DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0051 - instn

Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Institut national des sciences et techniques nucléaires
www-instn.cea.fr
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DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0051
DOMAINE DE RECHERCHE
Radiobiologie / Sciences du vivant
INTITULÉ DU SUJET
Rôle de TRIM33 dans les cellules myéloïdes au cours de la mort cellulaire immunogénique
RÉSUMÉ DU SUJET
Les traitements anti-cancéreux, radiothérapie ou chimiothérapie, induisent la mort des cellules cancéreuses. Dans certains cas, ces
cellules mortes libèrent des signaux comme la protéine HMGB1 ou l’ATP, capables d’activer les cellules myéloïdes. Celles-ci mettent
alors en place une réponse immunitaire anticancéreuse directe, ou par l’activation de lymphocytes T anti-tumoraux. Ce processus,
appelé mort cellulaire immunogénique (MCI), est impliqué, parfois de façon décisive, dans l’efficacité du traitement.
Nous avons montré que la délétion du gène codant pour la protéine TRIM33 dans les cellules myéloïdes augmente plusieurs éléments de
cette réponse lorsque le récepteur de HMGB1 (TLR4) est activé. En particulier, le récepteur de l’ATP (P2RX7) et l’interféron ß (une
cytokine nécessaire à la MCI) sont sur-exprimés (voir Ferri et al, Nat Commun, 6 :8900, 2015).
Le projet de thèse proposé consistera à explorer l’hypothèse que TRIM33 joue un rôle dans le contrôle de la MCI. La question sera
abordée in vivo (modèle de radiothérapie sur tumeurs greffées en souris), ex vivo (réponse de cellules myéloïdes primaires délétées pour
Trim33 à des signaux de MCI), et in vitro (mécanisme d’action de TRIM33). Les approches seront basées sur des résultats préliminaires
suggérant un rôle de TRIM33 dans le contrôle de la formation de boucles d’ADN permettant un contrôle de la transcription.
Les résultats permettront de déterminer l’intérêt de TRIM33 comme cible thérapeutique, en association avec une radiothérapie ou une
chimiothérapie.
FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ
M2 immunologie, ou biologie cellulaire et moléculaire
INFORMATIONS PRATIQUES
Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire
Service Cellules Souches et Radiation
Laboratoire de Recherche sur la Réparation et la Transcription dans les Cellules Souches
Centre : Fontenay-aux-roses
Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/10/2017
PERSONNE À CONTACTER PAR LE CANDIDAT
Germain ROUSSELET
CEA
DSV/IRCM/SCSR/LRTS

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Pièce 219, bât 05
18 route du Panorama
92260 Fontenay aux Roses
Téléphone : [phone]
Email : [email protected]
UNIVERSITÉ / ÉCOLE DOCTORALE
Paris-Diderot (Paris 7)
Hématologie, Oncogénèse et Biothérapies
DIRECTEUR DE THÈSE
Germain ROUSSELET
CEA
DSV/IRCM/SCSR/LRTS
Pièce 219, bât 05
18 route du Panorama
92260 Fontenay aux Roses
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