci mettent alors en place une réponse immunitaire anticancéreuse directe, ou par l’activation de lymphocytes T anti-tumoraux. Ce processus, appelé mort cellulaire immunogénique (MCI), est impliqué, parfois de façon décisive, dans l’efficacité du traitement. Nous avons montré que la délétion du gène codant pour la protéine TRIM33 dans les cellules myéloïdes augmente plusieurs éléments de cette réponse lorsque le récepteur de HMGB1 (TLR4) est activé. En particulier, le récepteur de l’ATP (P2RX7) et l’interféron ß (une cytokine nécessaire à la MCI) sont sur-exprimés (voir Ferri et al, Nat Commun, 6 :8900, 2015). Le projet de thèse proposé consistera à explorer l’hypothèse que TRIM33 joue un rôle dans le contrôle de la MCI. La question sera abordée in vivo (modèle de radiothérapie sur tumeurs greffées en souris), ex vivo (réponse de cellules myéloïdes primaires délétées pour Trim33 à des signaux de MCI), et in vitro (mécanisme d’action de TRIM33). Les approches seront basées sur des résultats préliminaires suggérant un rôle de TRIM33 dans le contrôle de la formation de boucles d’ADN permettant un contrôle de la transcription. Les résultats permettront de déterminer l’intérêt de TRIM33 comme cible thérapeutique, en association avec une radiothérapie ou une chimiothérapie. FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ M2 immunologie, ou biologie cellulaire et moléculaire INFORMATIONS PRATIQUES Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire Service Cellules Souches et Radiation Laboratoire de Recherche sur la Réparation et la Transcription dans les Cellules Souches Centre : Fontenay-aux-roses Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/10/2017 PERSONNE À CONTACTER PAR LE CANDIDAT Germain ROUSSELET CEA DSV/IRCM/SCSR/LRTS Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives Institut national des sciences et techniques nucléaires www­instn.cea.fr 1 Pièce 219, bât 05 18 route du Panorama 92260 Fontenay aux Roses Téléphone : +33 1 46 54 70 41 Email : [email protected] UNIVERSITÉ / ÉCOLE DOCTORALE Paris-Diderot (Paris 7) Hématologie, Oncogénèse et Biothérapies DIRECTEUR DE THÈSE Germain ROUSSELET CEA DSV/IRCM/SCSR/LRTS Pièce 219, bât 05 18 route du Panorama 92260 Fontenay aux Roses Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives Institut national des sciences et techniques nucléaires www­instn.cea.fr Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) 2
