ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE Dans les pays économiquement développés le cancer colo-rectal (CCR) pose un réel problème de santé publique puisqu’il est à l’origine de 10% des décès par cancer. Ces cancers sont le plus souvent sporadique. Cependant, l’existence de cas groupés familiaux et le fait que le principal facteur de risque de développer un CCR est l’existence d’un antécédent familial ont conduit à rechercher des maladies héréditaires à risque. La réalisation d’enquêtes familiales associées aux progrès des techniques d’analyse moléculaire ont permis de définir des syndromes clinico-biologiques entraînant un risque accru de CCR. Elles sont résumées dans le tableau suivant. MALADIES TUMEURS ET/OU LOCALISATION GENES Syndrome HNPCC Colon-endomètre-rein/uretère-voies MSH2, Polypose biliaires-estomac-ovaires-peau-SNC MLH1, MSH6 juvenile ou mixte colon-duodénum-grèle 1/7 ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE SMAD4, Syndrome BMPR1A de Peutz-Jeghers Pancréas-colon-duodénum-ovaires-sein-col utérin STK11 Maladie de Cowden Sein-rein-pancréas-peau PTEN Syndrome de Li-Fraumeni Sein-sarcomes-lymphomes-colon P53, Syndrome CHK2 HBOC 2/7 ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE Sein-ovaire-colon-prostate-pancréas BRCA1, BRCA2 Mélanome malin familial Mélanome-colon-pancréas CDKN2 Cancer de l'estomac familial Estomac-colon-sein CDH1 Il s’agit d’un groupe d’affections hétérogènes et plusieurs situations doivent être distinguées. > Le cancer est la manifestation princeps, de localisation digestive : HNPCC (cancer colique héréditaire sans polypose), FAP (polypose adénomateuse familiale), JPS et HMPS (polypose juvénile et mixte), HDGC (cancer héréditaire diffus de l’estomac). > Le cancer est la manifestation princeps mais la localisation digestive 3/7 ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE est secondaire : maladie de Cowden, HBOC (cancer familial du sein et de l’ovaire), syndrome de Li-Fraumeni, mélanome malin familial. > Le cancer est une manifestation secondaire d’une affection digestive : syndrome de Peutz-Jeghers Les stratégies de dépistage des CCR familiaux varient donc selon les cas, comme résumé dans le tableau suivant : Pathologie Examens recommandés Age de début Périodicité Syndrome HNPCC Coloscopie 20 2 complète ans ans 4/7 ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE FAP Coloscopie complète Gastroscopie 11 20 1 3 JPS-HMPS Colo- + gastroscopie 15 3 5/7 ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE Syndrome Colo- de Peutz-Jeghers + gastroscopie, transit du grèle Echographie 15-20 20 2 1 Cette stratégie de dépistage devrait limiter la morbidité et la mortalité dans les familles à risque. Elle est toutefois loin de prendre en compte l’ensemble des sujets à risque. Une étude de ségrégation menée en Grande-Bretagne suggère en effet qu’environ 1,2% de la population pourrait présenter une prédisposition génétique au CCR alors que le total des prédispositions majeures évoquées ci-dessus n’excède pas 0,1%. Biotribune – 03/2003 6/7 ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE 7/7